Vizarsin

Vizarsin je lijek koji se koristi u slučajevima erektilne disfunkcije; pomaže u vraćanju oslabljene erekcije povećanjem protoka krvi u penis.

Princip ljekovitog djelovanja temelji se na procesima oslobađanja dušikovog oksida u kavernoznim tijelima u prisutnosti seksualne stimulacije. Slobodni dušikov oksid stimulira aktivaciju enzima gvanilat ciklaze, povećavajući vrijednosti cGMP-a. Rezultat toga je opuštanje u području glatkih mišićnih vlakana kavernoznih tijela, a uz to i potencijacija protoka krvi. [ 1 ]

Indikacije Vizarsin

Koristi se u slučajevima problema s erektilnom funkcijom kod muškaraca (nemogućnost postizanja ili održavanja erekcije penisa koja omogućuje uspješno obavljanje spolnog odnosa).

Otpustite obrazac

Lijek se izdaje u tabletama - 1, 2 ili 4 komada unutar ćelijskog pakiranja (1 takvo pakiranje unutar pakiranja), kao i 4 tablete unutar ploče (2 ili 3 ploče unutar pakiranja).

Farmakodinamiku

Sildenafil je snažno selektivno sredstvo koje usporava aktivnost PDE-5 (element ima cGMP-specifična svojstva). Pomaže u vraćanju erektilne disfunkcije povećanjem protoka krvi u penis.

Fiziološka aktivnost koja je osnova erekcije penisa sastoji se od oslobađanja dušikovog oksida u području corpora cavernosa pod utjecajem seksualnog podražaja. [ 2 ]

Sildenafil pokazuje periferni učinak na erekciju. Nema izravan opuštajući učinak na izolirano ljudsko corpus cavernosum, ali pojačava opuštajuću aktivnost NO.

Aktivacija NO/cGMP veze, koja se događa tijekom seksualnog uzbuđenja, i inhibicija PDE5 elementa sildenafilom uzrokuju porast razine cGMP-a u kavernoznom tijelu. Stoga je za postizanje ljekovitog učinka sildenafila potreban seksualni podražaj.

In vitro ispitivanje pokazalo je da se selektivnost lijeka očituje u odnosu na PDE-5, koji sudjeluje u procesima erekcije. Učinak u odnosu na PDE-5 je intenzivniji nego u odnosu na druge poznate komponente PDE. Učinkovitost tvari u odnosu na PDE-6 (sudjeluje u procesima retinalne fototransmisije) je deset puta niža. Pri korištenju maksimalno dopuštenih doza pokazuje selektivnost u odnosu na PDE-1, koja je slabija za 80 puta, a u odnosu na tipove PDE unutar 2-4, kao i u rasponu od 7-11 - za 700 puta.

Učinak sildenafila na PDE-5 je otprilike 4000 puta jači od učinka na PDE-3 (to je komponenta sa specifičnom cAMP aktivnošću, sudionik u srčanim kontrakcijama).

Sildenafil uzrokuje privremeno, blago sniženje krvnog tlaka, koje često ne uzrokuje kliničke znakove. Maksimalno sniženje sistoličkog krvnog tlaka (u prosjeku) u horizontalnom položaju, uz oralnu primjenu doze lijeka od 0,1 g, iznosi 8,4 mm Hg. U tom slučaju, razina dijastoličkog krvnog tlaka mijenja se za 5,5 mm Hg. Takvo sniženje krvnog tlaka povezano je s vazodilatacijskom aktivnošću sildenafila (moguće uzrokovanom povećanjem razine cGMP-a unutar glatkih mišića vaskularnih stanica).

Pojedinačne oralne doze sildenafila do 0,1 g nisu rezultirale klinički značajnim promjenama EKG vrijednosti u dobrovoljaca.

Lijek ne mijenja indekse srčanog minutnog volumena niti procese cirkulacije krvi kroz stenotične arterije.

Farmakokinetika

Farmakokinetički parametri sildenafila su linearni kada se koriste preporučene doze.

Apsorpcija.

Kada se primjenjuje oralno, tvar se apsorbira velikom brzinom. Prosječne apsolutne vrijednosti bioraspoloživosti su približno 40% (u rasponu od 25-63%). In vitro, sildenafil inhibira djelovanje humanog PDE-5 za 50% s vrijednostima od približno 1,7 ng/ml.

Jednokratnom primjenom porcije od 0,1 g, prosječna razina intraplazmatskog Cmax slobodnog elementa iznosi približno 18 ng/ml. Vrijednosti Cmax pri primjeni lijeka natašte bilježe se u prosjeku nakon 1 sata (u rasponu od 0,5-2 sata).

Konzumacija s masnom hranom smanjuje brzinu apsorpcije: Cmax se smanjuje u prosjeku za 29%, a Tmax se povećava za 1 sat; međutim, stupanj apsorpcije ostaje isti (AUC se smanjuje za 11%).

Distribucijski procesi.

Prosječne vrijednosti Vss lijeka su 105 l. Sinteza sildenafila i glavnog N-demetil metaboličkog elementa s intraplazmatskim proteinima krvi iznosi približno 96% i nije vezana uz opće pokazatelje sildenafila. Manje od 0,0002% doze sildenafila (prosječna razina - 188 ng) zabilježeno je nakon 1,5 sati od trenutka primjene lijeka unutar sperme.

Procesi razmjene.

Sildenafil se metabolizira prvenstveno u jetri putem izoenzima CYP3A4 (primarni put) i izoenzima CYP2C9 (sekundarni put). Glavna metabolička komponenta s aktivnošću nastaje tijekom N-demetilacije lijeka, a zatim sudjeluje i u metaboličkim procesima. Selektivnost aktivnosti ovog metabolita za PDE slična je onoj sildenafila, a njegov učinak na PDE-5 in vitro iznosi približno 50% aktivnosti sildenafila.

Razina metabolita u plazmi kod dobrovoljaca bila je približno 40% razine sildenafila. N-demetil metabolička komponenta uključena u daljnje metaboličke procese ima poluvrijeme eliminacije do 4 sata.

Izlučivanje.

Ukupni klirens lijeka iznosi 41 l/sat, a konačno poluvrijeme eliminacije doseže 3-5 sati.

Kada se primjenjuje oralno (ili intravenski), sildenafil se izlučuje prvenstveno putem stolice (otprilike 80%; u obliku metabolita); manji dio se izlučuje putem bubrega (otprilike 13% doze).

Doziranje i administracija

Lijek se mora uzimati oralno - tableta se prvo otopi u ustima, nakon čega se smjesa proguta. Da bi se ljekoviti učinak manifestirao, potreban je seksualni podražaj. Vizarsin treba uzeti otprilike 60 minuta prije spolnog odnosa.

Obično se primjenjuje 50 mg lijeka po jednoj dozi (preporučuje se primjena na prazan želudac). Maksimalna pojedinačna doza je 0,1 g.

• Zahtjev za djecu

Lijek se ne propisuje u pedijatriji (mlađoj od 18 godina).

Koristite Vizarsin tijekom trudnoće

Vizarsin se ne koristi kod žena.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• prisutnost alergije povezane sa sildenafilom;
• preosjetljivost uzrokovana pomoćnim tvarima lijeka;
• kombinirana upotreba s tvarima donorima dušikovog oksida (među njima i amil nitrit) ili nitratima;
• stanja u kojima je seksualna aktivnost zabranjena (nestabilna angina ili teško zatajenje srca);
• gubitak vida na jednom oku zbog ishemijske neuropatije koja zahvaća vidni živac (prednji nearteritični oblik);
• teški oblici disfunkcije jetre;
• snižene vrijednosti krvnog tlaka (manje od 90/50 mmHg);
• pacijent je nedavno pretrpio infarkt miokarda ili moždani udar;
• s degenerativnim raznim promjenama mrežnice nasljedne prirode (na primjer, retinitis pigmentosa).

Nuspojave Vizarsin

Nuspojave uključuju:

• neurološki poremećaji: migrena, parestezija, glavobolje, neuralgija, crvenilo lica i nesvjestica, kao i ataksija, vrtoglavica, hipoestezija, tremor, pospanost/nesanica, depresija i smanjeni refleksi;
• oftalmološki problemi: konjunktivitis, bol ili krvarenje u području očne jabučice, poremećaji vida (zamagljen vid, fotofobija i promjene u percepciji boja), midrijaza, kseroftalmija i katarakta;
• otorinolaringološke lezije: tinitus ili gluhoća;
• respiratorni poremećaji: faringitis, bronhijalna astma, dispneja i začepljenost nosa, kao i sinusitis, pojačan kašalj, laringitis, povećan volumen sputuma i bronhitis;
• kardiovaskularni problemi: tahikardija, zatajenje srca, promjene u EKG očitanjima, sniženi krvni tlak, palpitacije i AV blok, kao i ortostatski kolaps, ishemija miokarda, srčani zastoj, angina pektoris, tromboza cerebralnih krvnih žila i kardiomiopatija;
• hematološki poremećaji: leukopenija ili anemija;
• gastrointestinalne lezije: ezofagitis, glositis, mučnina, gastroenteritis i stomatitis s disfagijom, kao i kserostomija, kolitis, gingivitis, gastritis i rektalno krvarenje;
• metabolički problemi: hipernatremija ili -urikemija, hipo-/hiperglikemija, žeđ, labilni dijabetes i giht;
• urogenitalni poremećaji: nokturija, ginekomastija, cistitis, infekcije mokraćnog sustava, anorgazmija, inkontinencija ili pojačano mokrenje, oticanje genitalija i poremećaj ejakulacije;
• lezije mišićno-koštanog sustava: artritis, mijastenija, ruptura tetiva, mialgija, sinovitis, artroza, tendosinovitis i osalgija;
• dermatološki problemi: obični herpes, kontaktni ili eksfolijativni dermatitis, svrbež, čirevi na epidermi, fotosenzibilnost, urtikarija i osip;
• ostalo: hiperhidroza, periferni edem, šok, zimica, bol i znakovi alergije.

Predozirati

Moguće manifestacije intoksikacije uključuju vrtoglavicu, poremećaje vida, valunge, začepljenost nosa, dispepsiju i glavobolje.

U slučaju kršenja provode se standardne potporne mjere.

Interakcije s drugim lijekovima

Učinci drugih lijekova na farmakokinetičke parametre sildenafila.

In vitro testovi.

Metabolički procesi sildenafila uglavnom se ostvaruju uz pomoć izoenzima hemoproteina P450 (CYP) 3A4 (glavni put), kao i 2C9 (dodatni put), zbog čega tvari koje usporavaju djelovanje ovih izoenzima mogu smanjiti razinu klirensa sildenafila; a njihovi induktori, sukladno tome, povećavaju vrijednosti klirensa.

In vivo testovi.

Primjena s lijekovima koji inhibiraju aktivnost izoenzima CYP3A4 (to uključuje eritromicin s ketokonazolom i cimetidinom) smanjuje brzinu klirensa sildenafila.

Ritonavir povećava AUC sildenafila za 11 puta, stoga je kombiniranje ovih tvari zabranjeno.

Kombiniranje Vizarsina (0,1 g jednom dnevno) sa sakvinavirom (usporava djelovanje izoenzima CYP3A4 i HIV proteaze), uz konstantne vrijednosti potonjeg u krvi (1,2 g 3 puta dnevno), dovodi do povećanja Cmax sildenafila za 140%, a AUC pokazatelja za 210%. Istovremeno, sildenafil ne mijenja farmakokinetička svojstva sakvinavira.

Potentniji inhibitori CYP3A4 (uključujući itrakonazol i ketokonazol) vjerojatno će rezultirati većim promjenama farmakokinetičkih parametara sildenafila.

Jednokratna primjena 0,1 g sildenafila zajedno s eritromicinom, koji specifično usporava djelovanje CYP3A4, pri postizanju konstantnih razina eritromicina u krvi (primjena 0,5 g 2 puta dnevno tijekom 5 dana), uzrokuje povećanje AUC vrijednosti sildenafila za 182%.

Kada su volonteri koristili cimetidin (0,8 g), koji nespecifično inhibira aktivnost CYP3A4, i sildenafil (doza od 50 mg), došlo je do povećanja razine potonjeg u plazmi za 56%.

Sok od grejpfruta, slab inhibitor aktivnosti CYP3A4, može umjereno povisiti razinu sildenafila u plazmi.

Nikorandil je spoj koji sadrži nitrat i aktivator K kanala. Zbog prisutnosti nitratnog elementa, sposoban je stvoriti jake interakcije sa sildenafilom.

Učinak sildenafila na druge lijekove.

In vivo testiranje.

S obzirom na utvrđeni učinak sildenafila na NO/cGMP, on može pojačati antihipertenzivni učinak nitrata, zbog čega se ne može kombinirati s donorima NO ili bilo kojim oblicima nitrata.

Kombinacija lijeka s α-blokatorima može izazvati simptomatsko sniženje krvnog tlaka kod osoba s preosjetljivošću. Sniženje krvnog tlaka obično se javlja nakon 4 sata od trenutka upotrebe sildenafila.

U tri odvojene studije interakcija lijekova u bolesnika s benignom hiperplazijom prostate i stabilnom hemodinamikom, proučavana je kombinacija doksazosina (4 i 8 mg) i sildenafila (0,025, 0,05 ili 0,1 g). Sve tri studije pokazale su dodatno prosječno smanjenje krvnog tlaka u ležećem položaju od 7/7, 9/5 i 8/4 mmHg, te dodatno prosječno smanjenje krvnog tlaka u uspravnom položaju od 6/6, 1 1/4 i 4/5 mmHg.

Istodobna primjena lijeka s doksazosinom u hemodinamski stabilnih osoba povremeno je rezultirala simptomatskim ortostatskim kolapsom. Ti su događaji uključivali vrtoglavicu ili osjećaj omaglice, ali bez sinkope.

U posebnom testu, 0,1 g sildenafila primijenjeno je u kombinaciji s amlodipinom kod osoba s povišenim vrijednostima krvnog tlaka - to je dovelo do dodatnog smanjenja sistoličkog krvnog tlaka (u prosjeku za 8 mmHg) i dijastoličkog krvnog tlaka (za 7 mmHg) u horizontalnom položaju. Slično dodatno smanjenje vrijednosti krvnog tlaka uočeno je i kada je sildenafil korišten sam kod dobrovoljaca.

Uvjeti skladištenja

Vizarsin treba čuvati na temperaturi koja ne prelazi +25°C.

Rok trajanja

Vizarsin se može koristiti unutar razdoblja od 5 godina od datuma prodaje terapeutskog proizvoda.

Analogi

Analogi lijeka su Maxigra, Wildegra i Viagra s Olmax Strongom, a uz to i Sildenafil, Vivaira i Ridjamp s Viasan-LF-om, Silafil i Dinamico s Viatailom. Na popisu su i Kamastil, Tornetis s Juvenom, Revatio i Erexezil sa Sildenom.