Ziagen

Ziagen je antivirusni sustavni lijek. To je inhibitor nukleotidne i nukleozidne reverzne transkriptaze.

Indikacije Ziagen

Koristi se za djecu i odrasle kao sastavni dio složenog tretmana tijekom ARVT-a pri liječenju infekcije HIV-om.

Otpustite obrazac

Otpuštanje u obliku otopine za gutanje, u polietilenskoj bocu volumena od 240 ml. Paket sadrži 1 bočicu, zajedno s adapterom za štrcaljku i špricom za doziranje.

[1], [2]

Farmakodinamiku

Djelatna tvar lijekova - abakavir, koji je uključen u kategoriju NRTI. Ima snažan učinak elemente inhibitor HIV-1 i HIV-2 (koja uključuje HIV-1 izolata, koji imaju smanjenu osjetljivost na lamivudin, nevirapin, zidovudin s, a osim toga s didanozina i zalcitabin). Jednom unutar stanica u, supstanca se konvertira u aktivan produkt razgradnje (karbovir trifosfat), te njegov glavni mehanizam djelovanja je usporiti HIV proces reverzne transkriptaze koji uništava virus potreban za komunikaciju unutar DNA lanca, a zaustavlja njegove replikacije proces.

Tijekom in vitro testiranja antivirusno svojstva abakavir ne pokazuje antagonizam NRTI (npr lamivudina i zidovudina s didanozina i stavudina s emtricitabina i tenofovira zalcitabin s), NNRTI (npr Viramune) ili SP lijekova (na primjer, amprenavir) kao rezultat njihove zajedničke prijave.

[3], [4], [5], [6]

Farmakokinetika

Abakavir, koji ulazi u gastrointestinalni trakt, apsorbira se dovoljno brzo, a razina njegove bioraspoloživosti u odrasloj osobi nakon oralne primjene doseže 83%. Maksimalni serum tvari se opaža nakon 1,5 sata nakon upotrebe tablete ili 60 minuta nakon primjene oralne otopine.

Vrijednosti AUC su jednake za obje otopine i tablete. Nakon uporabe tablete za lijekove u dozi od 600 mg / dan, koncentracija vrha doseže oko 3 ug / ml, a razina AUC u intervalima od 12 sati između doza iznosi 6 μg / h / ml. Vrhunske vrijednosti tvari pri korištenju otopine bit će veće (iako ne mnogo) nego kod upotrebe tableta. Korištenje lijeka zajedno s hranom usporava vrijeme da dostigne vrhunski serumski rezultat, ali ne utječe na ukupne vrijednosti lijeka u plazmi. To vam omogućuje da jedete Ziagen s hranom.

Lijek slobodno prodire u različita tkiva. Klinička ispitivanja pokazala su da kod ljudi s HIV infekcijom lijek prolazi dobro unutar CSF-a. Prosječni omjer indeksa aktivne komponente lijeka unutar cerebrospinalne tekućine i krvnog seruma je približno 30-44%. Nakon uzimanja lijeka u dozi, indeks vezivanja proteina je oko 49%.

Lijek prolazi kroz proces metabolizma jetre (primarni), a manje od 2% primijenjene doze izlučuje se kroz bubrege (nepromijenjeni oblik). Glavni razgradni produkti su 5'-karboksilna kiselina, kao i 5'-glukuronid koji nastaju uz sudjelovanje alkoholne dehidrogenaze ili procesom glukuronizacije.

Poluživot lijeka je 90 minuta. Uz višestruku dozu lijeka brzinom od 300 mg dvaput dnevno, ne dolazi do značajnijeg nakupljanja tvari. Nepromijenjeni abakavir sa svojim proizvodima propadanja izlučuje se kroz bubrege (83%), a ostatak - s izmetom.

[7], [8], [9]

Doziranje i administracija

Korištenje lijeka dopušteno je samo pod nadzorom liječnika koji ima veliko iskustvo u terapiji kod osoba s HIV-om.

Prije započinjanja terapije abakavirom potrebno je provesti određivanje je li osoba zaražena HIV-om nosač HLA B * 5701 alela. To je neophodno bez obzira na utrku pacijenta. Propisivati lijekove ljudima koji su pronašli HLA B * 5701 alelu je zabranjeno.

Rješenje se koristi bez obzira na prehranu. Lijek se također otpušta u obliku tableta.

Dimenzije doza za djecu težine od 25 kg i odrasli: dan Preporuča se 600 mg lijeka (ili 30 ml) - ili 2 sata (300 mg / 15 ml) i cijela dnevna obrok jedan prijem.

Djeca mase manje od 25 kg.

Djeca starija od 1 godine trebaju uzimati 8 mg / kg dnevno (s dvostrukim unosom) ili 16 mg / kg (s jednom dozom). Danju je dopušteno uzimati najviše 600 mg (ili 30 ml) lijeka.

Dojenčadi u dobi od 3 do 12 mjeseci potrebno je davati lijek u količini od 8 mg / kg (dva puta dnevno). Ako dvostruka uporaba lijekova nije moguća, uzmite u obzir jednokratnu dozu od 16 mg / kg dnevno. Treba imati na umu da su informacije o upotrebi lijekova u jednokratnoj dnevnoj dozi za određenu dobnu kategoriju vrlo ograničene.

U slučaju prijelaza na prijema jednokratnu 2 potreban za piće za jednokratnu dio (gore navedeno), nakon oko 12 sati nakon primjene u dnevnim dozama sata 2, a zatim se dalje koristiti lijek u slučajevima kada se za jednokratnu intervalima (24 sata). Ako promijenite režim jednokratne doze da biste udvostručili, potrebno je uzeti prvi dio dvostruke doze otprilike 24 sata nakon što upotrijebite posljednju jednokratnu dozu.

[10], [11]

Koristite Ziagen tijekom trudnoće

Obično u slučaju odluke o upotrebi antivirusnih lijekova za liječenje HIV-a kod trudnica i smanjiti rizik od vertikalnog prijenosa bolesti na dijete, uzeti u obzir informacije koje su dobivene nakon ispitivanja na životinjama, a osim toga, postojeći kliničko iskustvo Ziagen u trudnoći.

Testovi provedeni na životinjama pokazali su embriotoksičnost kod štakora, ali zečevi nisu pronađeni. Karcinogeni učinci lijekova bili su zabilježeni na životinjskim modelima, ali terapeutska vrijednost ovih podataka nije utvrđena. Utvrđeno je da abakavir sa svojim produktima propadanja može prodrijeti u placentu kod ljudi.

U trudnica koje su uzimale lijek u 1. Tromjesečju (više od 800 slučajeva), kao i kod onih koji ga je uzeo na 2. I 3. Tromjesečja trudnoće (više od 1000 slučajeva), nije bilo novorođenim / fetalne reakcije, kao i kongenitalne anomalije u fetusu. Ove nam informacije omogućuju zaključiti da je rizik nastanka kongenitalne anomalije kod ljudi vrlo nizak.

Mitohondrijski poremećaji: nukleozid kao i nukleotidni analozi lijekova u pokusima in vitro ili in vivo uzrokovali su oštećenje mitohondrija. Postoje informacije o mitohondrijskoj disfunkciji kod djece s HIV-negativnim testiranjem, čije su majke koristile analoga nukleozidnog tipa tijekom trudnoće ili tijekom postnatalnog razdoblja.

Kada su testovi na štakorima otkrili da abakavir, zajedno s njegovim metabolijama, prodire u svoje mlijeko. Aktivna komponenta lijeka je izlučena u ljudsko majčino mlijeko. Informacije o uzimanju lijekova dojenčadi mlađe od 3 mjeseca nisu dostupne. U tom smislu, u liječenju s Ziagenom, preporučljivo je napustiti dojenje. Općenito, majke s HIV-om se u svakom slučaju preporučuju odbiti dojenje kako bi se izbjegao rizik od prijenosa infekcije djetetu.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• preosjetljivost na abacavir ili druge elemente lijeka;
• zatajenje jetre u srednjem ili teškom obliku;
• nema podataka o sigurnosti uporabe lijekova za dojenčad do 3 mjeseca pa je zabranjeno dodjeljivanje za ovu dobnu kategoriju.

Nuspojave Ziagen

Porijeklo mnogih nuspojava još nije objašnjeno - nije poznato da li su povezani s upotrebom Ziagen ili drugih lijekova, ili kao posljedica same bolesti. Glavne povrede:

• problemi s radom gastrointestinalnog trakta i metabolički procesi: često postoji hiperlaktatemija ili anoreksija. Ponekad se razvija mliječna kiselina;
• lezije u području NA: često se javljaju glavobolje;
• manifestacije probavnog sustava: često postoji povraćanje, proljev ili mučnina. Poznato je slučaj pankreatitisa, ali nije bilo moguće utvrditi da je njegov razvoj povezan s uporabom lijekova;
• oštećenja potkožnih slojeva i površine kože: često postoji osip (bez sustavnih manifestacija). Ponekad se razvija Stevens-Johnsonov sindrom, eritema multiforme ili TEN;
• sustavni poremećaji: često postoji osjećaj inhibicije ili umora, kao i stanje vrućice.

Predozirati

Klinička ispitivanja provedena su s jednom dozom do 1,2 grama lijeka (i do 1,8 grama dnevno), u kojima nisu identificirane nove nuspojave osim onih naznačenih kao nuspojave od uzimanja standardnih doza. Nema podataka o korištenju većih dijelova rješenja.

Uz razvoj opijenosti, žrtva treba stalno praćenje kako bi se odredile manifestacije toksičnosti. Ako je potrebno, treba poduzeti postupke skrbi o podršci. Nema podataka o mogućnosti izlučivanja abakavira hemodijalizom ili peritonejskom dijalizom.

[12], [13]

Interakcije s drugim lijekovima

Eksperimentalni in vitro testovi pokazali su da je potencijal interakcije s drugim lijekovima, izvedenim s elementom 450, u abakaviumu prilično nizak. Element 450 nije glavni sudionik metaboličke tvari i abakavir ne inhibira metaboličke procese koje provode upotrebom enzima CYP3A4, uključen u P450 hemoproteina. Utvrđeno je da je in vitro test lijeka aktivna tvar u koncentraciji lijeka i ne inhibira enzima CYP3A4, CYP2C9 i ili CYP2D6. U kliničkim ispitivanjima, indukcija metaboličkih procesa ne nastaju u jetri, a time i vjerojatnost interakcije s drugim inhibitorima droge tipa antiretrovirusne proteaze, kao i kod drugih lijekova čiji je metabolizam provodi pomoću brojnih enzima P450, izuzetno je niska. Također, istraživanja su pokazala da je značajan terapijski postupci interakcije između Ziagenom i lamivudin ili zidovudin nije.

Lijekovi koji su potencijalno sposoban inducirati enzima (na primjer, fenobarbital ili fenitoin rifampicinomje), koji djeluju na UDFGT, može malo smanjiti plazme vrijednosti abakavir.

Metabolizam lijeka mijenja se izlaganjem etil alkoholu - povećanje razine AUC iznosi oko 41%. Ali ovaj pokazatelj se ne smatra značajnim. S druge strane, abakavir ne utječe na metabolizam etilnog alkohola.

Informacije dobivene nakon farmakokinetičkih ispitivanja pokazuju da kombinacija 600 mg (dva puta po danu prijema) Ziagen metadon smanjuje za 35% vršne vrijednosti abakavir 60 minuta i usporava rok za njihovo ostvarivanje, ali AUC razina ostaje ista. Promjene u farmakokinetičkim svojstvima lijekova nemaju klinički značaj. Testovi su također pokazali da lijek povećava za 22% prosječne vrijednosti ukupnog klirensa metadona. Zbog toga se može pojaviti indukcija enzima koji metaboliziraju lijekove. Liječnici moraju stalno pratiti osobe liječene metadonom - znakovi povlačenja koji se javljaju tijekom doziranja. U razvoju takve situacije može postojati potreba za novom promjenom doze metadona.

Uklanjanje retinoida provodi se uz sudjelovanje elementa alkoholne dehidrogenaze. Moguće je razviti interakcije s lijekom, iako nisu proučavane.

Budući da ribavirin s abakavir fosforiliraju slične načine, vjeruje se da se može očekivati pojavu unutarstaničnih interakcije između njih. Rezultat se može smanjiti u stanicama fosforiliranih produkata raspadanja ribavirina koja se zatim može smanjiti vjerojatnost za dobivanje održani virološki odgovor u pacijenata inficiranih s HCV tipa C (u slučaju terapije koristeći pegilirani interferon / ribavirin). Medicinska literatura daje proturječne informacije o kombinaciji Ziagen i ribavirina. Pojedinačne izvori očekuje da ljudi s HIV-om i koinficiran tipa hepatitis C virusa, prima antiretrovirusnu lijek, koji sadrži abacavir komponentu u opasnosti od poremećenog odgovor na terapiju koristeći pegilirani interferon ribavirin /. Stoga, u slučaju kombinacije lijekova, mora se provesti oprez.

[14],

Uvjeti skladištenja

Ziagen se mora držati na mjestu gdje malena djeca ne mogu prodrijeti, uz maksimalnu temperaturu od 30 ° C.

[15], [16], [17]

Rok trajanja

Ziagen se mora koristiti u razdoblju od 2 godine od datuma proizvodnje lijeka. U ovom slučaju, otvorena boca ima rok trajanja od najviše 2 mjeseca.

[18], [19]