Virus poliomijelitisa

Genom virusa poliomijelitisa je jednolančana nefragmentirana RNA, koja se sastoji od 7,5-8 tisuća nukleotida, molekularna težina je 2,5 MD. Organizacija virion RNA ima sljedeće značajke koje određuju prirodu njegovog ponašanja u stanici:

• kodirajuće sekvence čine oko 90% ukupne duljine;
• između 5'-kraja i početka okvira čitanja je takozvana 5'-netranslatirana regija, koja čini oko 10% duljine RNA; u ovom području postoji od 6 do 12 AUG inicijator kodona;
• genomska RNA poliovirus kraju 5 'ne sadrži kapa (CAP), umjesto od 5' kraja RNA kovalentno vezan mali virus specifične glikoprotein koji prije prevođenje enzim cijepati stanice;
• pod utjecajem viriona RNA u stanici inhibirana sinteza proteina faktora potrebnih za inicijaciju translacije kepzavisimoy, pri čemu je poklopac neovisno prevođenje virusnih proteina, je vrlo aktivan;
• u 5-netranslatiranoj regiji poliovirusne RNA, postoji poseban regulatorni element koji osigurava svoj neovisan prijevod. Utvrđuje se povezanost između neurovirulencije virusa i stupnja aktivnosti ovog regulacijskog elementa koji određuje intenzitet sinteze virusnih proteina, naročito u živčanim stanicama.

Masa viriona je 8-9 MD. Virus ima sferični oblik. Vrsta simetrije je kubična. Virionski kapsid sastoji se od četiri proteina od po 60 primjeraka. Tri od njih - VP1, VP2, VP3 - čine vanjsku površinu kapsida, a VP4 - unutarnji, tako da nije vidljivo izvana.

Virionska ljuska formirana je iz 12 kompaktnih struktura nazvanih pentamera, jer sadrže 5 molekula svakog proteina. Pentameri su raspoređeni poput planine, vrh koji zauzima VP1, a baza formira VP4; VP2 i VP3 proteini presijecaju korake. Virion genom je vrlo čvrsto zatvoren u središnju šupljinu. Shellovi proteini igraju ulogu u prepoznavanju receptora stanice domaćina, vezanju viriona na njega i oslobađanju virionske RNA unutar stanice. Virion nema hemaglutinacijska svojstva. Čini se da je sposobnost poliovirusa da uzrokuje paralizu povezana s jednim od proteina omotnice. Oni su bjelančevine, oni određuju imunogena svojstva virusa. Prema antigenskim znakovima, poliovirusi su podijeljeni u tri tipa: I, II, III.

Najveća patogenost za ljude je poliovirus tipa I: sve značajne epidemije poliomijelitisa uzrokovane su ovim tipom. Poliovirus tipa III uzrokuje epidemije rjeđe. Poliovirus tipa II često uzrokuje latentni oblik infekcije.

Intracelularno umnožavanje virusa. Interakcija virusa sa stanicom sastoji se od sljedećih faza:

• adsorpcijski virus;
• prodiranje u stanicu, praćeno uništenjem kapsida i oslobađanjem genomske RNA.

Budući da je pozitivno, vRNA se izravno prevodi u viruse specifične proteine. Jedan od tih ne-strukturnih bjelančevina je RNA replikacija, pri čemu sudjelovanje repliciranja vRNA odvija se prema shemi:

KRK -> KRK -> VRT.

Strukturni proteini, sva četiri, sintetizirani su kao početni pojedinačni polipeptidni lanac, koji se zatim podvrgava kaskadi proteolize i konačno se cijepa u četiri VP1-VP4 proteina. To rezanje, naizgled, katalizirano je samim virusnim proteinom, potrebno je za stvaranje novoformiranih viriona. Novo sintetizirana vRNA je uključena u kapsid, a ovdje nastaje formiranje viriona. Novo sintetizirani virioni dolaze iz ćelije. Od jednog viriona u stanicu se sintetiziraju do 150.000 viriona.

Riječ poliomijelitis (poliomijelitis) prevedeno na ruski znači upalu sive tvari mozga (grčki polios - sivi, mijelitis - upala leđne moždine). Činjenica je da je najvažnija biološka svojstva poliovirusa njihov tropizam u živčano tkivo, oni utječu na motorne stanice sive tvari kralježnične moždine.

Pathogeneza i simptomi poliomijelitisa

Ulazna vrata za poliomijelitis su mukozna membrana ždrijela, želuca i crijeva. U njima se javlja primarna množenje virusa, pa stoga nekoliko dana nakon infekcije može se naći u sluznici ždrijela i izmetu. Nakon reprodukcije u epitelnim stanicama, virus ulazi u regionalne limfne čvorove, a zatim u krv. Drugim riječima, nakon probavnog stadija bolesti, viremija započinje hematogenim širenjem patogena. Simptomi poliomijelitisa u ove dvije faze, u pravilu, nisu prisutni. Samo ponekad viralemija prati kratkotrajna groznica i slaba slabost, što karakterizira takozvani "maleni" bolest, završava oporavkom i formiranjem imuniteta nakon infekcije. Međutim, poliovirusi mogu prevladati krvno-moždanu barijeru i prodrijeti u središnji živčani sustav, što rezultira razvojem "velike" bolesti. Virusna smrt motornih neurona prednjih rogova leđne moždine dovodi do razvoja paralize skeletnih mišića, zbog čega pacijent ili umre ili ostaje onesposobljen za život.

Postoje četiri glavna klinička oblika poliomijelitisa:

• pobačaj (malena bolest);
• neparalitična (meningealna) koja se manifestira seroznim meningitisom;
• paralitički;
• Neaktivno (skriveno).

Paralitični oblik, ovisno o lokalizaciji fokusa, podijeljen je na kralježnicu, bulbar, pontine (variolički most) i druge, rjeđe oblike.

Oblik protoka poliomijelitisa određen je veličinom infektivne doze, stupnjem neurovirulencije virusa i imunološkog stanja organizma. Lezije pronađene u prednjih rogova leđne moždine, najčešće u lumbalnom proširenje u motoričkih stanicama formiranja mrežaste od produžene moždine i ponsu, malog mozga i motornih u premotor područja cerebralnog korteksa.

Imunitet s poliomijelitisom

Nakon prenešene bolesti (uključujući i latentni oblik), ostaje trajna cjeloživotna imunost uzrokovana antitijelima koja neutraliziraju virus i stanicama imunosne memorije.

Epidemiologija poliomijelitisa

Izvor infekcije je samo osoba. Iako se virus replicira u epitelnim i limfnog tkiva gornjih dišnih puteva, klima-drop metodom infekcije ne igra značajnu ulogu zbog nedostatka katara simptoma. Glavni je način infekcije fekalno-usmeni. Virus se izlučuje u velikim količinama od kraja razdoblja inkubacije (posljednja 3-7 dana) do 40. Dana bolesti, te u nekoliko slučajeva nekoliko mjeseci.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],

Liječenje poliomijelitisa

Liječenje akutnog poliomijelitisa treba biti sveobuhvatno i provedeno uzimajući u obzir fazu i oblik bolesti. U paralitičkim oblicima, posebno je važno promatrati rani ortopedski režim. Glavna važnost u liječenju poliomijelitisa pripada pravilno i dugoročnoj gimnastici. Pacijenti s respiratornim poremećajima trebaju biti pod posebnim nadzorom posebno osposobljenog osoblja. Odsutan je specifičan tretman poliomijelitisa.

Specifična prevencija poliomijelitisa

Poliomijelitis do sredine XX. Stoljeća. Pretvorila se u zastrašujuću epidemijsku bolest koja povremeno injektira tisuće i desetke tisuća ljudi, od kojih je umrlo oko 10%, dok je 40% imalo cjeloživotnu paralizu. Jedino pouzdano oružje protiv ove bolesti moglo bi biti samo cjepivo protiv poliomijelitisa i stvaranje uz pomoć kolektivnog imuniteta. Da bi se to postiglo, bilo je potrebno razviti metode koje bi dozvolile da se virusi akumuliraju u potrebnom iznosu. A napori napori znanstvenika konačno su dali plodove. Krajem 1940-ih i početkom 1950-ih. Razvijene su metode za dobivanje jednoslojnih kultura stanica (početno primarno tripsinizirane, zatim transfuzirane) koje su naširoko korištene za rast virusa i postoje pravi uvjeti za stvaranje cjepiva protiv poliomijelitisa. Treba napomenuti da je razvoj metoda za dobivanje staničnih kultura od velike važnosti za razvoj virologije. U 50-ima. XX stoljeća. Stvorena su dva cjepiva protiv poliomijelitisa:

• Formalin-inaktivirani cjepivo J. Salk.
• Živo cjepivo A. Sebina od atenuiranih sojeva poliovirusa I, II i III vrste.

Proizvodnja velikih razmjera od živog cjepiva je prvi put korištena u 1950, u našoj zemlji. Odmah (od 1959), masa cijepljenje djece protiv dječje paralize je inicirao ovo cjepivo. Oba cjepiva - ubijeni i živ - su vrlo učinkovite, međutim, u našoj zemlji preferiraju živu vakcinu, kao sojevi cjepivo umnožiti u epitelnim stanicama probavnom traktu, dodjeljuju se vanjskom okruženju i kruži u zajednicama, micati divlje polioviruse. Prema preporukama WHO, cijepljenje protiv dječje paralize je obvezno i provodi od 3 mjeseca starosti i do 16 godina. Kao živim cjepivom, iako rijetko uzrokuje komplikacije, cijepljenje se sada preporuča Inaktivirano Salk cjepivo. Sa učestalost polio cjepiva na raspolaganju u svim zemljama svijeta se može i treba svesti na jedan slučaj, tj. E. Prilika da se drastično smanjiti.