Ziagen

Ziagen je antivirusni lijek sistemskog djelovanja. Inhibitor je nukleotidne i nukleozidne reverzne transkriptaze.

Indikacije Ziagen

Koristi se kod djece i odraslih kao dio kompleksnog liječenja tijekom ART-a - terapije za HIV infekciju.

Otpustite obrazac

Otpušta se kao otopina za oralnu primjenu, u polietilenskoj bočici volumena 240 ml. Pakiranje sadrži 1 bočicu s adapterom za špricu i dozirnom špricom.

[ 1 ], [ 2 ]

Farmakodinamiku

Aktivna tvar lijeka je abakavir, koji spada u kategoriju nukleozidnih inhibitora reverzne transkriptaze (NRTI). Snažan je inhibitor HIV-1 elemenata, kao i HIV-2 (to uključuje izolate HIV-1 koji imaju smanjenu osjetljivost na lamivudin sa zidovudinom, kao i nevirapin s didanozinom i zalcitabinom). Jednom kada uđe u stanicu, tvar se pretvara u aktivni produkt raspada (karbovir trifosfat), a njezin glavni mehanizam djelovanja je usporavanje procesa reverzne transkriptaze HIV-a, koja uništava vezu potrebnu za virus unutar lanca DNA i zaustavlja proces njegove replikacije.

In vitro antivirusno ispitivanje abakavira nije pokazalo antagonizam nukleozidnih inhibitora reverzne transkriptaze (NRTI-ja) (kao što su lamivudin i zidovudin s didanozinom, kao ni stavudina s emtricitabinom i zalcitabina s tenofovirom), NNRTI-ja (kao što je viramune) ili lijekova protiv proteaze (kao što je amprenavir) pri istodobnoj primjeni.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetika

Abakavir se, kada uđe u gastrointestinalni trakt, apsorbira prilično brzo, a njegova bioraspoloživost kod odraslih nakon oralne primjene doseže 83%. Serumski maksimum tvari opaža se nakon 1,5 sata nakon uzimanja tablete ili nakon 60 minuta nakon uzimanja oralne otopine.

Vrijednosti AUC-a su iste i za otopinu i za tablete. Nakon uzimanja tablete lijeka u dozi od 600 mg/dan, vršna koncentracija doseže približno 3 mcg/ml, a razina AUC-a u intervalu od 12 sati između doza iznosi 6 mcg/sat/ml. Vršne vrijednosti tvari pri korištenju otopine bit će veće (iako ne mnogo) nego pri korištenju tableta. Korištenje lijeka s hranom usporava vrijeme do postizanja vršne vrijednosti u serumu, ali ne utječe na ukupne vrijednosti lijeka u plazmi. To omogućuje uzimanje Ziagena s hranom.

Lijek lako prodire u različita tkiva. Klinička ispitivanja pokazala su da kod osoba s HIV infekcijom lijek dobro prolazi u cerebrospinalnu tekućinu. Prosječni udjeli aktivne komponente lijeka u cerebrospinalnoj tekućini i krvnom serumu iznose približno 30-44%. Nakon uzimanja lijeka u medicinskoj dozi, indeks vezanja za proteine iznosi oko 49%.

Lijek podliježe metabolizmu u jetri (primarnom), pri čemu se manje od 2% primijenjene doze izlučuje putem bubrega (nepromijenjeni oblik). Glavni produkti razgradnje su 5'-karboksilna kiselina i 5'-glukuronid, koji nastaju sudjelovanjem alkohol dehidrogenaze ili procesom glukuronidacije.

Poluvrijeme eliminacije lijeka je 90 minuta. Uz ponovljenu primjenu lijeka u količini od 300 mg dva puta dnevno, nema primjetne akumulacije tvari. Nepromijenjeni abakavir s produktima raspada izlučuje se putem bubrega (83%), a ostatak - s izmetom.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Doziranje i administracija

Lijek se smije koristiti samo pod nadzorom liječnika s bogatim iskustvom u liječenju osoba s HIV-om.

Prije početka liječenja abakavirom potreban je probir kako bi se utvrdilo je li HIV-om zaražena osoba nositelj alela HLA B*5701. To se mora učiniti bez obzira na rasu pacijenta. Propisivanje lijeka osobama kod kojih je utvrđen alel HLA B*5701 je zabranjeno.

Otopina se koristi bez obzira na unos hrane. Lijek je dostupan i u obliku tableta.

Veličine doziranja za djecu tjelesne težine veće od 25 kg i odrasle: preporučuje se uzimanje 600 mg lijeka (ili 30 ml) dnevno - bilo u 2 doze (300 mg/15 ml), ili cijelu dnevnu dozu u 1 dozi.

Djeca tjelesne težine manje od 25 kg.

Djeca starija od 1 godine moraju uzimati 8 mg/kg dnevno (s dvije doze) ili 16 mg/kg (s jednom dozom). Ne smije se uzeti više od 600 mg (ili 30 ml) lijeka dnevno.

Dojenčadi u dobi od 3-12 mjeseci treba davati lijek u količini od 8 mg/kg (dva puta dnevno). Ako nije moguće koristiti lijek dva puta dnevno, treba razmotriti mogućnost uzimanja jedne doze od 16 mg/kg dnevno. Treba uzeti u obzir da su informacije o primjeni lijeka u jednoj dnevnoj dozi za ovu dobnu kategoriju vrlo ograničene.

Prilikom prelaska s dva puta dnevno na jednu dozu, jednu dozu (navedenu gore) trebate uzeti otprilike 12 sati nakon uzimanja dnevne doze u 2 doze, a zatim nastaviti uzimati lijek u intervalima potrebnim za jednu primjenu (24 sata). Prilikom prelaska s jedne doze na dozu dva puta dnevno, prvi dio doze dva puta dnevno trebate uzeti otprilike 24 sata nakon uzimanja posljednje pojedinačne doze.

[ 10 ], [ 11 ]

Koristite Ziagen tijekom trudnoće

Obično se pri odlučivanju o uporabi antiretrovirusnih lijekova za terapiju HIV-a kod trudnica i smanjenju rizika vertikalnog prijenosa bolesti na dijete uzimaju u obzir informacije dobivene iz pokusa na životinjama, kao i postojeće kliničko iskustvo s primjenom Ziagena kod trudnica.

Ispitivanja na životinjama pokazala su embriotoksičnost kod štakora, ali ne i kod kunića. Kancerogeni učinci zabilježeni su na životinjskim modelima, ali medicinski značaj tih podataka nije utvrđen. Utvrđeno je da abakavir i njegovi produkti razgradnje mogu proći kroz ljudsku placentu.

Kod trudnica koje su uzimale lijek u 1. tromjesečju (više od 800 slučajeva), kao i kod onih koje su ga uzimale u 2. i 3. tromjesečju (više od 1000 slučajeva), nisu uočene neonatalne/fetalne reakcije ili kongenitalne anomalije fetusa. Ove informacije nam omogućuju zaključak da je rizik od kongenitalne anomalije kod ljudi vrlo nizak.

Mitohondrijski poremećaji: Pokazalo se da nukleozidni i nukleotidni analozi lijekova uzrokuju oštećenje mitohondrija in vitro ili in vivo testovima. Postoje informacije o mitohondrijskoj disfunkciji kod HIV-negativne djece čije su majke koristile nukleozidne analoge lijekova tijekom trudnoće ili tijekom postnatalnog razdoblja.

Ispitivanja na štakorima pokazala su da abakavir i njegovi metaboliti prodiru u njihovo mlijeko. Aktivni sastojak lijeka može se izlučivati i u majčino mlijeko. Nema podataka o primjeni lijeka kod dojenčadi mlađe od 3 mjeseca. U tom smislu, preporučuje se suzdržavanje od dojenja tijekom liječenja Ziagenom. Općenito, majkama s HIV-om savjetuje se da se u svakom slučaju suzdrže od dojenja kako bi se izbjegao rizik prijenosa infekcije na dijete.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• preosjetljivost na abakavir ili druge komponente lijeka;
• umjereno do teško zatajenje jetre;
• Nema podataka o sigurnosti korištenja lijeka za dojenčad mlađu od 3 mjeseca, stoga je zabranjeno propisivanje lijeka za ovu dobnu skupinu.

Nuspojave Ziagen

Podrijetlo mnogih nuspojava još nije objašnjeno - nije poznato jesu li povezane s primjenom Ziagena ili drugih lijekova ili su nastale kao posljedica same bolesti. Glavni poremećaji:

• problemi s gastrointestinalnim traktom i metaboličkim procesima: često se opaža hiperlaktatemija ili anoreksija. Povremeno se razvija laktična acidoza;
• lezije u živčanom sustavu: često se javljaju glavobolje;
• manifestacije iz probavnog sustava: često se javljaju povraćanje, proljev ili mučnina. Povremeno se opaža pankreatitis, ali nije bilo moguće utvrditi da je njegov razvoj povezan s primjenom lijekova;
• lezije potkožnih slojeva i površine kože: često se pojavljuje osip (bez sistemskih manifestacija). Povremeno se razvija Stevens-Johnsonov sindrom, multiformni eritem ili TEN;
• Sistemski poremećaji: često se primjećuje osjećaj letargije ili umora, kao i vrućica.

Predozirati

Klinička ispitivanja provedena su s pojedinačnim dozama do 1,2 g lijeka (i do 1,8 g lijeka dnevno) i nisu utvrđene nove nuspojave osim onih prijavljenih kod standardnih doza. Nema podataka o primjeni većih doza otopine.

Ako se razvije intoksikacija, pacijentu je potrebno stalno praćenje kako bi se utvrdile manifestacije toksičnosti. Ako je potrebno, treba provesti potporne postupke liječenja. Nema podataka o mogućnosti uklanjanja abakavira postupcima hemodijalize ili peritonealne dijalize.

[ 12 ], [ 13 ]

Interakcije s drugim lijekovima

In vitro eksperimentalna ispitivanja pokazala su da je potencijal za interakcije s drugim lijekovima putem elementa 450 prilično nizak za abakavir. Element 450 nije glavni sudionik u metabolizmu tvari, a sam abakavir ne inhibira metaboličke procese putem enzima CYP3A4, koji je dio hemoproteinskog sustava P450. Utvrđeno je da su in vitro ispitivanja pokazala da lijek u medicinski aktivnim koncentracijama ne inhibira enzime CYP3A4, CYP2C9 ili CYP2D6. U kliničkim ispitivanjima nije došlo do indukcije metaboličkih procesa u jetri, stoga je vjerojatnost interakcija s drugim antiretrovirusnim inhibitorima proteaze, kao i s drugim lijekovima čiji se metabolizam provodi putem mnogih enzima P450, izuzetno niska. Studije su također pokazale da ne postoji značajna interakcija za terapijske procese između Ziagena i lamivudina ili zidovudina.

Lijekovi koji mogu inducirati enzime (npr. fenobarbital s rifampicinom ili fenitoinom), utječući na UFDGT, mogu neznatno smanjiti razinu abakavira u plazmi.

Metabolizam lijeka mijenja se pod utjecajem etilnog alkohola - dolazi do povećanja AUC-a - za otprilike 41%. Ali ovaj pokazatelj se ne smatra značajnim. S druge strane, abakavir ne utječe na metabolizam etilnog alkohola.

Podaci dobiveni farmakokinetskim ispitivanjima pokazuju da kombinacija 600 mg (dva puta dnevno) Ziagena s metadonom smanjuje vršne vrijednosti abakavira za 35% i odgađa vrijeme njihovog postizanja za 60 minuta, ali razina AUC-a ostaje ista. Promjene u farmakokinetičkim svojstvima lijeka nemaju klinički značaj. Ispitivanja su također pokazala da lijek povećava prosječne vrijednosti ukupnog klirensa metadona za 22%. Zbog toga može doći do indukcije enzima koji metaboliziraju lijekove. Osobe liječene metadonom trebaju biti pod stalnim liječničkim nadzorom - zbog znakova odvikavanja koji se javljaju tijekom doziranja. Ako se razvije takva situacija, može biti potrebna nova promjena doze metadona.

Retinoidi se izlučuju sudjelovanjem elementa alkohol dehidrogenaze. Mogu se razviti interakcije s lijekom, iako nisu proučavane.

Budući da se ribavirin i abakavir fosforiliraju na slične načine, očekivane su unutarstanične interakcije između njih. To može rezultirati smanjenjem unutarstaničnih fosforiliranih produkata razgradnje ribavirina, što potom može smanjiti šanse za postizanje održivog virološkog odgovora kod osoba zaraženih virusom hepatitisa C (u slučaju terapije pegiliranim interferonom/ribavirinom). Medicinska literatura pruža oprečne informacije o kombinaciji Ziagena s ribavirinom. Neki izvori sugeriraju da osobe koinficirane HIV-om i virusom hepatitisa C, koje uzimaju antiretrovirusne lijekove koji sadrže abakavir, imaju rizik od oslabljenog odgovora na terapiju pegiliranim ribavirinom/interferonom. Stoga je potreban oprez pri kombiniranju ovih lijekova.

[ 14 ]

Uvjeti skladištenja

Ziagen treba čuvati na mjestu nedostupnom maloj djeci, na temperaturi ne višoj od 30°C.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Rok trajanja

Ziagen se mora upotrijebiti unutar 2 godine od datuma proizvodnje lijeka. Međutim, otvorena boca ima rok trajanja od najviše 2 mjeseca.

[ 18 ], [ 19 ]