Victrelis

Učinkovitost Victrelisa kod kroničnog hepatitisa C (genotip 1) procijenjena je u 3. fazi kliničkih ispitivanja kod otprilike 1500 pacijenata koji prethodno nisu bili podvrgnuti terapiji ili su imali neučinkovitu prethodnu terapiju. [ 1 ]

U oba ispitivanja, korištenje lijeka uz postojeći režim liječenja (ribavirin s peginterferonom-α) značajno je povećalo stope SVR-a (u usporedbi s korištenjem samo standardnog režima liječenja).[ 2 ]

Indikacije Victrelis

Koristi se u slučajevima kroničnog hepatitisa C, koji se razvija pod utjecajem virusa 1. genotipa, u kombinaciji s ribavirinom i peginterferonom-α (kod osoba s kompenziranim oštećenjem jetre, s neučinkovitom prethodnom terapijom ili koje prethodno nisu bile liječene).

Otpustite obrazac

Ljekovita tvar se oslobađa u kapsulama - 12 komada unutar ćelijskog pakiranja; unutar kutije - 7 takvih pakiranja.

Farmakodinamiku

Boceprevir je inhibitor virusne NS3 proteaze (hepatitis C). Tvar se reverzibilno kovalentno sintetizira sa serinom unutar aktivnog centra (tip 139) NS3 proteaze putem funkcionalne kategorije (α)-ketoamida, usporavajući replikaciju virusa unutar zahvaćenih stanica. [ 3 ]

Farmakokinetika

Usisavanje.

Srednji Tmax boceprevira nakon oralne primjene iznosi 2 sata. AUC, Cmax i Cmin u stanju dinamičke ravnoteže povećavaju se manje nego proporcionalno s dozom, a njihove pojedinačne izloženosti ponekad se preklapaju (uglavnom s dozama od 0,8 i 1,2 g), što upućuje na smanjenu apsorpciju pri višim dozama. Akumulacija lijeka je minimalna, s farmakokinetičkim parametrima u stanju dinamičke ravnoteže uočenim nakon otprilike 1 dana doziranja 3 puta dnevno.

Victrelis se uzima s hranom. Kada se uzima s hranom, vrijednosti izloženosti bocepreviru povećavaju se za 60% s dozom od 0,8 g 3 puta dnevno (u usporedbi s uzimanjem na prazan želudac).

Distribucijski procesi.

Srednji prividni volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteže za boceprevir iznosi 772 L. S jednom dozom lijeka od 0,8 g, sinteza proteina je približno 75%.

Boceprevir se primjenjuje kao kombinacija dvaju dijastereoizomera u približno jednakim omjerima; oni se brzo međusobno pretvaraju u krvnoj plazmi. U stanju dinamičke ravnoteže, omjer izloženosti dijastereoizomerima je približno 2:1 (pri čemu dijastereoizomer pokazuje prevladavajuću terapijsku aktivnost).

Biotransformacija.

In vitro testovi pokazuju da se boceprevir primarno metabolizira putem ACR-a, što rezultira stvaranjem metaboličkih produkata reduciranih ketonima koji su neaktivni protiv virusa hepatitisa C.

Jedna oralna doza od 0,8 g boceprevira obilježenog 14C rezultirala je stvaranjem dijastereomerne kombinacije produkata razgradnje reduciranih ketonima s prosječnom izloženošću približno četiri puta većom od boceprevira. Boceprevir je manje aktivan u oksidativnom metabolizmu posredovanom CYP3A4/5.

Izlučivanje.

Boceprevir se izlučuje s prosječnim poluživotom u plazmi od približno 3,4 sata. Prosječne vrijednosti sistemskog klirensa iznose približno 161 L/sat.

Nakon jednokratne oralne doze od 0,8 g boceprevira obilježenog 14C, približno 9% ukupne doze izlučuje se urinom, odnosno 79% stolicom. Dodatnih približno 3% i 8% primijenjenog radioaktivnog ugljika izlučuje se kao boceprevir urinom i stolicom. Victrelis se prvenstveno eliminira putem jetre.

Doziranje i administracija

Terapiju treba propisati i nadzirati liječnik s iskustvom u liječenju kroničnog hepatitisa C.

Victrelis se koristi zajedno s ribavirinom i peginterferonom-α. Lijek se obično propisuje u dozi od 0,8 g, 3 puta dnevno uz obrok. Dopušteno je maksimalno 2,4 g lijeka dnevno. Kada se koristi bez obroka, terapijska učinkovitost može biti oslabljena zbog nedostatka potrebne brzine izloženosti.

Preporučeno trajanje liječenja je 48 tjedana. Ciklus uključuje 1 mjesec drugog liječenja PegIFN+RBV i 44 tjedna trećeg liječenja PegIFN+RBV i Victrelisom.

Trajanje 3. tretmana nakon prvog mjeseca 2. tretmana treba biti najmanje 32 tjedna. Zbog povećane vjerojatnosti razvoja nuspojava lijeka (osobito anemije), u slučajevima kada pacijent ne može podnijeti terapiju, može se razmotriti mogućnost primjene 2. tretmana umjesto 3. tijekom posljednja 3 mjeseca.

Propuštene porcije.

Ako propustite dozu lijeka, ako je ostalo manje od 2 sata do uzimanja sljedeće doze, ne morate uzeti propuštenu dozu.

Ako je interval prije uzimanja nove doze veći od 2 sata, pacijent treba uzeti propuštenu dozu s hranom i nastaviti sa standardnim režimom uzimanja lijeka.

• Zahtjev za djecu

Lijek se ne može koristiti u pedijatriji.

Koristite Victrelis tijekom trudnoće

Zabranjeno je koristiti lijek tijekom trudnoće. Ako je potrebno koristiti lijek tijekom dojenja, dojenje treba prekinuti za vrijeme terapije.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije za lijek u kombinaciji s ribavirinom i peginterferonom-α:

• visoka netolerancija na aktivne i pomoćne elemente lijeka;
• autoimuni hepatitis;
• istodobna primjena s lijekovima čiji je klirens povezan s CYP3A4/5 i čije povećane razine u plazmi uzrokuju teške i po život opasne nuspojave - oralno primijenjeni triazolam s midazolamom, halofantrin, bepridil i lumefantrin s pimozidom, kao i inhibitori tirozin kinaze i derivati ergot-a (ergonovin, dihidroergotamin i metilergonovin s ergotaminom);
• sve kontraindikacije povezane s ribavirinom i peginterferonom-α;
• Lappov nedostatak laktaze, nasljedna galaktozemija i malapsorpcija glukoze-galaktoze.

Nuspojave Victrelis

Najčešće nuspojave Victrelisa u kombinaciji s ribavirinom i peginterferonom-α su mučnina, slabost, glavobolja i anemija. Smanjenje doze najčešće je potrebno kada se razvije anemija.

Predozirati

Povećanje dnevne doze na 3,6 g s unosom tijekom 5 dana nije uzrokovalo razvoj negativnih manifestacija.

Lijek nema antidot. U slučaju trovanja Victrelisom provode se opći potporni postupci, uključujući praćenje glavnih tjelesnih funkcija i kliničkog stanja pacijenta.

Interakcije s drugim lijekovima

Lijek značajno usporava aktivnost CYP3A4/5. Tvari koje sudjeluju u metaboličkim procesima uglavnom putem CYP3A4/5 mogu imati povećanu izloženost kada se primjenjuju s Victrelisom, što može produžiti ili pojačati njihove nuspojave i terapijski učinak.

Lijek se djelomično metabolizira putem CYP3A4/5. Primjena lijeka u kombinaciji s lijekovima koji induciraju CYP3A4/5 može povećati ili smanjiti njegovu bioraspoloživost.

Primjena lijeka s rifampicinom ili antikonvulzivima (uključujući fenobarbital, fenitoin ili karbamazepin) može značajno smanjiti njegovu bioraspoloživost u plazmi. Zabranjeno je koristiti boceprevir u kombinaciji s takvim lijekovima.

Lijek treba kombinirati s tvarima koje produljuju QT interval (uključujući metadon, amiodaron, pentamidin s kinidinom i određene neuroleptike) s velikim oprezom.

Uvjeti skladištenja

Victrelis treba čuvati na mjestu nedostupnom djeci. Temperaturni pokazatelji su unutar 2-8 °C. Lijek se može čuvati u originalnom blister pakiranju 3 mjeseca na temperaturi do 30 °C.

Rok trajanja

Victrelis se može koristiti tijekom 24 mjeseca od datuma proizvodnje lijeka.

Analogi

Analozi lijeka su Prezista, Kemeruvir s Aptivusom, Kaletra i Arlansa sa Sunveprom, a uz to i Atazanavir, Norvir s Ritonavirom i Invirase. Na popisu su i Simanod s Telzirom.