Zeptol

Zeptol je antikonvulziv.

Indikacije Zeptol

Indicirano za uklanjanje:

• jednostavni ili složeni fokalni epileptički napadaji (sa ili bez gubitka svijesti) sa ili bez sekundarne generalizacije;
• generalizirani oblik toničko-kloničkih napadaja;
• napadi miješanih vrsta konvulzija.

Lijek se koristi i kao monoterapija i u kombiniranom liječenju.

Koristi se za uklanjanje akutnih faza maničnih sindroma, a također i kao pomoćni lijek u liječenju bipolarnog poremećaja (kao preventivna mjera protiv mogućeg pogoršanja ili za smanjenje težine manifestacija pogoršane bolesti). Također se propisuje za:

• sindrom odvikavanja;
• idiopatski oblik trigeminalne neuralgije, kao i ista patologija, ali na pozadini multiple skleroze (tipične ili atipične);
• idiopatski oblik neuralgije u području glosofaringealnog živca.

[ 1 ], [ 2 ]

Otpustite obrazac

Dostupno u obliku tableta, 10 komada po blisteru. Jedno pakiranje sadrži 10 blister traka.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakodinamiku

Prilikom korištenja karbamazepina kao monoterapijskog sredstva, epileptici (osobito adolescenti i djeca) razvijaju psihotropni učinak lijeka. Djelomično pozitivno utječe na manifestacije depresije i anksioznosti, a osim toga smanjuje agresivnost i razdražljivost pacijenta. Postoje studije koje su pokazale da se učinkovitost karbamazepina u odnosu na psihomotorne podatke i kognitivne funkcije očituje u skladu s veličinom doze, a istovremeno je ili prilično upitna ili ima negativan učinak na tijelo. Druga ispitivanja pokazala su da lijek pozitivno utječe na pokazatelje poput sposobnosti učenja, pažnje i sposobnosti pamćenja.

Kao neurotropni lijek, karbamazepin je dobar za različite neurološke patologije: na primjer, ublažava napade boli koji se javljaju kod sekundarne ili idiopatske trigeminalne neuralgije. Istodobno, karbamazepin se koristi za ublažavanje neurogene boli koja se razvija kod poremećaja poput posttraumatske parestezije, spinalnih tabesa i postherpetične faze neuralgije.

Tijekom sindroma odvikavanja, lijek pomaže povećati prag konvulzivne spremnosti (kod osobe u ovom stanju je snižen), a također slabi kliničke simptome patologije - tremor, povećanu razdražljivost i poremećaj hoda. Kod osoba s centralnim dijabetesom (tip insipidus), karbamazepin smanjuje osjećaj žeđi, kao i diurezu.

Potvrđena je učinkovitost lijeka kao psihotropnog sredstva kod afektivnih oblika poremećaja: uklanjanje akutnih stadija maničnih sindroma i sredstvo održavanja kod bipolarnog poremećaja (manično-depresivni tip; koriste se i monoterapija i kombinirane taktike s litijevim lijekovima, antidepresivima ili neurolepticima). Osim toga, Zeptol je učinkovit u slučajevima maničnih ili shizoafektivnih oblika psihoze (kombinacija s neurolepticima) i akutnog stadija polimorfnog oblika shizofrenije. Međutim, mehanizam djelovanja aktivne komponente lijeka nije u potpunosti razjašnjen.

Karbamazepin normalizira stanje membrane preuzbuđenih živčanih završetaka, usporava ponavljanje neuronskih pražnjenja i inhibira sinaptičko kretanje ekscitacijskih impulsa. Otkriveno je da je glavni mehanizam djelovanja lijeka sprječavanje ponovnog stvaranja potencijalno ovisnih natrijevih kanala unutar depolariziranih neurona, što se provodi blokiranjem natrijevih kanala. Antiepileptička svojstva lijeka uglavnom su posljedica usporavanja oslobađanja tvari glutamata, kao i stabilizacije stanja neuronskih membrana. Ali antimanični učinak posljedica je supresije metabolizma norepinefrina, kao i dopamina.

Farmakokinetika

Nakon uzimanja lijeka, apsorpcija tvari je gotovo potpuna, ali prilično spora. S jednom tabletom, vršna koncentracija u plazmi postiže se nakon 12 sati. Kao rezultat jedne oralne doze od 400 mg, prosječna vršna koncentracija je približno 4,5 mcg/ml.

Unos hrane nema značajan utjecaj na opseg i brzinu apsorpcije.

Ravnotežna koncentracija u plazmi postiže se unutar 1-2 tjedna (interval ovisi o metaboličkim parametrima pacijenta - autoindukciji sustava jetrenih enzima aktivnom tvari, kao i heteroindukciji drugim lijekovima koji se koriste u kombinaciji s Zeptolom; a također i o veličini doze, trajanju liječenja i zdravstvenom stanju pacijenta). Postoje značajne interindividualne razlike u parametrima konstantne koncentracije unutar raspona lijeka: u pravilu fluktuiraju unutar 4-12 μg/ml (ili 17-50 μmol/l). Parametri karbamazepin-10,11-epoksida (ovo je farmakološki aktivni produkt raspada) iznose približno 30% u usporedbi s razinom karbamazepina.

Nakon potpune apsorpcije lijeka, prividni volumen distribucije iznosi 0,8-1,9 l/kg. Aktivna komponenta prolazi kroz placentu. Sinteza tvari s proteinima plazme iznosi oko 70-80%. Pokazatelj nepromijenjenog karbamazepina u cerebrospinalnoj tekućini, a uz to i u slini, odgovara dijelu komponente koja nije vezana za proteine plazme (približno 20-30%). Majčino mlijeko sadrži približno 25-60% tvari (postotak u odnosu na pokazatelje plazme).

Aktivna tvar se metabolizira u jetri, često epoksidnim putem. U tom procesu nastaju glavni produkti raspada: derivat 10,11-transdiola s njegovim konjugatom i glukuronska kiselina. Glavni izoenzim koji potiče biotransformaciju aktivnog sastojka u karbamazepin-10,11-epoksid je hemoprotein tipa P450 ZA4. Istodobno, metaboličke reakcije stvaraju „sporedni“ produkt raspada: 9-hidroksi-metil-10-karbamoil akridan. Kao rezultat jednokratne oralne primjene lijeka, približno 30% karbamazepina nalazi se u urinu u obliku konačnih metabolita. Drugi glavni putevi biotransformacije tvari pomažu u stvaranju različitih derivata monohidroksilata, kao i karbamazepin N-glukuronida, što se događa uz pomoć elementa UGT2B7.

Nakon jednokratne oralne primjene, prosječno vrijeme poluraspada nepromijenjene tvari je 36 sati, a uz ponovljenu primjenu smanjuje se na prosječno 16-24 sata (jer dolazi do autoindukcije mikrosomalnog sustava jetre) u skladu s trajanjem tijeka primjene. Kod osoba koje istovremeno uzimaju Zeptol s drugim induktorima istog sustava enzima jetre (na primjer, fenitoinom ili fenobarbitalom), vrijeme poluraspada bit će 9-10 sati.

Poluvrijeme eliminacije produkta razgradnje 10,11-epoksida u plazmi iznosi približno 6 sati nakon jedne oralne doze epoksida.

S jednokratnom dozom od 400 mg, 72% tvari izlučuje se urinom, a preostalih 28% izlučuje se stolicom. Oko 2% doze izlučuje se nepromijenjeno urinom, a dodatnih 1% izlučuje se u obliku farmakoaktivnog produkta razgradnje 10,11-epoksida.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Doziranje i administracija

Zeptol se propisuje za oralnu primjenu. Dnevna doza se obično dijeli u 2-3 doze. Lijek se može uzimati s obrokom ili nakon obroka ili između obroka (s vodom).

Prije početka liječenja, pacijenti koji su potencijalni nositelji alela HLA-A*3101 trebaju, ako je moguće, biti testirani na njihovu prisutnost, budući da lijek kod takvih osoba može uzrokovati ozbiljne nuspojave.

U procesu liječenja epilepsije potrebno je započeti s malom dnevnom dozom, koja se postupno povećava, uzimajući u obzir potrebe pacijenta.

Za odabir potrebne doze lijeka, potrebno je prvo odrediti razinu karbamazepina u plazmi. Ova je točka posebno važna u kombiniranoj terapiji.

Dnevna doza za odrasle obično je 100-200 mg (podijeljeno u 1-2 doze) na početku. Kasnije se polako povećava dok se ne postigne optimalna učinkovitost - obično je veličina takve doze 800-1200 mg. Ponekad pacijentima treba dnevna doza koja doseže 1600 ili 2000 mg.

Za djecu liječenje započinje dnevnom dozom od 100 mg, koja se povećava za 100 mg tjedno.

Standardna dnevna doza je 10-20 mg/kg (uzima se u nekoliko doza).

Djeca u dobi od 5-10 godina: 400-600 mg (u 2-3 doze); djeca u dobi od 10-15 godina: 600-1000 mg (u 2-5 doza).

Ako je moguće, preporučuje se propisivanje lijeka za monoterapiju, ali kada se kombinira s drugim lijekovima, potreban je isti režim postupnog povećanja doze (dozu dodatnog lijeka nije potrebno povećavati).

U akutnim oblicima maničnih sindroma, kao i kao lijek za održavanje bipolarnog poremećaja, doza je u rasponu od 400-1600 mg, a dnevno - 400-600 mg, što treba podijeliti u 2-3 primjene. U slučaju akutnog oblika maničnog sindroma preporučuje se brzo povećanje doze. No, pri osiguravanju potrebne tolerancije u održavajućem liječenju bipolarnog poremećaja, dozu treba povećavati postupno, u malim količinama.

U slučaju sindroma odvikavanja, prosječna dnevna doza je 200 mg tri puta dnevno. U teškim stadijima patologije, doza se može povećati u prvih nekoliko dana (na primjer, do 400 mg tri puta dnevno). U slučaju teških simptoma, terapiju treba započeti kombiniranjem lijeka sa sedativno-hipnotičkim lijekovima (kao što su klometiazol ili klordiazepoksid), poštujući gore navedene doze. Nakon akutne faze bolesti, lijek se može koristiti kao monoterapija.

Za idiopatsku trigeminalnu neuralgiju (ili neuralgiju istog područja zbog multiple skleroze (tipične ili atipične)) ili u području glosofaringealnog živca: početna dnevna doza je 200-400 mg (100 mg dva puta dnevno za starije osobe). Zatim se polako povećava dok bol ne nestane (obično u dozi od 200 mg 3-4 puta dnevno). Većina ljudi smatra da je ovaj režim doziranja dovoljan za održavanje dobrog zdravlja, ali ponekad može biti potrebna doza od 1600 mg dnevno. Nakon što se bol ukloni, dozu treba postupno smanjivati na minimalnu potrebnu dozu održavanja.

Koristite Zeptol tijekom trudnoće

Oralna primjena karbamazepina može uzrokovati neke nedostatke.

Djeca čije majke pate od epileptičkih napadaja sklona su problemima u maternici (uključujući kongenitalne malformacije). Postoje izvješća o povećanom riziku od takvih poremećaja zbog uzimanja karbamazepina, ali nema uvjerljivih dokaza iz kontroliranih ispitivanja monoterapije.

Osim toga, postoje informacije o primjeni lijeka povezanoj s intrauterinim razvojnim poremećajima, kao i kongenitalnim manama - među njima spinalna pukotina i druge kongenitalne mane (problemi s razvojem maksilofacijalne regije, hipospadija, razne kardiovaskularne anomalije itd.).

Prilikom uzimanja lijeka, trudnice koje boluju od epilepsije zahtijevaju poseban oprez. Tijekom razdoblja korištenja lijeka potrebno je pridržavati se ovih pravila:

• tijekom trudnoće koja se javlja tijekom liječenja; u fazi planiranja; ili ako postoji potreba za primjenom lijeka nakon što je trudnoća već nastupila - potrebno je pažljivo procijeniti moguću korist za ženu i usporediti je s potencijalnim negativnim utjecajem na fetus (osobito tijekom prvog tromjesečja);
• za žene reproduktivne dobi, lijek se propisuje kao monoterapijsko sredstvo;
• potrebno je propisati minimalne učinkovite doze, kao i pratiti razinu aktivne komponente u plazmi;
• Potrebno je obavijestiti pacijente da se povećava rizik od kongenitalnih anomalija kod djeteta, a također i omogućiti prenatalni probir;
• Preporučuje se ne otkazati učinkovito antikonvulzivno liječenje trudnica, jer će pogoršanje patologije predstavljati prijetnju zdravlju i majke i fetusa.

Kontraindikacije

Među kontraindikacijama lijeka:

• utvrđena intolerancija na karbamazepin ili lijekove sa sličnim kemijskim svojstvima (triciklički antidepresivi), kao i na druge komponente lijeka;
• prisutnost AV blokade;
• povijest funkcionalne supresije koštane srži;
• anamneza porfirije jetrenog tipa (na primjer, kasna faza kožne porfirije, akutna faza intermitentne porfirije, a također i miješani oblik porfirije);
• djeca mlađa od 5 godina;
• kombinacija s lijekovima koji inhibitorima MAO.

[ 8 ]

Nuspojave Zeptol

U početnom razdoblju ili kao rezultat korištenja prekomjerne početne doze lijeka, a osim toga, kod starijih osoba, mogu se pojaviti neke negativne reakcije. Među takvim manifestacijama:

• Organi središnjeg živčanog sustava: razvoj glavobolje ili vrtoglavice, osjećaj opće slabosti ili pospanosti, razvoj diplopije ili ataksije;
• gastrointestinalni trakt: povraćanje s mučninom;
• alergija na koži.

Nuspojave ovisne o dozi obično nestaju unutar nekoliko dana (spontano ili nakon privremenog smanjenja doze lijeka).

Također postoji mogućnost razvoja takvih negativnih posljedica:

• organi hematopoetskog sustava: razvoj eozinofilije, leukopenije ili trombocitopenije; nedostatak folne kiseline, pojava limfadenopatije, agranulocitoze ili leukocitoze, anemije ili njezinih megaloblastičnih, hemolitičkih ili aplastičnih oblika, kao i pancitopenije. Također je moguć razvoj kasne kožne porfirije, akutnog stadija intermitentne porfirije i miješanog oblika ove patologije, kao i razvoj retikulocitoze ili eritrocitnog oblika aplazije;
• Organi imunološkog sustava: razvoj multiorganske intolerancije odgođenog tipa, praćene limfadenopatijom, vaskulitisom, vrućicom i kožnim osipom (uz simptome slične limfomu, leukopeniju, artralgiju, eozinofiliju i hepatosplenomegaliju, kao i nestanak žučnih vodova i promjene u testovima jetrene funkcije (moguće su različite kombinacije gore navedenih simptoma)). Moguća pojava poremećaja drugih organa (na primjer, pluća, bubrezi i jetra ili debelo crijevo, miokard i gušterača), razvoj perifernog oblika eozinofilije, aseptičnog oblika meningitisa, praćenog mioklonusom, a uz to i Quinckeov edem, anafilaksiju ili hipogamaglobulinemiju;
• organi endokrinog sustava: debljanje, oticanje, zadržavanje tekućine, smanjena osmolarnost plazme zbog učinka sličnog onome vazopresina (ovo povremeno uzrokuje hiperhidraciju, što uzrokuje povraćanje, letargiju, jake glavobolje, neurološke probleme i konfuziju) i razvoj hiponatremije. Osim toga, opaža se porast razine prolaktina u krvi (u ovom slučaju mogu se razviti simptomi poput ginekomastije ili galaktoreje, kao i poremećaji metabolizma kostiju - smanjenje razine kalcija s 25-hidroksikolekalciferolom u krvnoj plazmi), što rezultira osteoporozom/osteomalacijom, a ponekad i porastom razine kolesterola (uključujući trigliceride i kolesterol lipoproteina visoke gustoće);
• Probavni sustav i metabolizam: nedostatak folata, gubitak apetita, akutna porfirija (mješoviti oblik ili akutni stadij intermitentne porfirije) ili neakutna porfirija (kasni stadij kožne porfirije);
• mentalni poremećaji: razvoj slušnih ili vizualnih halucinacija, depresivno stanje, pojava osjećaja tjeskobe, pretjerano uzbuđenje, agresivnost, gubitak apetita, pogoršanje psihoze, manifestacija zbunjenosti;
• organi živčanog sustava: osjećaj opće slabosti ili pospanosti, vrtoglavica s glavoboljama, razvoj ataksije ili diplopije. Također, poremećaj vizualne akomodacije (na primjer, zamagljen vid), nevoljni pokreti abnormalne prirode (na primjer, lepršanje i normalni tremor, tik ili distonija), razvoj nistagmusa. Poremećaj motoričke funkcije očiju, orofacijalna diskinezija, poremećaj govora (na primjer, nerazgovijetan govor ili dizartrija), razvoj periferne neuropatije, koreoatetoze, parestezije, mišićne slabosti i pareze. Poremećaj okusnih pupoljaka, maligni oblik neuroleptičkog sindroma, kao i aseptični oblik meningitisa, praćen perifernim oblikom eozinofilije i mioklonusa;
• vidni organi: poremećaj akomodacije (zamagljenje), razvoj konjunktivitisa, katarakte, kao i povećanje intraokularnog tlaka;
• slušni organi: problemi sa sluhom (poput tinitusa), povećana/smanjena osjetljivost sluha, problemi s percepcijom visine tona;
• organi kardiovaskularnog sustava: porast/pad krvnog tlaka, poremećaj srčane provodljivosti, razvoj aritmije ili bradikardije, uz blokadu s nesvjesticom, tromboflebitis ili cirkulatorni kolaps, kao i tromboembolija (na primjer, plućna embolija) i kongestivno zatajenje srca, kao i pogoršanje koronarne bolesti srca;
• Dišni sustav: povećana plućna osjetljivost, čiji su simptomi dispneja, vrućica, upala pluća ili pneumonitis;
• probavni trakt: jaka mučnina, suha usta, kao i povraćanje, zatvor ili proljev, bol u trbuhu, pankreatitis, upala jezika ili stomatitis;
• organi probavnog sustava: porast razine GGT-a (zbog indukcije jetrenih enzima), što često nema klinički učinak na tijelo, kao i razina alkalne fosfataze u krvi i, uz to, razina jetrenih transaminaza. Osim toga, razvoj različitih vrsta hepatitisa (kolestatskog, kao i hepatocelularnog, granulomatoznog ili miješanog), zatajenje jetre ili nestanak žučnih kanala;
• potkožno tkivo zajedno s kožom: razvoj urtikarije (ponekad teške) ili alergijskog dermatitisa. Također, pojava eritroderme ili eksfolijativnog dermatitisa, svrbeža, multiformnog eritema ili Stevens-Johnsonovog sindroma, razvoj multiformnog eritema i nodoze ili fotosenzitivnosti, purpure ili akni. Osim toga, opaža se pojačano znojenje, poremećaj pigmentacije kože, alopecija i hirzutizam;
• mišići i koštani sustav: osjećaj slabosti ili boli u mišićima, pojava mišićnih grčeva, kao i artralgija i poremećaji metabolizma kostiju;
• organi mokraćnog sustava: zatajenje bubrega, disfunkcija bubrega (kao što je hematurija s albuminurijom ili oligurija, kao i azotemija ili povećana razina uree), zadržavanje urina ili, obrnuto, povećana učestalost ovog procesa, te, osim toga, intersticijski nefritis;
• reproduktivni sustav: razvoj impotencije, kao i poremećaji spermatogeneze (opaža se smanjenje pokretljivosti ili količine spermija);
• općenito: osjećaj slabosti;
• rezultati testova: promjene u funkciji štitnjače – smanjene razine L-tiroksina (kao što su T3 i T4, kao i FT4) i razine tireotropina (često nema primjetan učinak na tijelo).

Predozirati

Među glavnim simptomima koji se razvijaju kao posljedica predoziranja drogom su oštećenje dišnog sustava, središnjeg živčanog sustava i kardiovaskularnog sustava:

• CNS: Depresija CNS-a – razvoj dezorijentacije, osjećaj uzbuđenja ili pospanosti, suzbijanje svijesti, pogoršanje vida, pojava halucinacija. Osim toga, mogu se javiti komatozno stanje, nerazgovijetan govor, nistagmus i dizartrija, kao i diskinezija i ataksija. Moguć je razvoj hiperrefleksije (u početku), a zatim hiporefleksije, psihomotorni poremećaji i napadaji, kao i hipotermija, mioklonus i midrijaza;
• dišni sustav: plućni edem, supresija respiratorne funkcije;
• kardiovaskularni sustav: razvoj tahikardije, porast/pad krvnog tlaka, poremećaj provođenja, pri čemu se QRS kompleks dodatno širi. Osim toga, gubitak svijesti/nesvjestica zbog srčanog zastoja;
• područje probavnog trakta: zadržavanje hrane u želucu, povraćanje i pogoršanje motiliteta debelog crijeva;
• Struktura kostiju i mišića: postoje izvješća o izoliranim slučajevima rabdomiolize, koja se javlja zbog toksičnih učinaka karbamazepina;
• mokraćni organi: razvoj anurije ili oligurije, zadržavanje tekućine ili urina. Može se razviti hiperhidracija, što je povezano s učinkom aktivne komponente lijeka na tijelo (slično učinku vazopresina);
• laboratorijski testovi: može se pojaviti razvoj hiponatremije; hiperglikemija ili metabolička acidoza, a osim toga može se povećati mišićna frakcija kreatin kinaze.

Ne postoji specifičan terapijski antidot. Početna terapija ovisi o stanju osobe i može zahtijevati hospitalizaciju. Treba izmjeriti razinu karbamazepina u plazmi kako bi se potvrdila intoksikacija i procijenila težina predoziranja.

Potrebno je uzeti aktivni ugljen, izazvati povraćanje i isprati želudac. U slučaju kasne evakuacije želučanog sadržaja moguća je odgođena apsorpcija i ponovna pojava znakova trovanja već u fazi oporavka. Također je potrebno liječiti simptome potpornim metodama na intenzivnoj njezi. Osim toga, prati se srčana funkcija i korigira se ravnoteža elektrolita.

U slučaju sniženog krvnog tlaka treba primijeniti dobutamin ili dopamin. Ako se uoči srčana aritmija, odabire se individualni tretman. U slučaju napadaja primjenjuju se benzodiazepini (npr. diazepam) ili drugi antikonvulzivi - paraldehid ili fenobarbital (koristi se s oprezom zbog velike vjerojatnosti supresije respiratorne funkcije). U slučaju hiponatremije potrebno je ograničiti opskrbu tijelo tekućinom, koristiti pažljivu sporu infuziju otopine natrijevog klorida (0,9%). Takve mjere pomažu u sprječavanju cerebralnog edema.

Također se preporučuje hemosorpcija pomoću ugljičnih sorbenata. Peritonealna dijaliza i forsirana diureza ne donose rezultate.

[ 9 ]

Interakcije s drugim lijekovima

Hemoprotein tipa P450 ZA4 (CYP3A4) je glavni enzimski katalizator za stvaranje aktivnog produkta raspada: karbamazepin-10,11-epoksida. Kada se koristi u kombinaciji s inhibitorima CYP3A4 elementa, može povećati razinu karbamazepina u plazmi, što može uzrokovati negativne učinke.

Istodobna primjena s induktorima CYP3A4 može pojačati metabolizam aktivne komponente Zeptola, što rezultira potencijalnim smanjenjem serumske koncentracije tvari, kao i slabljenjem njegovog ljekovitog učinka. Stoga se prestankom primjene induktora CYP3A4 može smanjiti brzina metabolizma karbamazepina, zbog čega se njegova vrijednost u plazmi povećava.

Karbamazepin je snažan induktor CYP3A4 elementa i drugih enzimskih sustava faze I i II u jetri. Kao rezultat toga, može smanjiti razinu drugih lijekova u plazmi (onih lijekova čiji se metabolizam uglavnom odvija indukcijom CYP3A4 elementa).

Ljudska mikrosomalna epoksid hidrolaza je enzim koji potiče stvaranje 10,11-transdiol derivata karbamazepin-10,11-epoksida. U kombinaciji s Zeptolom, inhibitori ljudske mikrosomalne epoksid hidrolaze mogu povećati razinu karbamazepin-10,11-epoksida u plazmi.

Budući da je struktura tvari karbamazepina slična tricikličkim antidepresivima, zabranjeno je kombinirati Zeptol s MAO inhibitorima. Primjenu potonjih treba prekinuti prije početka liječenja Zeptolom (učiniti to najmanje 2 tjedna unaprijed).

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Uvjeti skladištenja

Lijek se čuva u standardnim uvjetima za lijekove, nedostupno maloj djeci. Maksimalna temperatura je 25°C.

[ 13 ]

Rok trajanja

Zeptol je prikladan za upotrebu 5 godina od datuma proizvodnje.