Victrelis

Učinkovitost Viktrelisa u kroničnom hepatitisu C (genotip 1) procijenjena je u približno 1,5 tisuća pacijenata koji prethodno nisu bili na terapiji, ili s prethodno neučinkovitom terapijom, u 3. Fazi kliničkog ispitivanja. [1]

Tijekom oba testa, upotreba lijeka uz postojeći režim liječenja (ribavirin s peginterferonom-α) značajno je povećala vrijednosti trajnog virološkog odgovora (u usporedbi samo s primjenom isključivo standardnog terapijskog režima). [2]

Indikacije Victrelis

Koristi se u slučaju kroničnog oblika hepatitisa C , koji se razvija pod utjecajem virusa 1. Genotipa, u kombinaciji s ribavirinom i peginterferonom-α (u osoba s kompenziranim oštećenjem jetre , s neučinkovitom prethodnom terapijom ili koje nisu prije se liječio).

Otpustite obrazac

Ljekovita tvar se oslobađa u kapsulama - 12 komada unutar staničnog pakiranja; unutar kutije - 7 takvih pakiranja.

Farmakodinamiku

Boceprevir je virusni inhibitor NS3 proteaze (hepatitis C hepatitis). Tvar se reverzibilno kovalentno sintetizira sa serinom unutar aktivnog mjesta (tip 139) NS3 proteaze kroz (α) -ketoamid funkcionalnu kategoriju, usporavajući replikaciju virusa unutar zahvaćenih stanica. [3]

Farmakokinetika

Usisavanje.

Prosječna Tmax boceprevira kada se daje oralno je 2 sata. Ravnotežna razina AUC -a, Cmax i Cmin povećava se u manjim vrijednostima nego proporcionalno dozi, a njihova zasebna izloženost ponekad se preklapa (uglavnom u obrocima od 0,8 i 1,2 g), što omogućuje utvrđivanje smanjenja apsorpcije pri većim dozama. Akumulacija lijeka je minimalna, ravnotežni farmakokinetički parametri bilježe se nakon otprilike 1 dana uz uporabu lijekova 3 puta dnevno.

Viktrelis se konzumira s hranom. U slučaju uzimanja s hranom, vrijednosti izloženosti boceprevira povećavaju se za 60% s obrokom od 0,8 g 3 puta dnevno (u usporedbi s uzimanjem na prazan želudac).

Postupci distribucije.

Prosječne ravnotežne vrijednosti prividnog volumena distribucije boceprevira su 772 litre. S jednom upotrebom lijeka u obroku od 0,8 g, sinteza proteina je približno 75%.

Boceprevir se koristi kao kombinacija 2 dijastereoizomera u približno jednakim omjerima; brzo se međusobno pretvaraju unutar krvne plazme. Pri ravnotežnim vrijednostima, omjer razine izloženosti dijastereoizomera je približno 2k1 (prevladava dijastereoizomer koji pokazuje terapijsku aktivnost).

Biotransformacija.

In vitro testovi pokazuju da je boceprevir uglavnom uključen u metaboličke procese uz pomoć AKP -a. Kao rezultat toga, stvaraju se metabolički produkti smanjeni na ketone koji nisu aktivni protiv virusa hepatitisa C.

Uz jednokratnu oralnu primjenu od 0,8 g 14C-označenog boceprevira, najčešće je nastala dijastereoizomerna kombinacija produkata razgradnje reduciranih s ketonima s prosječnim indeksom izloženosti približno četiri puta većom od vrijednosti boceprevira. Boceprevir je manje aktivno uključen u oksidativne metaboličke procese koji se provode uz pomoć CYP3A4 / 5.

Izlučivanje.

Boceprevir se izlučuje s prosječnim poluživotom u plazmi od približno 3,4 sata. Prosječne vrijednosti sistemskog klirensa tvari su približno 161 l / h.

Uz jednokratnu oralnu primjenu od 0,8 g 14C-označenog boceprevira, oko 9% i 79% ukupne doze izlučuje se urinom, odnosno izmetom. Još 3% i 8% unesenog radiokarbona izlučuje se u obliku boceprevira s urinom i izmetom. Izlučivanje Viktrelisa uglavnom se vrši kroz jetru.

Doziranje i administracija

Imenovanje terapije i praćenje njezinog napretka trebao bi obaviti liječnik s iskustvom u liječenju kroničnog hepatitisa tipa C.

Viktrelis se koristi zajedno s ribavirinom i peginterferonom-α. Lijek se obično propisuje u obrocima od 0,8 g, 3 puta dnevno uz hranu. Dozvoljeno je najviše 2,4 g lijeka dnevno. Kada se konzumira izvan hrane, terapijska učinkovitost može se smanjiti zbog nedostatka potrebnog indeksa izloženosti.

Preporučeno trajanje liječenja je 48 tjedana. Ciklus uključuje 1 mjesec drugog tretmana s PegIFN + RBV i 44 tjedna trećeg tretmana s PegIFN + RBV i Viktrelisom.

Trajanje trećeg tretmana nakon prvog mjeseca drugog tretmana trebalo bi biti najmanje 32 tjedna. S obzirom na sve veću vjerojatnost razvoja negativnih znakova lijeka (osobito anemije), u slučajevima kada pacijent nije u stanju podnijeti terapiju, moguće je razmotriti mogućnost provođenja drugog tretmana umjesto trećeg tijekom zadnja 3 mjeseca.

Propušteni dijelovi.

Ako preskočite uporabu lijekova, ako je ostalo manje od 2 sata prije uzimanja nove doze, ne morate koristiti propuštenu.

U razmaku dužem od 2 sata prije korištenja nove porcije, pacijent bi trebao uzeti propuštenu dozu s hranom i nastaviti sa standardnim režimom uzimanja lijekova.

• Prijava za djecu

Ne možete koristiti lijek u pedijatriji.

Koristite Victrelis tijekom trudnoće

Zabranjeno je koristiti lijek tijekom trudnoće. Ako trebate koristiti lijekove tijekom hepatitisa B, morate prestati dojiti tijekom razdoblja terapije.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije lijeka u kombinaciji s ribavirinom i peginterferonom-α:

• visoka netolerancija na aktivne i pomoćne elemente lijeka;
• autoimuni hepatitis;
• primjena zajedno s lijekovima čiji je klirens povezan s CYP3A4 / 5, a čije povećane vrijednosti u plazmi uzrokuju ozbiljne i po život opasne negativne manifestacije - oralno se uzimaju triazolam s midazolamom, halofantrinom, bepridilom i lumefantrinom s pimozidom, kao i tvari koje usporiti tirozin kinazu (ergonovin, dihidroergotamin i metilergonovin s ergotaminom);
• sve kontraindikacije povezane s ribavirinom i peginterferonom-α;
• nedostatak Lapp laktaze, nasljedna galaktozemija i malapsorpcija glukoze-galaktoze.

Nuspojave Victrelis

Najčešće, uz složenu uporabu Viktrelisa s ribavirinom i peginterferonom-α, razvijaju se mučnina, slabost, cefalalgija i anemija. Najčešće je potrebno smanjiti dozu kada se razvije anemija.

Predozirati

Povećanje dnevnog unosa do 3,6 g uzeto u razdoblju od 5 dana nije uzrokovalo razvoj negativnih manifestacija.

Lijek nema protuotrov. U slučaju trovanja Viktrelisom provode se opći potporni postupci, uključujući praćenje osnovnih funkcija tijela i kliničkog stanja pacijenta.

Interakcije s drugim lijekovima

Lijek uvelike usporava aktivnost CYP3A4 / 5. Tvari koje su uključene u metaboličke procese uglavnom uz pomoć CYP3A4 / 5 mogu dobiti povećanu izloženost kada se primjenjuju s Viktrelisom, što može produžiti ili pojačati njihove nuspojave i terapijski učinak.

Lijek je djelomično izložen metaboličkim procesima pomoću CYP3A4 / 5. Uvođenje lijekova u kombinaciji s lijekovima koji induciraju CYP3A4 / 5 može povećati ili smanjiti razinu njegove bioraspoloživosti.

Primjena lijeka s rifampicinom ili antikonvulzivima (među njima fenobarbital, fenitoin ili karbamazepin) može značajno smanjiti parametre njegove bioraspoloživosti u plazmi. Zabranjeno je koristiti boceprevir u kombinaciji s takvim lijekovima.

Lijek je potrebno s velikom pažnjom kombinirati sa tvarima koje produljuju QT-interval (među njima metadon, amiodaron, pentamidin s kinidinom i određeni antipsihotici).

Uvjeti skladištenja

Viktrelis se mora čuvati na mjestu zatvorenom od prodora djece. Temperaturni pokazatelji su u rasponu od 2-8 ° C. 3 mjeseca lijek se može čuvati u originalnom staničnom pakiranju na temperaturama do 30 ° C.

Rok trajanja

Viktrelis se može koristiti 24 mjeseca od datuma proizvodnje lijeka.

Analozi

Analozi lijekova su Presista, Kemeruvir s Aptivusom, Kaletra i Arlansa sa Sunveprom, a osim toga, Atazanavir, Norvir s Ritonavirom i Invirase. Na popisu je i Shimanod s Telzirom.