Zerit

Zerit je antivirusni lijek za sistemsku primjenu. Pripada kategoriji nukleozidnih i nukleotidnih inhibitora reverzne transkriptaze.

Indikacije Zerit

Indicirano za liječenje osoba s HIV virusom.

Otpustite obrazac

Dostupno u kapsulama od 30 ili 40 mg. Jedan blister sadrži 14 kapsula. Jedno pakiranje sadrži 4 blister trake – ukupno 56 kapsula po pakiranju.

Farmakodinamiku

Stavudin je umjetni analog timidina (nukleozida) koji ima antivirusna svojstva. Aktivan je in vitro protiv HIV-a unutar ljudskih stanica. Djelovanje staničnih kinaza potiče njegovu fosforilaciju i pretvorbu u stavudin trifosfat. Ovaj element inhibira aktivnost HIV revertaze jer se natječe s prirodnim supstratom TTP.

Lijek također inhibira proces sinteze virusne DNA – inducira prekid lanca DNA. To se objašnjava odsutnošću 3'-hidroksilne kategorije potrebne za proces elongacije DNA. In vitro, tvar stavudin trifosfat inhibira stanice DNA polimeraze, vršeći supresivni učinak na proces vezanja mtDNA. Aktivni učinci na stanice DNA polimeraze "a" i "b" stotinu su puta manji od učinaka na HIV revertazu. Proces pasivizacije in vitro, kao i pregled izoliranih pacijenata nakon liječenja, omogućili su identifikaciju sojeva HIV-1 koji imaju smanjenu osjetljivost na stavudin. Međutim, informacije o razvoju HIV rezistencije na stavudin in vivo prilično su ograničene, kao i o unakrsnoj rezistenciji na druge analoge nukleozidnih tvari.

Farmakokinetika

U odraslih, indeks bioraspoloživosti je 86±18%. Kada se uzima oralno u dozama od 0,5-0,67 mg/kg, vršna koncentracija tvari bit će 810±175 ng/ml. Prilikom oralnog uzimanja kapsule lijeka, vršne vrijednosti i AUC povećavaju se u skladu s dozom u rasponu od 0,033-4,0 mg/kg.

Poluvrijeme eliminacije nije povezano s dozom i iznosi 1,3±0,2 sata s jednokratnom dozom, te 1,4±0,2 sata s višestrukim dozama lijeka. Unutarstanično poluvrijeme eliminacije stavudin trifosfata in vitro traje 3,5 sata u CEM limfocitima, a uz to i u PBMC-u. To omogućuje primjenu lijeka dva puta dnevno.

Ukupna brzina klirensa stavudina je 600±90 ml/min, a klirens unutar bubrega je 240±50 ml/min. To je dokaz aktivne tubularne sekrecije, kao i glomerularne filtracije.

Izlučivanje tvari odvija se urinom u nepromijenjenom obliku (otprilike 34±5% kod jednokratne upotrebe; ili 40±12% kod ponovljene upotrebe). Ostatak, u obliku 60% lijeka, vjerojatno se izlučuje endogenim putovima.

[ 1 ]

Doziranje i administracija

Kako bi se poboljšala apsorpcija lijeka, preporučljivo ga je uzimati najmanje 1 sat prije jela, ispirati s vodom (najmanje 100 ml tekućine). Ako se ne može slijediti ova preporuka, dopušteno je uzimati lijek uz lagani obrok. Ako se pojave problemi s gutanjem kapsula, dopušteno je prenijeti pacijenta na topljivi oblik lijeka ili pažljivo otvoriti kapsulu, a zatim pomiješati njezin sadržaj s hranom.

Dnevna doza se odabire uzimajući u obzir težinu pacijenta i druge individualne pokazatelje.

Za djecu od 12 godina i stariju te odrasle:

• za težinu manju od 60 kg, doza je 30 mg dva puta dnevno svakih 12 sati;
• za tjelesnu težinu veću od 60 kg - 40 mg dva puta dnevno svakih 12 sati.

Djeca od 6 do 12 godina:

• za težinu manju od 30 kg - doza je 1 mg/kg dva puta dnevno, svakih 12 sati;
• za težinu 30-60 kg - 30 mg dva puta dnevno, svakih 12 sati.

Za odrasle s bubrežnim patologijama, dozu treba smanjiti proporcionalno koeficijentu klirensa kreatinina:

• ako je brzina klirensa manja od 50 ml/min – 30 mg svakih 12 sati (za tjelesnu težinu manju od 60 kg) i 40 mg u istom režimu (za tjelesnu težinu veću od 60 kg);
• s brzinom CC od 26-50 ml/min - 15 mg svakih 12 sati (težina manja od 60 kg) i 20 mg u istom režimu (težina preko 60 kg);
• s vrijednošću CC manjom od 25 ml/minuti – 15 mg svakih 24 sata (težina manja od 60 kg) i 20 mg svakih 24 sata (težina od 60 kg); također, ako se provodi hemodijaliza s takvom vrijednošću CC, preporučuje se uzimanje propisane doze odmah nakon njezina završetka. U dane kada nema dijalize, unos se provodi prema gore navedenom režimu.

[ 3 ]

Koristite Zerit tijekom trudnoće

Prije početka korištenja lijeka, liječnik mora znati o mogućoj trudnoći ili planiranju trudnoće pacijentice, budući da se ovaj lijek smije propisivati samo kada je potencijalna korist za ženu veća od mogućeg rizika od negativnih posljedica za fetus.

Ako žena doji ili planira dojiti, treba je upozoriti da će to uzrokovati zarazu djeteta HIV-om. Liječnici zabranjuju ženama s HIV-om dojenje. Dojenje se mora prekinuti prije početka liječenja.

Kontraindikacije

Primjena lijeka je kontraindicirana za osobe koje ne podnose stavudin ili druge komponente uključene u lijek. Osim toga, ne može se propisati djeci mlađoj od 6 godina (upotreba kapsula kao lijeka u ovoj dobi se ne preporučuje).

Nuspojave Zerit

Tijekom liječenja HIV-a teško je razlikovati nuspojave kod pacijenata uzrokovane primjenom Zerita, od negativnih učinaka zbog drugih lijekova koji se koriste u kombinaciji s lijekom, kao i od manifestacija koje se razvijaju kod osobe zbog same patologije.

Promatranja stanja pacijenata tijekom razdoblja korištenja lijeka pokazala su razvoj sljedećih negativnih reakcija:

• Općenito: zimica, glavobolja, bol u trbuhu, malaksalost. Osim toga, razvile su se alergijske manifestacije slične gripi, razne neoplazme i astenija;
• probavni organi: povraćanje, proljev i mučnina, dispeptički simptomi i anoreksija; povremeno - zatvor;
• dišni sustav: razvoj dispneje; povremeno - upala pluća;
• organi živčanog sustava: depresija, vrtoglavica, anksioznost, poremećaji spavanja;
• koža: svrbež, crvenilo, obilno znojenje; benigni tumori javljali su se rjeđe;
• struktura kostiju i mišića: bol u zglobovima, bol u mišićima;
• kardiovaskularni sustav: pojava boli u prsima;
• limfni i hematopoetski sustav: razvoj limfadenopatije.

[ 2 ]

Predozirati

Jednokratno slučajno predoziranje lijekom ne bi trebalo imati ozbiljne posljedice (postoje informacije da pri 12-strukom prekoračenju potrebne dnevne doze nisu uočeni simptomi akutnog trovanja). U slučaju kroničnog predoziranja moguć je razvoj periferne nefropatije ili disfunkcije jetre. U tom slučaju bit će potreban liječnički nadzor, a mogu biti potrebni i nespecifični postupci detoksikacije. Koeficijent pročišćavanja stavudina hemodijalizom je 120 ml/minutu, ali nema informacija o učinkovitosti ovog postupka u slučaju predoziranja ovom tvari. Također nema informacija o učinkovitosti postupka peritonealne dijalize.

Interakcije s drugim lijekovima

Budući da zidovudin može inhibirati proces fosforilacije stavudina unutar stanica, zabranjeno ga je kombinirati sa Zeritom.

Kombinirana primjena s lamivudinom, didanozinom i nelfinavirom ne utječe na svojstva lijeka.

[ 4 ]

Uvjeti skladištenja

Lijek treba čuvati na tamnom mjestu, nedostupnom maloj djeci, na temperaturi ne višoj od 30°C.

Rok trajanja

Zerit se smije koristiti 2 godine od datuma puštanja lijeka u promet.