Wilson-Conovalovljeva bolest - Dijagnoza

Kayser-Fleischerov prsten se lako otkriva rutinskim pregledom (70%) ili pregledom procjepnom lampom (97%). Specifičnost ovog znaka za hepatolentikularnu degeneraciju je veća od 99%.

Najtočniji laboratorijski test (u odsutnosti kolestatske bolesti jetre, koja također može dovesti do nakupljanja bakra) je mjerenje sadržaja bakra u biopsiji jetre. Kod neliječenih pacijenata ovaj pokazatelj trebao bi biti iznad 200 μg na 1 g suhe težine. Normalno, ovaj pokazatelj ne prelazi 50 μg na 1 g suhe težine.

Mjerenje dnevnog izlučivanja bakra u urinu jednostavan je test koji obično razlikuje neobolele osobe od pacijenata s hepatolentikularnom degeneracijom. Normalno, dnevno izlučivanje bakra iznosi 20-45 μg. Kod hepatolentikularne degeneracije, dnevno izlučivanje uvijek prelazi 80 μg. Vrijednost dnevnog izlučivanja bakra veća od 125 μg apsolutni je dijagnostički znak bolesti. Ako je ta vrijednost u rasponu od 45 do 125 μg, pacijent može biti heterozigot ili homozigot za gen hepatolentikularne degeneracije. Mjerenje izlučivanja bakra tijekom 2 dana može povećati točnost testa.

Razina ceruloplazmina u serumu najčešće se koristi za dijagnosticiranje hepatolentikularne degeneracije. Međutim, 10% pacijenata ima normalnu razinu ceruloplazmina (> 20 mg/dL). Međutim, čak i kod pacijenata s niskom razinom ceruloplazmina (< 20 mg/dL), ona se može povećati u nekom trenutku tijeka bolesti zbog bolesti jetre, trudnoće ili primjene estrogena. Snižena razina ceruloplazmina može se pojaviti i kod drugih bolesti, kao što su stanja s gubitkom proteina, nedostatak bakra, Menkesova bolest, fulminantni hepatitis i kod osoba heterozigotnih za hepatolentikularnu degeneraciju.

Dakle, ako nam neurološki i mentalni simptomi dopuštaju da posumnjamo na hepatolentikularnu degeneraciju kod pacijenta, treba ga pregledati procjepnom lampom. Ako se otkriju Kayser-Fleischerovi prstenovi, dijagnoza je gotovo sigurna. Određivanje razine ceruloplazmina, sadržaja bakra u serumu i dnevnog izlučivanja bakra u urinu provodi se kako bi se potvrdila dijagnoza i dobile početne smjernice za naknadno praćenje liječenja. Magnetska rezonancija (MR) može pružiti važne dijagnostičke informacije. Ako je pacijent razvio neurološke simptome, obično će imati promjene na MR snimci. Iako je gen za hepatolentikularnu degeneraciju identificiran, u većini obiteljskih slučajeva otkriva se njegova jedinstvena mutacija, što komplicira dijagnozu korištenjem molekularno-genetskog testiranja u kliničkoj praksi. Međutim, razvojem moderne tehnologije, poboljšanjem metoda molekularno-genetskog testiranja, ova dijagnostička metoda postat će dostupna.

Kod Wilson-Konovalovljeve bolesti, razine ceruloplazmina i bakra u serumu obično su snižene. Diferencijalna dijagnoza Wilson-Konovalovljeve bolesti provodi se s akutnim i kroničnim hepatitisom, kod kojeg razina ceruloplazmina može biti snižena zbog poremećene sinteze u jetri. Pothranjenost također doprinosi smanjenju razine ceruloplazmina. Pri uzimanju estrogena, oralnih kontraceptiva, kod bilijarne opstrukcije i tijekom trudnoće, razina ceruloplazmina može se povećati.

Dnevno izlučivanje bakra povećano je kod Wilsonove bolesti. Kako bi se izbjeglo iskrivljavanje rezultata analize, preporučuje se prikupljanje urina u posebne boce širokog grla s jednokratnim polietilenskim vrećicama-ulošcima koje ne sadrže bakar.

U prisutnosti kontraindikacija za biopsiju jetre i normalnih razina ceruloplazmina u serumu, bolest se može dijagnosticirati stupnjem ugradnje oralno primijenjenog radioaktivnog bakra u ceruloplazmin.

1. Kompletna krvna slika: povećana ESR.
2. Analiza urina: moguća proteinurija, aminoacidurija, povećano izlučivanje bakra više od 100 mcg/dan (normalno - manje od 70 mcg/dan).
3. Biokemijski test krvi: povišene razine ALT-a, bilirubina, alkalne fosfataze, gama globulina, nevezanog ceruloplazmina bakra u krvnom serumu (300 μg/l ili više), smanjena ili odsutna aktivnost ceruloplazmina u krvnom serumu (obično 0-200 mg/l s normom od 350±100 mg/l).

Instrumentalni podaci

1. Ultrazvuk i radioizotopsko skeniranje jetre: povećana jetra, slezena, difuzne promjene.
2. Biopsija jetre: slika kroničnog aktivnog hepatitisa, ciroze jetre, prekomjernog sadržaja bakra u tkivu jetre. Unatoč neravnomjernom taloženju bakra u cirotičnoj jetri, potrebno je odrediti njegov kvantitativni sadržaj u biopsiji. U tu svrhu može se koristiti tkivo ugrađeno u parafinski blok. Normalno je sadržaj bakra manji od 55 μg na 1 g suhe težine, a kod Wilsonove bolesti obično prelazi 250 μg na 1 g suhe težine. Visok sadržaj bakra u jetri može se otkriti čak i uz normalnu histološku sliku. Visok sadržaj bakra u jetri otkriva se i kod svih oblika dugotrajne kolestaze.
3. Skeniranje. CT lubanje, izveden prije pojave neuroloških simptoma, može otkriti povećane ventrikule i druge promjene. Magnetska rezonancija je osjetljivija. Može otkriti povećanje treće ventrikule, lezije u talamusu, putamenu i globus pallidusu. Ove lezije obično odgovaraju kliničkim manifestacijama bolesti.

Identifikacija homozigota s asimptomatskom Wilson-Konovalovljevom bolešću

Treba pregledati braću i sestre pacijenta. Homozigotnost je naznačena hepatomegalijom, splenomegalijom, vaskularnim zvjezdicama i blagim porastom aktivnosti serumskih transaminaza. Kayser-Fleischerov prsten se ne otkriva uvijek. Razina ceruloplazmina u serumu obično je smanjena na 0,20 g/L ili manje. Biopsija jetre s određivanjem bakra može potvrditi dijagnozu.

Razlikovanje homozigota od heterozigota je jednostavno, iako se ponekad mogu pojaviti poteškoće. U takvim slučajevima provodi se haplotipska analiza pacijenta i njegove braće i sestara. Homozigoti se liječe penicilaminom, čak i ako je bolest asimptomatska. Heterozigoti ne zahtijevaju liječenje. U studiji na 39 klinički zdravih homozigota koji su primali liječenje, nisu zabilježeni nikakvi simptomi, dok je 7 neliječenih homozigota razvilo Wilsonovu bolest, a 5 ih je umrlo.