Zemplar

Zemplar je regulator procesa izmjene kalcija i fosfora.

Indikacije Zemplar

Indiciran je za liječenje i prevenciju sekundarnog oblika hiperparatireoidizma, koji se razvija s bubrežnim patologijama 3. ili 4. stupnja (kronični oblik), a također i s kroničnim bubrežnim patologijama 5. stupnja u bolesnika koji se podvrgavaju peritonealnoj dijalizi ili hemodijalizi.

[ 1 ], [ 2 ]

Otpustite obrazac

Dostupno u obliku kapsula. Jedan blister sadrži 7 kapsula. Jedno pakiranje sadrži 4 blister trake.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakodinamiku

Parikalcitol je umjetni analog bioaktivnog kalciferola - kalcitrola. Njegova struktura sadrži modifikacije A-tipa prstena (19-nor), kao i D2-tipa bočnog lanca, koji su uzrok selektivnosti tvari prema organima i tkivima. Parikalcitol selektivno aktivira kalciferolne receptore (PBD) unutar paratireoidnih žlijezda, bez povećanja crijevne aktivnosti PBD-a, te ne utječe aktivno na proces resorpcije unutar koštanog tkiva.

Osim toga, aktivni sastojak aktivira kalcijeve receptore unutar paratireoidnih žlijezda, što potom smanjuje razinu PTH (suzbijanjem proliferacije paratireoidnih stanica i slabljenjem lučenja i vezanja PTH). Ima mali učinak na razinu fosfora i kalcija, ali izravno utječe na stanice unutar koštanog tkiva. Stabilizira homeostazu kalcija i fosfora i ispravlja patološke razine PTH – to omogućuje parikalcitolu da spriječi razvoj bolesti koštanog tkiva (koje nastaju zbog metaboličkih poremećaja koji se javljaju kod kroničnih bubrežnih patologija) i da ih liječi.

U sekundarnom obliku hiperparatireoidizma, uočava se porast vrijednosti PTH zbog nedovoljne razine aktivnog oblika kalciferola. Ovaj vitamin se sintetizira unutar kože i ulazi u tijelo hranom. Kalciferol prolazi kroz sekvencijalnu hidroksilaciju unutar bubrega s jetrom, nakon čega se pretvara u aktivni oblik koji interagira s receptorima kalciferola. Njegov aktivni oblik je 1,25 (OH) 2D3. Aktivira funkciju receptora ovog vitamina unutar crijeva zajedno s paratireoidnim žlijezdama, a uz to i koštanog tkiva s bubrezima (sve to omogućuje održavanje rada paratireoidnih žlijezda, kao i procesa homeostaze kalcija i fosfora), kao i unutar mnogih drugih tkiva, uključujući imunološke stanice s endotelom i prostatom. Receptori moraju biti aktivirani kako bi stvaranje koštanog tkiva bilo adekvatno. U slučaju bubrežnih patologija, inhibira se aktivacija kalciferola, što rezultira povećanjem razine PTH, poremećajem homeostaze fosfora s kalcijem i razvojem sekundarnog oblika hiperparatireoidizma.

Smanjenje indikatora 1,25(OH)2D3 javlja se u početnim fazama kronične bubrežne patologije. Ovaj simptom, zajedno s povećanjem aktivnosti PTH indikatora (oni često postaju preteče promjena fosfornih indikatora zajedno s kalcijem u serumu), izaziva promjenu brzine metabolizma kostiju i može uzrokovati pojavu bubrežne osteodistrofije.

Kod osoba s kroničnim bubrežnim patologijama, smanjenje vrijednosti PTH pozitivno utječe na funkcioniranje koštane ALP, kao i na fibroznu displaziju i metabolizam kostiju. Istovremeno, liječenje aktivnim kalciferolom može povećati vrijednosti fosfora zajedno s kalcijem. Selektivno djelovanje aktivne tvari u odnosu na receptore kalciferola omogućuje učinkovito smanjenje vrijednosti PTH i stabilizaciju metabolizma kostiju. Kao rezultat toga, sprječavaju se posljedice nedovoljne aktivacije funkcije receptora kalciferola, bez značajnog utjecaja na vrijednosti fosfora i kalcija.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetika

Parikalcitol se dobro apsorbira: kada su zdravi dobrovoljci uzimali lijek oralno u dozi od 0,24 mcg/kg, srednja apsolutna bioraspoloživost bila je približno 72%, a vršna koncentracija u plazmi bila je 0,63 ng/mL, što se dogodilo nakon 3 sata. Vrijednost AUC0-∞ iznosi 5,25 ng h/mL.

Prosječna apsolutna bioraspoloživost aktivne komponente kod pacijenata na peritonealnoj dijalizi ili hemodijalizi iznosi 86% odnosno 79%. Učinak hrane na gore navedene pokazatelje proučavan je i kod volontera - primijećeno je da ostaju nepromijenjeni, što omogućuje uzimanje lijeka neovisno o obrocima.

Vršna koncentracija i vrijednosti AUC0-∞ kod dobrovoljaca proporcionalno su se povećavale u slučajevima upotrebe lijeka u dozama od 0,06-0,48 μg/kg. Kao rezultat ponovljene upotrebe svaki dan ili tri puta tjedno, ravnotežna vrijednost koncentracije postiže se za 7 dana, a zatim se ne mijenja. Istodobno, u slučaju ponovljene dnevne upotrebe kod osoba s kroničnim bubrežnim patologijama stadija 4, vrijednost AUC0-∞ neznatno se smanjuje u usporedbi s jednokratnom dozom lijeka.

Aktivna komponenta se aktivno sintetizira s proteinima plazme (>99%). Nakon uzimanja doze od 0,24 mcg/kg, volumen distribucije kod testiranih dobrovoljaca bio je 34 litre. Prosječna vrijednost kod osoba s kroničnom bubrežnom bolešću pri uzimanju lijeka u količini od 4 mcg (stadij 3) i 3 mcg (stadij 4 bolesti) iznosi približno 44-46 litara.

Nakon oralne primjene doze od 0,48 mcg/kg, većina tvari se metabolizira, a samo 2% se izlučuje nepromijenjeno putem crijeva. U urinu se ne opažaju ostaci lijeka. Oko 70% produkata razgradnje izlučuje se putem crijeva, a dodatnih 18% putem bubrega.

Sistemski učinak uglavnom je posljedica matičnog lijeka. U plazmi se nalaze dva manja produkta razgradnje parikalcitola (24(R)-hidroksiparikalcitol i još jedan koji nije moguće identificirati). Komponenta 24(R)-hidroksiparikalcitola nije toliko aktivna u supresiji PTH kao parikalcitol.

In vitro ispitivanja pokazuju da se parikalcitol metabolizira brojnim ekstrahepatičnim i jetrenim enzimima, uključujući mitohondrijski CYP24, a također i elementima CYP3A4 s UGT1A4. Identificirani produkti razgradnje su tvari nastale nakon 24(R)-hidroksilacije, kao i izravne glukuronidacije te 24,26- i 24,28-dihidroksilacije.

Izlučivanje aktivne komponente obično se provodi metodom hepatobilijarne ekskrecije. Prosječno vrijeme poluraspada kod dobrovoljaca bilo je 5-7 sati pri korištenju lijeka u dozi od 0,06-0,48 mcg/kg.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Doziranje i administracija

Uzimati oralno, bez obzira na unos hrane.

U slučaju kroničnih bubrežnih patologija u stadiju 3 ili 4.

Lijek treba uzimati jednom dnevno ili tri puta tjedno.

Prilikom korištenja lijeka tri puta tjedno, potrebno ga je piti najviše svaki drugi dan. U prosjeku, veličine tjednih doza pri korištenju lijeka svakodnevno ili tri puta tjedno bit će iste. Iako su režimi primjene vrlo slični u svom profilu djelovanja lijeka, dnevni režim je ipak poželjniji, jer je prikladniji za pacijente - smanjuje rizik od slučajnog kršenja režima koji je propisao liječnik.

Za bubrežne patologije (kronični oblik) stadija 5.

Recept: tri puta dnevno tijekom 7 dana - 1 kapsula svaki dan.

Koristite Zemplar tijekom trudnoće

Nema ispitivanja o primjeni lijeka kod trudnica. Također nema informacija o prolasku aktivne tvari u majčino mlijeko.

Tijekom trudnoće, upotreba lijekova dopuštena je samo u situacijama kada potencijalna korist od liječenja nadmašuje mogućnost razvoja nuspojava kod fetusa.

Ako je potrebno uzimati lijek tijekom razdoblja dojenja, dojenje treba prekinuti za vrijeme liječenja.

Kontraindikacije

Među kontraindikacijama lijeka:

• netolerancija na bilo koju od komponenti lijeka;
• pacijent ima hipervitaminozu D;
• hiperkalcemija;
• kombinirana primjena s fosfatima ili derivatima vitamina D;
• djeca mlađa od 18 godina (jer nema iskustva s primjenom u gore navedenoj kategoriji pacijenata).

Potreban je oprez pri kombiniranju sa srčanim glikozidima.

[ 13 ]

Nuspojave Zemplar

Najčešća nuspojava lijeka kod pacijenata s kroničnom bubrežnom bolešću stadija 3 ili 4 je kožni osip.

Klinička ispitivanja pokazala su da gore navedena skupina pacijenata može osjetiti i sljedeće nuspojave:

• Općenito: Alergije se rijetko razvijaju;
• organi živčanog sustava: vrtoglavica se javlja rijetko;
• organi probavnog sustava: rijetko se javljaju suha usta, gastritis, a također i dispeptički simptomi, zatvor, neravnoteža razine jetrenih transaminaza;
• koža: često se javlja osip, rjeđe - urtikarija i svrbež;
• Mišićni i koštani sustav: grčevi u mišićima nogu se rijetko javljaju;
• osjetilni organi: rijetko se razvijaju poremećaji okusnih pupoljaka.

Klinička ispitivanja faze 3 pokazala su da osobe s kroničnom bubrežnom bolešću 5. stadija mogu osjetiti sljedeće nuspojave:

• organi probavnog sustava: proljev, anoreksija, a uz to se često razvijaju i gastrointestinalni poremećaji;
• poremećaji prehrane i metabolizma: često se javlja hipo- ili hiperkalcemija;
• koža: često se pojavljuju akne;
• organi živčanog sustava: često se javlja vrtoglavica;
• drugi: često se razvija bol u dojkama.

Predozirati

U slučaju predoziranja lijekom može se razviti hiperkalciurija, hiperkalcemija ili hiperfosfatemija, a uz to i značajno smanjenje lučenja PTH. Pri konzumiranju visokih doza fosfora i kalcija zajedno s primjenom parikalcitola mogu se razviti slični poremećaji.

U slučaju slučajnog akutnog predoziranja potrebna je hitna pomoć. Ako se velika doza lijeka uzme u kratkom vremenskom razdoblju, može se izazvati povraćanje ili se može provesti ispiranje želuca - to će spriječiti daljnju apsorpciju aktivne komponente lijeka. Ako lijek prođe kroz želudac, može se brzo izlučiti iz crijeva pomoću vazelina. Osim toga, potrebno je odrediti koncentraciju elektrolita u serumu (osobito kalcija), kao i brzinu izlučivanja kalcija urinom, te istovremeno pratiti promjene u EKG očitanjima, jer mogu biti posljedica hiperkalcemije. Takvo praćenje je izuzetno potrebno za osobe koje uzimaju lijekove digitalisa.

Također u takvim situacijama potrebno je prestati koristiti dodatke prehrani koji sadrže kalcij i slijediti dijetu s konzumacijom proizvoda s niskim postotkom kalcija. Budući da parikalcitol ima prilično kratkotrajan učinak, gore navedene metode mogu biti dovoljne za uklanjanje poremećaja. Ali za uklanjanje teškog oblika hiperkalcemije mogu biti potrebni lijekovi poput GCS-a i soli ortofosfornih kiselina, a uz to - postupak prisilne diureze.

[ 14 ]

Interakcije s drugim lijekovima

Prema rezultatima in vitro ispitivanja, pri koncentraciji aktivne komponente lijeka do 50 nM (21 ng/ml) (što je gotovo 20 puta više od vrijednosti uočenih nakon uzimanja lijeka u maksimalnoj proučavanoj dozi), ne usporava aktivnost elemenata CYP3A i CYP1A2, kao ni CYP2A6 s CYP2B6 i CYP2C8, kao ni CYP2C9, CYP2C19 i CYP2D6 ili CYP2E1. Ispitivanja na svježoj kulturi hepatocita (vrijednosti do 50 nM) povećala su aktivnost CYP2B6 s CYP2C9, kao i CYP3A približno dva puta, a pod utjecajem induktora ovih izoenzima povećala se 6-19 puta. Dakle, aktivna komponenta lijeka ne bi trebala uzrokovati ili potisnuti klirens lijekova koje metaboliziraju gore navedeni enzimi.

Na zdravim dobrovoljcima proveden je unakrsni test kako bi se utvrdile interakcije između Zemplara (16 mcg) i omeprazola (40 mg oralno). S ovom kombinacijom nisu uočene promjene u farmakokinetici lijeka.

Kada se koristi u kombinaciji s ketokonazolom, volonteri pokazuju minimalne promjene u vršnoj koncentraciji parikalcitola, a AUC0-∞ se povećava približno 2 puta. Prosječno vrijeme poluraspada parikalcitola je 9,8 sati, a u slučaju kombinacije s ketokonazolom - 17 sati. Zemplar treba s oprezom kombinirati s ovim lijekom i drugim inhibitorima CYP3A4 elementa.

[ 15 ]

Uvjeti skladištenja

Lijek se čuva u standardnim uvjetima za lijekove, izvan dohvata male djece. Zamrzavanje je zabranjeno. Temperatura – unutar 15-25°C.

Rok trajanja

Zemplar je prikladan za upotrebu 2 godine od datuma puštanja lijeka u promet.