Williamsov sindrom

Williamsov sindrom (Williams-Beuren, WS) je genetski poremećaj karakteriziran karakterističnim crtama lica, blagim do umjerenim kognitivnim oštećenjem, teškoćama u učenju, kardiovaskularnim abnormalnostima (fokalna ili difuzna stenoza arterija srednjeg do velikog kalibra) i idiopatskom hiperkalcemijom.

Često djeca s ovom dijagnozom imaju nevjerojatne oratorske vještine, veliki uspjeh u glazbenoj umjetnosti i odlikuju se visokom razinom empatije.

Epidemiologija

Williamsov sindrom javlja se s učestalošću 1:10 000, podjednako kod muškaraca i žena. U većini slučajeva je sporadičan.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Uzroci Williamsov sindrom

Uzroci Williamsovog sindroma još nisu u potpunosti razjašnjeni, ali se sigurno zna da je kod ove bolesti upareni skup kromosoma sačuvan u potpunom obliku.

Poremećaj se manifestira na genetskoj razini – gubi se dio kromosoma iz 7. para, zbog čega se taj nedostajući dio ne prenosi u trenutku začeća. Kao rezultat toga, dijete razvija simptome karakteristične za Williamsov sindrom – svaki gen ima svoju „specijalizaciju“, stoga se u nedostatku bilo kojeg od njih javljaju specifične vanjske i unutarnje promjene.

Budući da se patologija obično javlja spontano (zbog kromosomske mutacije pri začeću), može se zaključiti da je priroda bolesti kongenitalna, a ne nasljedna. Samo u rijetkim slučajevima bolest je nasljedna - kada barem jedan od roditelja ima Williamsov sindrom.

Takve genetske anomalije obično nastaju kao rezultat negativnog utjecaja na tijelo djetetovih roditelja - "štetne" profesije, loše ekologije u mjestu prebivališta budućeg oca i majke itd. Ali takve genske mutacije mogu se pojaviti i spontano, bez ikakvog vidljivog razloga.

[ 4 ]

Patogeneza

Gotovo svi slučajevi Williamsovog sindroma uključuju haploinsuficijenciju (tj. gubitak 1 od 2 kopije) zbog delecije na kromosomu 7, u rasponu 7q11.23, s odsutnošću ELN gena odgovornog za sintezu elastina. Veličina delecije može varirati.

Williamsov sindrom nije uzrokovan samo haploinsuficijencijom elastina, već i delecijom regije koja obuhvaća više od 28 gena te se stoga smatra sindromom susjedne delecije gena. Haploinsuficijencija elastina dovodi do razvoja kardiovaskularnih patologija (uključujući supravalvularnu aortnu stenozu), patologije vezivnog tkiva i dismorfologije lica.

Drugi geni u području delecije, kao što su LIMK1, GTF1IRD1, GTF2IRD2, GTF2I, NCF1, STX1A, BAZ1B, clip2, TFII-1, LIMK1 i brojni drugi utječu na kognitivni profil, razvoj hiperkalcemije, poremećaje metabolizma ugljikohidrata i hipertenziju.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Simptomi Williamsov sindrom

Djeca s ovim sindromom imaju posebne crte lica koje nalikuju vilenjaku. Bolest je prvi put opisao 1961. novozelandski dječji kardiolog J. Williams, koji je proučavao kardiovaskularni sustav pacijenata s mentalnom retardacijom i karakterističnim manifestacijama u izgledu.

Za razliku od drugih genetskih poremećaja, djeca s Williamsovim sindromom su uglavnom društvena, prijateljski nastrojena i draga. Roditelji često izvještavaju da ne primjećuju nikakve abnormalnosti u mentalnom razvoju svoje djece.

Ali postoji i druga strana medalje. Mnoga djeca imaju po život opasne kardiovaskularne bolesti. Djeca s WS-om često zahtijevaju skupu i kontinuiranu medicinsku skrb te ranu psihološku korekciju (poput logopedskih treninga ili radne terapije), što možda ne pokriva osiguranje ili državno financiranje.

Mnogi odrasli s ovom dijagnozom rade kao volonteri ili zaposlenici.

Tijekom školskih godina djeca često doživljavaju tešku izolaciju, što može dovesti do depresije. Iznimno su društvena i imaju normalnu potrebu za interakcijom s drugima, ali često ne uspijevaju razumjeti nijanse društvene interakcije.

Neobičan izgled lica, mentalna retardacija i ozbiljni tjelesni invaliditeti glavni su znakovi Williamsovog sindroma. To uključuje srčane mane, ravna stopala ili krivudava stopala, visoko elastične zglobove i probleme s mišićno-koštanim sustavom. Često se formira malokluzija (budući da zubi takve djece izbijaju prilično kasno). Osim toga, zubi su mali, široko razmaknuti, nepravilnog oblika i često zahvaćeni karijesom.

Tijekom prve 2 godine života, bolesna djeca su vrlo slaba - slabo jedu, imaju jaku stalnu žeđ, često pate od zatvora, koji zamjenjuje proljev, kao i povraćanje. Kako odrastaju, djeca dobivaju nove karakteristične značajke u izgledu - izduženi vrat, uska prsa, nizak struk.

Ako u dojenačkoj dobi ta djeca znatno zaostaju za svojim vršnjacima po visini i težini, onda, kako odrastaju, naprotiv, počinju patiti od prekomjerne težine. Često je Williamsov sindrom povezan s metaboličkim problemima - povećanom razinom kalcija i kolesterola u krvi.

Bolesti srca i krvnih žila

Većina ljudi s Williamsovim sindromom ima bolest srca (stenoza aortnog zaliska) i bolest krvnih žila (stenoza plućne arterije, silazna aorta i intrakranijalne arterije) različite težine. Stenoza bubrežne arterije dovodi do hipertenzije u 50% slučajeva.

[ 11 ], [ 12 ]

Hiperkalcemija (visok kalcij u krvi)

Neka djeca s WS-om imaju povišene razine kalcija u krvi. Učestalost i uzrok ove abnormalnosti nisu poznati. Hiperkalcemija je čest uzrok razdražljivosti i "kolika" u djetinjstvu.

U većini slučajeva, hiperkalcemija prolazi sama od sebe u djetinjstvu bez ikakvog liječenja, ali ponekad perzistira tijekom cijelog života.

Niska porođajna težina/sporo dobivanje na težini

Većina djece s Williamsovim sindromom ima nižu porođajnu težinu od svojih zdravih vršnjaka. Sporo dobivanje na težini također je uobičajeno, posebno tijekom prvih nekoliko godina života.

Problemi s hranjenjem

Mnoga mala djeca imaju problema s dojenjem. To uključuje nizak mišićni tonus, snažan refleks povraćanja, loše sisanje/gutanje itd.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Gastrointestinalne bolesti

Često se otkrivaju refluksni gastritis, kronični zatvor i divertikulitis sigmoidnog kolona.

Endokrina patologija

Odrasli s Williamsovim sindromom imaju veću vjerojatnost pretilosti, poremećene tolerancije glukoze i dijabetesa melitusa u odnosu na zdrave osobe. Također imaju veću vjerojatnost nerazvijene štitnjače sa subkliničkim hipotireoidizmom.

[ 16 ]

Anomalije bubrega

Ponekad postoje anomalije strukture bubrega s kršenjem njihovog funkcionalnog kapaciteta. Često se razvija bolest bubrežnih kamenaca i divertikula mokraćnog mjehura.

Hernije

Inguinalne i umbilikalne kile su češće kod Williamsovog sindroma nego u općoj populaciji.

Hiperakuzija (osjetljivi sluh)

Djeca s ovom dijagnozom imaju osjetljiviji sluh od druge zdrave djece.

Mišićno-koštani sustav

Mala djeca često imaju nizak mišićni tonus i nestabilnost zglobova. Kako odrastaju, može se razviti ukočenost zglobova (kontrakture).

Pretjerana prijateljska naklonost (društvenost)

Ljudi s Williamsovim sindromom su vrlo ljubazni. Imaju izvrsne vještine javnog nastupa i vrlo su pristojni. Skloni su strahu od stranaca i radije komuniciraju s odraslima.

[ 17 ], [ 18 ]

Mentalna retardacija, teškoće u učenju i poremećaj pažnje

Većina ljudi s WS-om ima teškoće u učenju i kognitivna oštećenja.

Više od 50% djece s Williamsovim sindromom ima poremećaj pažnje (ADD ili ADHD), a oko 50% ima fobije, poput straha od glasnih zvukova.

Do 30. godine života, većina ljudi s WS-om ima dijabetes ili predijabetes, blagi do umjereni senzorineuralni gubitak sluha (oblik gluhoće zbog problema sa slušnim živcem).

[ 19 ], [ 20 ]

Prvi znakovi

Prilikom prepoznavanja simptoma Williamsovog sindroma kod djeteta, roditelji trebaju obratiti pozornost na to kako se dijete razvija, osim vanjskih manifestacija od rane dobi. Bolesna djeca imaju oslabljeno tijelo i također zaostaju za svojim vršnjacima u razvoju, i mentalno i fizički.

Fizički razvoj bolesne djece normalizira se do 3. godine života, ali počinju odstupanja u govoru. No, roditelji ne mogu uvijek prepoznati problem, budući da je beba vrlo društvena i aktivna. Među znakovima koji ukazuju na Williamsov sindrom je i tembar glasa, promukao i nizak.

Djeca s ovim poremećajem počinju govoriti prilično kasno – pokazalo se da prve riječi izgovaraju tek s 2-3 godine, a cijele fraze mogu izgovoriti tek s 4-5 godina. Sindrom također uzrokuje probleme s vizualnom koordinacijom i motoričkim sposobnostima.

Pokreti takve djece su trzavi i prilično nespretni, teško im je svladati čak i najosnovnije vještine, nisu u stanju samostalno se brinuti o sebi. Ali istovremeno su vrlo zainteresirani za glazbu i pokazuju dobre glazbene sposobnosti.

[ 21 ]

Vilenjačko lice kod Williamsovog sindroma

Osobe s Williamsovim sindromom imaju karakteristične crte lica koje podsjećaju na lice vilenjaka:

• Nizak položaj očiju, otečeni kapci (ovo je najuočljivije pri smihanju);
• Velika usta s punim usnama i deformiranim zagrizom;
• Nesrazmjerno široko čelo;
• Puni obrazi;
• Stražnji dio glave je konveksan;
• Most nosa je ravan, sam nos je malen i podignut, vrh nosa je tup i zaobljen;
• Blago zašiljena brada;
• Uši su postavljene prilično nisko;
• Oči su plave ili zelene i mogu imati primjetne "zvjezdaste" ili bijele čipkaste uzorke na šarenicama. Crte lica postaju očitije s godinama.

Williams-Campbellov sindrom

Takozvani Williams-Campbellov sindrom je patologija koja nastaje zbog kongenitalnog defektnog razvoja elastičnog i hrskavičnog tkiva u distalnom dijelu bronha (2-3/6-8 granajućih dijelova). Defektna struktura bronhijalne stijenke uzrokuje njihovu hipotoničnu diskineziju - pri udisaju se naglo šire, a pri izdisaju kolabiraju. Williams i Campbell su 1960. godine opisali manifestaciju generaliziranih bronhiektazija kod 5 djece (poremećaj je nastao zbog kongenitalnog defektnog razvoja bronhijalnog okvira).

Sindrom se može dijagnosticirati u ranoj dobi - bolest se manifestira kao kronični opstruktivni bronhitis. Među glavnim simptomima su stridorno disanje, redoviti vlažni kašalj, kratkoća daha pri malom fizičkom naporu, slab glas.

Komplikacije i posljedice

Kod Williamsovog sindroma dijete ima povišenu razinu kalcija u krvi, što može rezultirati razvojem određenih komplikacija. Arterijska hipertenzija često se razvija s razvojem kroničnog zatajenja srca.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Dijagnostika Williamsov sindrom

Dijagnoza Williamsovog sindroma prvenstveno se postavlja na temelju podataka analize kromosoma. Međutim, budući da se neke abnormalnosti ne mogu utvrditi jednostavnom analizom, tijekom dijagnostičkog procesa provode se i posebni genetski testovi koji mogu potvrditi da nedostaje određeni dio jednog kromosoma 7. para.

Prenatalni probir može otkriti znakove policistične displastične bolesti bubrega, kongenitalnih srčanih mana, povećane nuhalne translucence kod fetusa i niske razine alfa-fetoproteina (MSAFP) u krvi majke.

[ 29 ], [ 30 ]

Testovi

Prilikom dijagnosticiranja Williamsovog sindroma provode se sljedeći testovi:

• FISH test kromosomskih dijelova za potvrdu dijagnoze;
• Uzorkovanje krvi za određivanje razine kreatinina;
• Analiza urina;
• Analiza razine kalcija u krvnom serumu, kao i određivanje omjera razine kreatinina i kalcija u urinu.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Instrumentalna dijagnostika

Za Williamsov sindrom izvode se sljedeći instrumentalni postupci:

• Kardiodijagnostika je cjelovit klinički pregled koji provodi kardiolog specijaliziran za dječje bolesti. Postupci uključuju mjerenje krvnog tlaka u rukama i nogama, kao i elektrokardiogram.
• Dijagnostika genitourinarnog sustava – ultrazvuk bubrega i uretera, kao i proučavanje funkcionalne aktivnosti bubrega.

Diferencijalna dijagnoza

Kod Williamsovog sindroma mogu se uočiti fenotipske manifestacije Noonanovog sindroma.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Liječenje Williamsov sindrom

Budući da je Williamsov sindrom genetski poremećaj, moderna medicina ga još ne može izliječiti. Postoje samo opće preporuke:

• Uklonite djetetovu potrebu za dodatnim unosom vitamina D i kalcija;
• Ako postoji povišena razina kalcija, potrebno ju je pokušati smanjiti;
• U slučaju sužavanja krvnih žila (teški oblik) može se propisati kirurško liječenje;
• Fizioterapeutske vježbe za poboljšanje pokretljivosti zglobova;
• Napredni tečaj psihološkog i pedagoškog razvoja;
• Simptomatska terapija.

Osobe s ovom dijagnozom zahtijevaju redovito praćenje kardiovaskularnog sustava kako bi se izbjegao razvoj arterijske hipertenzije i zatajenja srca.

Prevencija

Preventivne metode liječenja djece s Williamsovim sindromom.

Djeca mlađa od 1 godine:

• Pažljivo pratiti rizik od razvoja otitis media;
• Prilikom hranjenja, suočite se s poteškoćama prijelaza na čvrstu hranu;
• Izbjegavajte uzimanje multivitaminskih lijekova koji sadrže vitamin D.

Dob 1-5 godina:

• Pratite svoju prehranu;
• Ako je potrebno, podvrgnuti se terapijskim tečajevima: logopedu, terapiji vježbanjem, senzornoj integraciji;
• Spriječiti mogućnost zatvora;
• Ako dijete ima neobjašnjivo povišenu temperaturu, treba ga pregledati na infekciju mokraćnog sustava.

Dob 5-12 godina:

• Pravilna prehrana uz redovitu tjelesnu aktivnost (djeca s Williamsovim sindromom često postaju prekomjerno tjelesno aktivna u ranoj adolescenciji);
• Terapija usmjerena na smanjenje djetetove anksioznosti (tehnike opuštanja, konzultacije s psihologom, liječenje lijekovima).

Dob 12-18 godina:

• Razgovarajte o bolesti s tinejdžerom i uputite ga u posebnu grupu za podršku;
• Pomoći u stjecanju neovisnosti;
• Poticati redovitu tjelovježbu, stalnu aktivnost i kretanje;
• Poticati redovite posjete liječniku radi pregleda gastrointestinalnog i mokraćnog sustava;
• Pratite mentalno zdravlje tinejdžera, prateći moguća odstupanja.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Prognoza

Iako djeca s Williamsovim sindromom s godinama sve više zaostaju za svojim vršnjacima u intelektualnom razvoju, zahvaljujući sposobnosti slušanja, kao i poslušnosti i društvenosti, prognoza za poboljšanje njihovog mentalnog stanja je povoljna. U procesu podučavanja takve djece potrebno je uzeti u obzir njihovu spontanost i pretjerani smijeh, kao i njihovo luckasto raspoloženje - stoga bi se nastava trebala održavati u mirnom okruženju. Također je potrebno ukloniti iz sobe sve nepotrebne predmete koji mogu omesti bebu. Djeca s Williamsovim sindromom trebala bi komunicirati sa zdravim vršnjacima - to blagotvorno utječe na njihov daljnji razvoj.

Očekivano trajanje života

Osobe s Williamsovim sindromom imaju kraći životni vijek od drugih.

Kardiovaskularne bolesti (koronarna insuficijencija) vodeći su uzrok rane smrti kod Williamsovog sindroma.

Većina stručnjaka povezuje ga s povišenom razinom kalcija, što uzrokuje kalcifikaciju arterija i srčanog mišića u ranoj dobi. 75% razvija supravalvularnu stenozu aorte, što ponekad zahtijeva operaciju. Budući da su osobe s ovim sindromom vrlo sklone razvoju kardiovaskularnih bolesti, preporučuje im se da se svake godine podvrgavaju preventivnim pregledima.

[ 43 ]

Invaliditet

Iako je Williamsov sindrom kongenitalni genetski poremećaj, takvu djecu ne upućuje genetičar, već psihijatar. To je zbog činjenice da dijete s genetskim devijacijama ima mentalnu retardaciju, koju mogu dijagnosticirati samo psihijatri. Upravo kašnjenje u mentalnom razvoju sprječava takvu osobu da normalno funkcionira, što je osnova za dodjeljivanje invaliditeta.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]