Williamsov sindrom

Williams sindrom (Williams-Beuren, WS) - genetska bolest koja je karakterizirana razlikovanje vanjske karakteristike slabljenje razvoj blage do umjerene jačine, prisutnost poteškoća u treningu, kardiovaskularni poremećaji (lokalno ili difuznog stenoza arterija srednje ili velikog kalibra) i idiopatski hiperkalcemija ,

Često djeca s takvom dijagnozom imaju zapanjujuće oratorijske sposobnosti, velike uspjehe u glazbenoj umjetnosti i imaju visoku razinu empatije.

Epidemiologija

Williamsov sindrom javlja se u učestalosti od 1: 10.000, jednako kao kod muškaraca i žena. U većini slučajeva to je sporadično.

[1], [2], [3],

Uzroci williamsov sindrom

Uzroci Williamsovog sindroma još nisu u potpunosti razumjeli, ali upravo je poznato da se u ovoj bolesti par skup kromosoma očuva u punom obliku.

Poremećaj se očituje na genetskoj razini - dio kromosoma iz sedmog para izgubljen je zbog toga što ovo područje nedostaje ne prenosi u vrijeme začeća. Zbog toga dijete razvija karakteristične simptome Williamsovog sindroma - svaki od gena posjeduje vlastitu "specijalizaciju", pa se u nedostatku bilo kojeg od njih pojavljuju specifične vanjske i unutarnje promjene.

Budući da se patologija obično javlja spontano (zbog kromosomske mutacije u koncepciji), može se zaključiti da je priroda bolesti srodna, a ne nasljedna. Samo u rijetkim slučajevima bolest je nasljedna - kad barem jedan od roditelja ima Williamsov sindrom.

Takve genetske abnormalnosti obično javljaju kao rezultat negativnih učinaka na djetetovih roditelja -. „Nezdrava” struke, loše okruženje u mjestu prebivališta oca i majke budućnosti, itd ali ti genske mutacije mogu se pojaviti spontano, bez ikakvog vidljivog razloga.

[4]

Patogeneza

U gotovo svim slučajevima, Williams sindrom javlja haploinsufficiency (tj gubitak jednog od dva primjerka) za brisanje u kromosomu 7, u 7q11.23 raspona, uz odsustvo ELN gena odgovornog za sintezu elastina. Veličina brisanja može varirati.

Williams sindrom uzrokovan ne samo haploinsufficient elastin, ali i uklanjanja područje, koje obuhvaća više od 28 gena i stoga se smatra susjedstvu sindrom gen brisanje. Elastin haploinsufficiency dovodi do razvoja kardiovaskularnih događaja (uključujući supravalvular stenozom aorte) i patologiju vezivnog dysmorphology lica.

Drugi geni u regiji brisanje, kao što su LIMK1, GTF1IRD1, GTF2IRD2, GTF2I, NCF1, STX1A, BAZ1B, clip2, TFII-1, kao i niza drugih Limk1 utječu na kognitivne profil, razvoj hiperkalcemije, metabolički poremećaj i hipertenzije.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Simptomi williamsov sindrom

Djeca s ovim sindromom imaju posebne osobine lica koje izgledaju kao vilenjak. Prvi koji je opisivao ovu bolest 1961. Bio je novozelandski dječji kardiolog J. Williams, koji je proučavao kardiovaskularni sustav pacijenata koji su imali kašnjenje u mentalnom razvoju i karakteristične manifestacije u izgledu.

Za razliku od drugih genetskih poremećaja, djeca s Williamsovim sindromom obično su društvena, prijateljska i slatka. Roditelji često kažu da ne primjećuju nikakva odstupanja u mentalnom razvoju svoje djece.

Ali ima novu stranu novčića. Mnoga djeca imaju život opasne kardiovaskularne bolesti. Djeca s WS-om često zahtijevaju skupu i stalnu medicinsku njegu i ranu psihološku ispravku (npr. Obučavanje govora ili profesionalnu terapiju) koja se ne mogu pokriti osiguranjem ili javnim sredstvima.

Mnogi odrasli ljudi s tom dijagnozom rade kao volonteri ili zaposlenici.

U školskom razdoblju djeca često osjećaju snažnu izolaciju, što može dovesti do razvoja depresije. Oni su iznimno društveni i imaju normalnu potrebu komunicirati s drugima, ali često ne mogu razumjeti nijanse društvene komunikacije.

Lice neobičnog oblika, kašnjenje u mentalnom razvoju, kao i ozbiljne fizičke smetnje su glavni simptomi Williamsovog sindroma. Među njima su defekti srca, ravne noge ili klupka, visoka elastičnost zglobova, problemi s mišićno-koštanog sustava. Često se stvara neispravna ugriza (jer zubi ove djece su prilično kasni). Osim toga, zubi su mali, široko razmaknuti, nepravilno oblikovani, često pogođeni kvarom zuba.

U prve dvije godine života bolesna djeca su vrlo slaba - jesti loše, imaju jaku stalnu žeđ, često pate od zatvora, koji se zamjenjuju proljevom, a također i povraćanjem. Odrastajući se, djeca dobivaju nove osobine u izgledu - izduženi vrat, uski sternum, položaj niske struke.

Ako je ova djeca u djetinjstvu jako zaostaju za svojim vršnjacima u visini i težini, a zatim postaju stariji, oni naprotiv počinju trpjeti od prekomjerne težine. Često, s Williamsovim sindromom, postoje problemi s metabolizmom - povišene razine kalcija i kolesterola u krvi.

Bolesti srca i krvnih žila

Većina osoba s Williams sindromom imaju bolest srca (naklapanny stenozom aorte) i krvnih žila (stenoza plućne arterije, Silazna aorta i intrakranijalnu arterije) različitog ozbiljnosti. Bubrežni stenoza arterije u 50% slučajeva dovodi do razvoja hipertenzije.

[11], [12]

Hiperkalcemija (povišene razine kalcija u krvi)

Neka djeca s WS imaju povišenu razinu kalcija u krvi. Učestalost i uzrok patologije su nepoznati. Hiperkalcemija je čest uzrok razdražljivosti i "kolike" u djetinjstvu.

U većini slučajeva, hiperkalcemija sama po sebi prolazi kao dijete bez ikakvog liječenja, ali ponekad i dalje postoji tijekom života.

Niska težina rođenja / slaba dobitak težine

Većina djece s Williamsovim sindromom ima nižu težinu od zdravih vršnjaka. Također je karakteristično sporo povećanje težine, posebno tijekom prvih nekoliko godina života.

Problemi s hranom

Mnoga mala djeca imaju problema s procesom dojenja. Oni su povezani s niskom razinom mišića, izraženim emetičkim refleksom, siromašnim sisanjem / gutanjem itd.

[13], [14], [15]

Gastrointestinalne bolesti

Često nalazimo refluks gastritis, kroničnu opstipaciju i divertikulitis sigmoidnog debelog crijeva.

Endokrinska patologija

Odrasli s Williamsovim sindromom imaju veću vjerojatnost da pate od pretilosti, kršenja tolerancije glukoze i šećerne bolesti u usporedbi s zdravim ljudima. Nerazvijenost štitnjače s subkliničkim hipotireozom također je češća

[16]

Anomalije bubrega

Ponekad postoje abnormalnosti u strukturi bubrega s kršenjem njihove funkcionalne sposobnosti. Često se razvija bolest bubrega, divertikula mjehura.

Kile

Inguinalne i pupčane kameje su češći u Williamsovom sindromu nego u općoj populaciji.

Hyperacusis (osjetljivo sluh)

Djeca s ovom dijagnozom imaju osjetljivije sluh od druge zdrave djece.

Muskuloskeletni sustav

Mala djeca često imaju nisku razinu mišića i nestabilnost zglobova. Kada stare, može se razviti zajednička krutost (kontraktura).

Pretjerano prijateljstvo (društvenost)

Ljudi s Williamsovim sindromom vrlo su dobri. Imaju izvrsne oratorijske sposobnosti i vrlo su pristojne. Oni se obično boje stranaca i vole komunicirati s odraslima.

[17], [18]

Kašnjenje u mentalnom razvoju, sposobnost učenja i poremećaj deficita pažnje

Većina ljudi s WS-om ima teškoće u učenju i kognitivno oštećenje.

Više od 50% djece s Williamsovim sindromom ima poremećaj deficita pažnje (ADD ili ADHD), a oko 50% ima fobije, na primjer, strah od glasnih šumova.

U dobi od 30 godina, većina ljudi s WS-om pate od dijabetes melitusa ili imaju prediabetes, blage ili umjerene senzualne gubitke sluha (oblik gluhoće zbog oštećenja funkcije slušnih živaca).

[19], [20]

Prvi znakovi

Kada dijete prepoznaje simptome Williamsovog sindroma, roditelji, pored vanjskih manifestacija, moraju obratiti pozornost na to kako se razvija od ranog doba. Bolesna djeca imaju oslabljeno tijelo, a također zaostaju za vršnjacima u razvoju, psihički i fizički.

Tjelesni razvoj bolesne djece normalizira se do treće godine, ali u govoru počinju odstupanja. Ali roditelji nisu uvijek u stanju identificirati problem, jer beba je vrlo društven i aktivan u isto vrijeme. Također među znakovima koji upućuju na Williamsov sindrom - ton u glasu, promukao i nizak.

Govoreći djeci s ovom bolešću počinju vrlo kasno - ispostavilo se da prve riječi govore samo 2-3 godine i mogu izgovoriti cijele fraze za 4-5 godina. Sindrom također ima problema s vizualnom koordinacijom i motoričkim vještinama.

Pokreti ove djece su neustrašivi i prilično neugodni, teško je svladati čak i najjednostavnije vještine, ne mogu se brinuti o sebi. No, dok su jako zainteresirani za glazbu i pokazuju dobru glazbenu sposobnost.

[21]

Mrvica je lice s Williamsovim sindromom

Ljudi koji pate od Williamsovog sindroma imaju posebne osobine lica koje izgledaju poput lica lica:

• Niska pozicija očiju, natečeni kapci (ovo je najočitije kada se smije);
• Usta su velika u veličini s punim usnama i nepravilno oblikovanim ugrizom;
• Nerazmjerno široko čelo;
• Puna obraza;
• Kljun je konveksan;
• Ravnog nosa, nosa je mala i okrenuta, vrh nosa tupog i zaobljenog;
• Blago pomična brada;
• Uši su prilično niske;
• Oči plave ili zelene, mogu imati primjetne "zvijezde" ili bijele cvrčaste uzorke na iris. Lice izgledaju očito s dobi.

Williams-Campbellov sindrom

Tzv sindrom Williams-Campbell naziva patologije koja se pojavljuje zbog neispravne kongenitalnim razvojem u distalnom dijelu bronhija i elastičnog tkiva hrskavice (2-3 / 6-8 poslovnica). Neispravan struktura stijenke dušnica nanoseći im hipotoničnu diskinezije - oni brzo širiti, kada je kod udisaja i izdisaja stiša. Williams i Campbell u godini I960 opisali manifestaciju generalizirani bronchiectasis u 5 djece (povreda dogodila kao posljedica prirođene manjkavog razvoja okviru bronha).

Dijagnoza sindroma može biti u ranoj dobi - bolest se manifestira u obliku kroničnog opstruktivnog bronhitisa. Među glavnim znakovima - stridoroznoe dah, redoviti mokro kašalj, pojavljivanje dispnea s malim fizičkim vježbama, slab glas.

Komplikacije i posljedice

U Williamsovom sindromu, dijete ima povišenu razinu kalcija u krvi, što se može izraziti u razvoju nekih komplikacija. Arterijska hipertenzija često se razvija s razvojem kroničnog zatajenja srca.

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28]

Dijagnostika williamsov sindrom

Dijagnoza Williamsovog sindroma prvenstveno se određuje na temelju kromosomske analize. No, budući da se neke jednostavne anomalije ne mogu odrediti jednostavnim anomalijama, tijekom dijagnoze se provode posebni genetički testovi, što može potvrditi da odsutan dio kromosoma sedmog para. 

Provođenje prenatalni skrining može otkriti znakove policistične bolesti bubrega, displazične prirođenih srčane greške, povećana fetalni transparentnost zatiljnom i smanjene razine alfa-fetoprotein (MSAFP) u krvi od majke.

[29], [30]

Analize

Kada dijagnosticiraju Williamsov sindrom, provode se slijedeći testovi:

• FISH-test kromosomskih dijelova koji potvrđuju dijagnozu;
• Uzorkovanje krvi za razjašnjenje razine kreatinina;
• Ispitivanje urina;
• Analiza razina kalcija u krvnom serumu, kao i određivanje omjera kreatinina i kalcija u mokraći.

[31], [32], [33]

Instrumentalna dijagnostika

S Williamsovim sindromom provode se sljedeće instrumentalne procedure:

• Cardiodiagnostika je kompletan klinički pregled kardiologa, specijaliziran za bolesti djetinjstva. Među postupcima - mjerenje krvnog tlaka u rukama i stopalima, kao i elektrokardiogram.
• Dijagnoza urogenitalnog sustava - ultrazvuk bubrega i uretera, kao i proučavanje funkcionalne aktivnosti bubrega.

Diferencijalna dijagnoza

S Williamsovim sindromom mogu se primijetiti fenotipske manifestacije Noonanovog sindroma .

[34], [35], [36], [37]

Liječenje williamsov sindrom

Budući da je Williamsov sindrom genetska patologija, suvremena medicina još nije u stanju liječiti. Postoje samo potporne opće preporuke:

• Eliminirati dijete iz dodatne uporabe vitamina D, kao i kalcija;
• Ako postoji povećana razina kalcija, trebali biste je pokušati smanjiti;
• Suženjem krvnih žila (teški oblik) može se propisati kirurško liječenje;
• Fizioterapijske vježbe za poboljšanje pokretljivosti zglobova;
• Jačanje tijeka psihološkog i pedagoškog razvoja;
• Simptomatska terapija.

Osobe s ovom dijagnozom zahtijevaju redovito praćenje kardiovaskularnog sustava kako bi se izbjegao razvoj hipertenzije i zatajenja srca.

Prevencija

Preventivne metode terapije za djecu s Williamsovim sindromom.

Mlađa od jedne godine:

• Blisko pratiti rizik od upale srednjeg uha;
• Prilikom hranjenja, kako bi se nosili s poteškoćama u prijelazu na čvrstu hranu;
• Odbijanje od multivitamina, u kojima postoji vitamin D.

U dobi od 1-5 godina:

• Slijedite prehranu;
• Ako je potrebno, slijedite terapije: logoterapist, terapija vježbanja, senzorna integracija;
• Spriječiti mogućnost zatvora;
• Ako dijete ima nerazumno povećanje temperature, morate ga provjeriti zbog infekcije u mokraćnom sustavu.

U dobi od 5-12 godina:

• Ispravna prehrana, zajedno sa stalnom tjelesnom aktivnošću (djeca s Williamsovim sindromom u ranoj adolescenciji često pate od prekomjerne tjelesne težine);
• Terapija usmjerena na smanjenje anksioznosti djeteta (tehnike opuštanja, savjet psihologa, liječenje lijekovima).

U dobi od 12 do 18 godina:

• Razgovarajte s tinejdžerom o njegovoj bolesti, a također pošaljite u posebnu grupu za podršku;
• Pomagati u stjecanju neovisnosti;
• Poticati redovito vježbanje, stalnu aktivnost i kretanje;
• Poticati redovite posjete liječnicima radi provjere gastrointestinalnog trakta i mokraćnog sustava;
• Pratite mentalno zdravlje adolescenata, praćenje mogućih odstupanja.

[38], [39], [40], [41], [42]

Prognoza

Iako su s dobi, djeca s Williamsovim sindromom sve više zaostaju od svojih vršnjaka u intelektualnom razvoju, zahvaljujući svojoj sposobnosti slušanja, kao i suosjećanju i društvenosti, prognoza za poboljšanje njihova mentalnog stanja je povoljna. U procesu podučavanja takve djece mora se uzeti u obzir njihova spontanost i pretjerana veselja, kao i ludsko raspoloženje - dakle, nastava treba provoditi u opuštenoj atmosferi. Također morate ukloniti iz sobe sve dodatne stvari koje mogu ometati bebu. Djeca s Williamsovim sindromom trebaju komunicirati sa zdravim vršnjacima - to ima povoljan učinak na njihov daljnji razvoj.

Srednji ljudski vijek

Osobe s Williamsovim sindromom imaju kraće trajanje života od drugih.

Kardiovaskularne bolesti (koronarna insuficijencija) glavni su uzrok rane smrti u Williamsovom sindromu.

Većina stručnjaka povezuje se s povećanom razinom kalcija - zbog toga u ranoj dobi razvija se kalcifikacija arterija i mišića srca. U 75% pacijenata, povećanje aorte je nadcijenjeno, ponekad u takvim slučajevima potrebna je kirurška intervencija. Budući da su osobe s takvim sindromom vrlo osjetljive na razvoj kardiovaskularnih bolesti, preporučuje se da ih svake godine pregledaju u preventivne svrhe.

[43]

Invalidnost

Iako Williamsov sindrom je kongenitalni genetski poremećaj, nije genetičar koji usmjerava onesposobljenost takve djece, već psihijatar. To je zbog činjenice da dijete s genetskim defektom ima mentalnu retardaciju, koju dijagnosticiraju samo psihijatri. Normalno funkcioniranje i vitalna aktivnost takve osobe ometa upravo kašnjenje u mentalnom razvoju, na temelju koje je on prisvojio invaliditet.

[44], [45], [46], [47]