Wilson-Konovalovljeva bolest: dijagnoza

Prsten Kaiser-Fleischer lako se prepoznaje tijekom normalnog pregleda (70%) ili raspršenom žaruljom (97%). Specifičnost ove značajke za hepatolenticularnu degeneraciju je više od 99%.

Najtočniji laboratorijski test (u odsustvu kolestatičnog oštećenja jetre, koji također može dovesti do akumulacije bakra) je mjerenje sadržaja bakra u biopsiji jetre. U netretiranim bolesnicima ovaj parametar bi trebao biti iznad 200 μg po 1 g suhe težine. Obično ta brojka ne prelazi 50 μg po 1 g suhe mase.

Mjerenje dnevnog izlučivanja bakra u mokraći je jednostavan test koji obično razlikuje nedirektirane pojedince od bolesnika s hepatolenticularnom degeneracijom. Normalno, dnevno izlučivanje bakra je 20-45 μg. U hepatolenticularnoj degeneraciji, dnevno izlučivanje uvijek prelazi 80 μg. Pokazatelj dnevnog izlučivanja bakra, koji prelazi 125 μg je apsolutni dijagnostički znak bolesti. Ako je taj indeks u rasponu od 45 do 125 mcg, pacijent može biti bilo heterozigotno ili homozigotno za hepatolenticularni degenerativni gen. Mjerenje izlučivanja bakra u 2 dana može poboljšati točnost testa.

Određivanje razine ceruloplazmina u serumu najčešće se koristi za dijagnosticiranje hepatolenticularne degeneracije. Međutim, u 10% slučajeva razina ceruloplazmina ostaje normalna (> 20 mg / dL). Ali i na pacijentima s niskim tseruplazmina (<20 mg / dL), može se povećati u određenom intervalu bolesti zbog bolesti jetre, trudnoće ili estrogena odredište. Smanjene razine ceruloplazmin i ostalih bolesti, kao što su stanja koja uključuju gubitak proteina, nedostatak bakra, Menkes bolest, fulminantnog hepatitisa, kao i kod pojedinaca heterozigota za hepatolentikularna degeneracija.

Dakle, ako se neurološki i mentalni simptomi omogućuju sumnju na pacijenta hepatolenticularne degeneracije, treba ih ispitati s prigušenom svjetiljkom. Ako se time otkrije Kaiser-Fleischer prstenovi, tada je dijagnoza praktički neupitna. Određivanje razine ceruloplazmina, sadržaja bakra u serumu, dnevno izlučivanje bakra u urinu provodi se kako bi se potvrdila dijagnoza i dobili početne smjernice za naknadno praćenje liječenja. MRI može pružiti važne dijagnostičke informacije. Ako pacijent razvije neurološke simptome, on obično ima promjenu u MRI. Iako je identificiran hepatolenticularni degenerativni gen, u većini obiteljskih slučajeva otkriva se njegova jedinstvena mutacija, što ga čini teško dijagnosticirati molekularnim genetskim istraživanjem u kliničkoj praksi. Međutim, razvojem suvremene tehnologije, poboljšanjem metoda molekularnog genetskog istraživanja, ova će dijagnostička metoda postati dostupna.

S Wilson-Konovalovom bolešću, razina ceruloplazmina i bakra u serumu obično se smanjuju. Diferencijalna dijagnoza bolesti Wilson-Konovalov provodi se s akutnim i kroničnim hepatitisom, pri čemu se razina ceruloplazmina može smanjiti zbog kršenja njegove sinteze u jetri. Malnutricija također smanjuje razinu ceruloplazmina. Kod uzimanja estrogena, oralnih kontraceptiva, s opstrukcijom žučnog trakta, tijekom trudnoće razina ceruloplazmina može se povećati.

Svakodnevno izlučivanje bakra u Wilsonovoj bolesti je povećano. Kako bi se izbjeglo iskrivljavanje rezultata analize, preporuča se sakupljanje urina u posebnim bočicama s velikim vratom s plastičnim vrećicama - jednokratnim umetcima koji ne sadrže bakar.

Ako postoje kontraindikacije za biopsiju jetre i normalnu razinu serumskog bolesti ceruloplazmin može dijagnosticirati stupanj uključenosti u usmeno gutanje radioaktivnog ceruloplazmin bakra.

1. Opći test krvi: povećan ESR.
2. Analiza urina: Moguća proteinurija, aminoaciduria, povećano izlučivanje bakra je više od 100 μg / sug (norma je manja od 70 μg / dan).
3. Biokemijska analiza krvi: povećanje ALT, bilirubin, alkalna fosfataza, gama-globulina, nevezani ceruloplazmin s bakar u serumu (300 g / L, ili više), smanjenje ili odsutnost ceruloplazmin aktivnost u serumu (tipično 0-200 mg / l norma 350 ± 100 mg / l).

Instrumentalni podaci

1. Ultrazvučno i radioizotopno skeniranje jetre: povećanje jetre, slezene, difuzne promjene.
2. Biopsija jetre: slika kroničnog aktivnog hepatitisa, ciroze jetre, pretjeranog sadržaja bakra u jetrenom tkivu. Unatoč neravnom odlaganju bakra u cirotičnoj jetri, nužno je odrediti svoj kvantitativni sadržaj u biopsiji. Da biste to učinili, možete upotrijebiti platno napunjeno parafinskim blatom. Normalno, sadržaj bakra je manji od 55 μg po 1 g suhe težine, a za Wilsonovu bolest obično prelazi 250 μg po 1 g suhe mase. Visoki sadržaj bakra u jetri može se otkriti čak i uz normalnu histološku sliku. Uz sve oblike dugotrajne kolestaze, također se nalazi visok sadržaj bakra u jetri.
3. Skeniranje. Kompjuterska tomografija lubanje, izvedena prije pojavljivanja neuroloških simptoma, može otkriti povećanje ventrikula, kao i druge promjene. Snimanje magnetske rezonancije je osjetljivije. Može otkriti širenje trećeg ventrikula, lezije u talamusu, ljusku i blijedu kuglu. Ove lezije obično odgovaraju kliničkoj manifestaciji bolesti.

Identificiranje homozigota s asimptomatskim putem Wilson-Konovalovove bolesti

Treba ispitati braću i sestre pacijenta. Homozigoznost se očituje hepatomegalija, splenomegalija, vaskularnih klica, lagano povećanje aktivnosti transaminaza u serumu. Kaiser-Fleischerov prsten nije uvijek otkriven. Razina ceruloplazmina u serumu obično se smanjuje na 0.20 g / l ili manje. Biopsija jetre s određivanjem sadržaja bakra omogućuje vam da potvrdite dijagnozu.

Lako je razlikovati homozigote od heterozigota, iako ponekad mogu nastupiti poteškoće. U takvim slučajevima analiziraju se haplotipovi pacijenta i njegove braće i sestara. Homozigoti se tretiraju s penicilaminom, čak i ako je bolest asimptomatska. Heterozigoti ne trebaju liječenje. Prilikom promatranja 39 klinički zdravih homozigota koji su primali liječenje, nisu zabilježeni nikakvi simptomi, dok je 7 neobrađenih homozigota razvilo Wilsonovu bolest, a njih 5 umrlo.