Virus dječje paralize

Genom poliovirusa predstavljen je jednolančanom nefragmentiranom RNA koja se sastoji od 7,5-8 tisuća nukleotida, a molekularna težina mu je 2,5 MD. Organizacija virionske RNA ima sljedeće značajke koje određuju prirodu njezina ponašanja u stanici:

• kodirajuće sekvence čine oko 90% ukupne duljine;
• između 5' kraja i početka okvira za čitanje nalazi se takozvana 5' neprevedena regija, koja čini oko 10% duljine RNA; ova regija sadrži od 6 do 12 AUG inicijacijskih kodona;
• Genomska RNA poliovirusa ne sadrži kapu na 5' kraju; umjesto toga, mali virus-specifični glikoprotein je kovalentno vezan na 5' kraj RNA, koji se cijepa staničnim enzimom prije translacije;
• pod utjecajem virionske RNA, u stanici se potiskuje sinteza proteinskih faktora potrebnih za pokretanje cap-ovisne translacije, zbog čega se cap-neovisna translacija virusnih proteina događa vrlo aktivno;
• 5-neprevedena regija RNA poliovirusa sadrži poseban regulatorni element koji osigurava njegovu translaciju neovisnu o cap-u. Utvrđena je veza između neurovirulencije virusa i stupnja aktivnosti ovog regulatornog elementa, koji određuje intenzitet sinteze virusnih proteina, posebno u živčanim stanicama.

Masa viriona je 8-9 MD. Virus ima sferni oblik. Tip simetrije je kubičan. Virionsku kapsidu tvore četiri proteina, po 60 kopija svakog. Tri od njih - VP1, VP2, VP3 - tvore vanjsku površinu kapside, a VP4 - unutarnju, pa nije vidljiva izvana.

Virionska ovojnica sastoji se od 12 kompaktnih struktura koje se nazivaju pentameri, budući da sadrže 5 molekula svakog proteina. Pentameri su raspoređeni poput planine, čiji vrh zauzima VP1, a bazu VP4; proteini VP2 i VP3 naizmjenično okružuju podnožje. Virionski genom vrlo je čvrsto zatvoren u svojoj središnjoj šupljini. Proteini ovojnice igraju ulogu u prepoznavanju receptora stanice domaćina, u vezanju viriona na njega i u oslobađanju virionske RNA unutar stanice. Virion nema hemaglutinacijska svojstva. Sposobnost polio virusa da izazove paralizu očito je također povezana s jednim od proteina ovojnice. Oni, proteini, također određuju imunogena svojstva virusa. Prema antigenim značajkama, polio virusi se dijele u tri tipa: I, II, III.

Poliovirus tipa I ima najveću patogenost za ljude: sve značajne epidemije poliomielitisa uzrokovane su ovim tipom. Poliovirus tipa III rjeđe uzrokuje epidemije. Poliovirus tipa II češće uzrokuje latentni oblik infekcije.

Intracelularna reprodukcija virusa. Interakcija virusa sa stanicom sastoji se od sljedećih faza:

• adsorpcija virusa;
• prodiranje u stanicu, praćeno uništavanjem kapside i oslobađanjem genomske RNA.

Budući da je pozitivna, vRNA se izravno prevodi u proteine specifične za virus. Jedan od tih proteina - nestrukturni - je RNA replikaza, uz čije sudjelovanje se replikacija vRNA odvija prema sljedećoj shemi:

VRNA -> cRNA -> vRNA.

Strukturni proteini, sva četiri, sintetiziraju se kao početni pojedinačni polipeptidni lanac, koji zatim prolazi kroz kaskadu proteolize i konačno se cijepa na četiri proteina VP1-VP4. Ovo cijepanje očito katalizira sam virusni protein i potrebno je za stvaranje novostvorenih viriona. Novosintetizirana vRNA ugrađuje se u kapsidu i stvaranje viriona je završeno. Novosintetizirani virioni izlaze iz stanice. Iz jednog viriona u stanici se sintetizira do 150 000 viriona.

Riječ poliomijelitis prevedena na ruski znači upala sive tvari mozga (grčki polios - siv, mijelitis - upala leđne moždine). Činjenica je da je najvažnije biološko svojstvo poliovirusa njihov tropizam prema živčanom tkivu, utječu na motoričke stanice sive tvari leđne moždine.

Patogeneza i simptomi poliomielitisa

Ulazna točka za poliomijelitis je sluznica ždrijela, želuca i crijeva. Primarna reprodukcija virusa događa se u njima, te se stoga nekoliko dana nakon infekcije može otkriti u faringealnoj sluzi i stolici. Nakon reprodukcije u epitelnim stanicama, virus prodire u regionalne limfne čvorove, a zatim u krv. Drugim riječima, nakon alimentarne faze bolesti dolazi do viremije s hematogenom diseminacijom patogena. Simptomi poliomijelitisa u ove dvije faze obično su odsutni. Samo ponekad viremiju prati kratkotrajno povišenje temperature i blaga malaksalost, što karakterizira takozvanu "manju" bolest, završava oporavkom i stvaranjem imuniteta nakon infekcije. Međutim, poliovirusi mogu prevladati krvno-moždanu barijeru i prodrijeti u središnji živčani sustav, što rezultira razvojem "teške" bolesti. Virusom izazvana smrt motornih neurona u prednjim rogovima leđne moždine dovodi do razvoja paralize skeletnih mišića, zbog čega pacijent ili umire ili ostaje doživotno invalid.

Postoje četiri glavna klinička oblika poliomielitisa:

• abortivno (blaga bolest);
• neparalitički (meningealni), koji se manifestira seroznim meningitisom;
• paralitički;
• neprividan (skriven).

Ovisno o mjestu lezije, paralitički oblik se dijeli na spinalni, bulbarni, pontinski (pons) i druge, rjeđe oblike.

Tijek poliomielitisa određen je veličinom infektivne doze, stupnjem neurovirulencije virusa i imunološkim statusom organizma. Lezije se nalaze u prednjim rogovima leđne moždine, najčešće u području lumbalne ekspanzije, u motoričkim stanicama retikularne formacije produžene moždine i ponsa, malom mozgu, u motoričkim i premotoričkim područjima moždane kore.

Imunitet na dječju paralizu

Nakon bolesti (uključujući i latentni oblik) ostaje snažan doživotni imunitet, uzrokovan antitijelima koja neutraliziraju virus i stanicama imunološke memorije.

Epidemiologija poliomielitisa

Izvor infekcije su isključivo ljudi. Iako se virus razmnožava u epitelnim i limfoidnim tkivima gornjih dišnih putova, zračni put infekcije ne igra značajnu ulogu zbog odsutnosti kataralnih pojava. Glavni put infekcije je fekalno-oralni. Virus se izlučuje izmetom u velikim količinama od kraja inkubacijskog razdoblja (zadnjih 3-7 dana) do 40. dana bolesti, a u nekim slučajevima - i nekoliko mjeseci.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Liječenje dječje paralize

Liječenje akutnog poliomielitisa treba biti sveobuhvatno i provoditi uzimajući u obzir stadij i oblik bolesti. Kod paralitičkih oblika posebno je važno pridržavati se ranog ortopedskog režima. Glavno značenje u liječenju poliomielitisa pripada pravilnoj i dugotrajnoj gimnastici. Pacijenti s respiratornim poremećajima trebaju biti pod posebnim nadzorom posebno obučenog osoblja. Ne postoji specifičan tretman za poliomielitis.

Specifična profilaksa poliomielitisa

Do sredine 20. stoljeća, poliomijelitis je postao strašna epidemijska bolest, periodično pogađajući tisuće i desetke tisuća ljudi, od kojih je oko 10% umrlo, a 40% ostalo je s doživotnom paralizom. Jedino pouzdano oružje protiv ove bolesti moglo je biti samo cjepivo protiv dječje paralize i stvaranje kolektivnog imuniteta uz njegovu pomoć. Da bi se to postiglo, bilo je potrebno razviti metode koje bi omogućile akumulaciju virusa u potrebnoj količini. I uporni napori znanstvenika konačno su urodili plodom. Krajem 1940-ih - početkom 1950-ih razvijene su metode za dobivanje jednoslojnih staničnih kultura (prvo primarno tripsiniziranih, a zatim transplantiranih), koje su se široko koristile za uzgoj virusa, te su stoga nastali stvarni uvjeti za stvaranje cjepiva protiv dječje paralize. Treba napomenuti da je razvoj metoda za dobivanje staničnih kultura bio od velike važnosti za razvoj virologije. 50-ih godina 20. stoljeća stvorena su dva cjepiva protiv dječje paralize:

• Cjepivo inaktivirano formaldehidom od J. Salka.
• A. Sebinovo živo cjepivo od atenuiranih sojeva poliovirusa tipova I, II i III.

Velika proizvodnja živog cjepiva prvi put je osvojena u našoj zemlji 1950-ih. Odmah (od 1959.) započelo je masovno cijepljenje djece protiv poliomielitisa ovim cjepivom. Oba cjepiva - i umrtvljena i živa - prilično su učinkovita, međutim, u našoj zemlji prednost se daje živom cjepivu, budući da se sojevi cjepiva, množeći se u epitelnim stanicama crijevnog trakta, oslobađaju u vanjsko okruženje i, cirkulirajući u skupinama, istiskuju divlje sojeve poliovirusa. Prema preporuci WHO-a, cijepljenje protiv poliomielitisa je obavezno i provodi se od 3 mjeseca starosti do 16 godina. Budući da živo cjepivo, iako izuzetno rijetko, uzrokuje komplikacije, sada se preporučuje provođenje cijepljenja inaktiviranim Salkovim cjepivom. Uz pomoć postojećih cjepiva, incidencija poliomielitisa u svim zemljama svijeta može se i treba smanjiti na izolirane slučajeve, tj. postalo je moguće oštro je smanjiti.