Zidovudin

Zidovudin je antivirusni lijek izravnog učinka. Uključen je u skupinu nukleotida, kao i nukleozidne inhibitore revertaze.

Indikacije Zidovudin

Prikazana je u kombiniranoj terapiji s drugim antiretrovirusnim lijekovima koji se koriste u HIV terapiji za odrasle i djecu.

Također se koristi u testu HIV-pozitivne trudnoće (u razdoblju od 14 i više tjedana) - kako bi se spriječilo prijenos patologije u fetus i osiguranje primarne prevencije bolesti u novorođenčadi.

[1]

Otpustite obrazac

Proizvedene u obliku kapsula volumena od 100 ili 250 mg. U blisteru - 10 kapsula. U pakiranju - 10 ploča (volumen kapsula 100 mg) ili 4 ploče (volumen kapsula 250 mg).

[2], [3], [4], [5]

Farmakodinamiku

Zidovudin je selektivni inhibitor DNA replikacije virusa.

Nakon prolaska (zaražene ili netaknut) u stanicu uz pomoć elemenata kao što su timidin kinaze i timidilat kinaze, a također i postupak nespecifično kinaza foforilirovaniya pojavljuje, u kojem se oblikuju od mono-, di- i trifosfatnih spoja s.

Tvar zidovudin-trifosfata je supstrat viralne revertaze. Neizravno utječe na stvaranje DNA virusa unutar matrice nosača DNA zidovudina. Tvar ima sličnosti s timidin trifosfatom u strukturi, on je njegov konkurent za sintezu s enzimom. Komponenta je ugrađena u virusni lanac DNA provirusa, čime je blokirao njegov daljnji rast. Također povećava broj T4 stanica i poboljšava imunološki odgovor organizma na zarazne procese.

Odgođena svojstva zidovudina u odnosu na HIV revertaze su približno 100-300 puta veća od njegovih inhibicijskih svojstava s obzirom na ljudsku DNA polimerazu.

Test in vitro su pokazali da upotreba 3-klorovodičnom kombinacijama analozi nukleozida PM ili 2-nukleozidnim analozima s inhibitorom proteaze učinkovito inhibira HIV-induciranog citopatskog svojstva nego monoterapija ili kombinacija lijekova 2.

[6], [7], [8],

Farmakokinetika

Aktivni sastojak se dobro apsorbira iz probavnog trakta, pokazatelj bioraspoloživosti je 60-70%. Maksimum indeksa plazme nakon uporabe kapsule u količini od 5 mg / kg svakih 4 sata je 1,9 μg / l. Kako bi se postigla vršna koncentracija seruma, lijek traje 0,5-1,5 sati.

Tvari prolaze kroz BBB, a njegove prosječne vrijednosti unutar CSF-a iznose oko 24% koncentracije u plazmi. Također prolazi kroz placentu i promatra se unutar krvi fetusa i amnionske tekućine. Sinteza s proteinima je 30-38%.

Unutar jetre, postupak konjugacije provodi se uz sudjelovanje glukuronske kiseline. Glavni proizvod dezintegracije je 5-glukuronilidotimidin, koji se izlučuje kroz bubrege i nema antivirusno svojstva. Izlučivanje zidovudina obavlja se bubrega - 30% tvari se uklanja nepromijenjeno, a oko 50-80% - u obliku glukuronida.

Poluživot aktivnog sastojka iz seruma zdravih osoba za bubrežne funkcije je približno 1 sat (za odrasle) i daje poremećaj bubrega (za eksponent CC manje od 30 ml / min) - je 1,4-2,9 sati. U djece u dobi od 2 tjedna / 13 godina ovo razdoblje je oko 1-1,8 sati, au adolescenata od 13 do 14 godina stara oko 3 sata. U novorođenčadi, čije su majke uzimale drogu, ova brojka iznosi oko 13 sati.

Lijek se ne kumulira unutar tijela. Kod osoba koje pate od insuficijencije ili ciroze jetre, kumulacija se može primijetiti zbog smanjenja intenziteta procesa sinteze glukuronskom kiselinom. Kod bolesnika s kvarom bubrega, proizvodi raspadanja mogu se akumulirati (konjugati zajedno s glukuronskom kiselinom), što povećava vjerojatnost razvoja toksičnog učinka.

[9], [10], [11], [12], [13], [14],

Doziranje i administracija

Terapeutski tečaj bi trebao biti pod nadzorom liječnika s iskustvom u području liječenja HIV-om.

Djeca s težinom od 30 i više kilograma, kao i odrasli, moraju uzimati 500-600 mg dnevno (po 2 pića) dnevno. Lijek treba kombinirati s drugim antiretrovirusnim lijekovima.

Da bi se osiguralo korištenje jedne doze lijekova, morate progutati cijelu kapsulu, ne žvakati, a ne otvarati. Ako pacijent nije u mogućnosti progutati cijelu kapsulu, može se otvoriti, a zatim miješati s hranom ili tekućinom (jesti / piti ovaj dio odmah nakon otvaranja kapsule).

Za djecu mase 21-30 kg, doza je 200 mg dva puta dnevno (također u kombinaciji s drugim antiretrovirusnim lijekovima).

Za djecu težine od 14 do 21 kg, doza je 100 mg ujutro, nakon čega slijedi 200 mg u vrijeme spavanja.

Za djecu mase 8-14 kg, 100 mg lijekova propisano je dva puta dnevno.

Djeca mase manje od 8 kg, koja ne mogu progutati cijelu kapsulu, dobivaju lijek u obliku oralne otopine.

Sprečavajući kretanje virusa s majke na fetus - za trudnice (s periodom više od 14 tjedana) dnevna doza je 500 mg (100 mg 5 puta na dan) oralne terapije (tretman u ovom načinu traje do poroda). Pri rođenju zidovudin kao infuzijske otopine se uvodi u količini od 2 mg / kg tijekom 1 sata, a zatim pri brzini od 1 mg / kg / h, u svim vremenima prije rezanja pupčane vrpce.

Za novorođenčad lijek davati kao oralna otopina, na 2 mg / kg nakon svakih 6 sati (nakon pokretanja 12 sati nakon rođenja, i nastaviti sve dok dijete navrši 6-tinedelnogo). Ako je oralna primjena nemoguća PM, dijete pola sata otopina za infuziju uvodi u / na metode - 1,5 mg / kg svaki po 6 sati.

Ako se planira carski rez, infuzija treba započeti 4 sata prije operacije. Ako je počinjeno lažno rođenje, morate otkazati infuziju lijekova.

[23], [24], [25], [26]

Koristite Zidovudin tijekom trudnoće

Utvrđeno je da lijek može prodrijeti u ljudsku placentu. Budući da postoji samo ograničeni podaci o primjeni zidovudin kod trudnica da se to u razdoblju do 14 tjedana dopušteno je samo u slučajevima kada očekivana korist za žene je veći od vjerojatnosti pojave negativnih simptoma fetusa.

Postoje dokazi o umjerenom prolaznom porastu razine laktata u serumu. Razlog za to može biti mitohondrijske disfunkcije koja se javlja kod beba i djece uhvaćen pod utjecajem nukleozidnih inhibitora reverzne transkriptaze, in utero ili za vrijeme porođaja. No, nema podataka o kliničkoj važnosti ove činjenice.

Postoje i pojedinačni podaci o kašnjenju u razvoju i raznim neurološkim patologijama. No, odnos između ovih poremećaja i učinka inhibitora nukleozidne reverzne transkriptaze tijekom intrauterinog razvoja ili tijekom rada nije utvrđen. Ove informacije ne utječu na trenutne preporuke o upotrebi antiretrovirusnih lijekova u trudnica (kako bi se spriječio vertikalni prijenos HIV infekcije).

Kontraindikacije

Među kontraindicijama lijekova:

• prisutnost preosjetljivosti na zidovudin ili druge elemente lijeka;
• previsok broj neutrofila (manje od 0,75 × 10 9 / L) ili abnormally low hemoglobin u krvi (manje od 7,5 g / dl ili 4,65 mmol / l);
• prisutnost u novorođenčadi hiperbilirubinemije koja zahtijeva dodatne metode liječenja, osim metode fototerapije, ili s povećanjem transaminaznog indeksa je 5 puta veća od normalne.

[15], [16], [17], [18], [19]

Nuspojave Zidovudin

Zbog upotrebe lijekova moguće je razviti takve nuspojave:

• organi kardiovaskularnog sustava: bol u sternumu, jaki otkucaji srca i razvoj kardiomiopatije;
• organi limfnih i hematopoetskih sustava: razvoj trombocitno-, leuko-, neutropa- ili pancitopenije (s hipoplazijom koštane srži);
• organe Narodne skupštine: vrtoglavica s glavoboljama, osjećaj pospanosti ili obratno od nesanice, oštećenje mentalne aktivnosti, razvoj napadaja, parestezija ili tremor. Pored toga, pojava halucinacija, zbunjenosti, psihomotorne agitacije i problema s diktiranjem, razvoj encefalopatije ili ataksije, kao i koma;
• mentalni poremećaji: razvoj depresije ili anksioznosti;
• organa strijca s medijastinom i dišnim sustavom: pojava kašlja ili dispneje;
• Gastrointestinalni organi: bolovi u trbuhu, mučnina, proljev, povraćanje i nadutost. Pored toga, dispepsija, pigmentacija usne sluznice, problemi s gutanjem, poremećaji okusa i razvoj gastritisa ili pankreatitisa;
• organa probavnog sustava: prolazno povećanje jetrenih enzima, razvoj hiper žutica, hepatitis, i osim toga na funkciju jetre poremećaja (na primjer, teški oblik jetrom s masnom);
• organi mokraćnog sustava: povećanje koncentracije kreatinina u krvi, kao i ureje, i pored toga, učestalo mokrenje;
• organi ODA i vezivnog tkiva: razvoj miopatije ili mialgije;
• metabolički procesi: razvoj anoreksije, mliječne acidoze ili hiperlaktatije, a osim akumulacije / preraspodjele na tijelu masnih stanica;
• mliječne žlijezde i organi reproduktivnog sustava: razvoj ginekomastije;
• organi imunološkog sustava, potkožnog tkiva i kože: manifestacije netolerancije - svrbež, osip, angioedem, alopecije, osjetljivost i crvenilo, osip i pored toga, teški i znojenje, pigmentacije kože, i noktiju
• Ostalo: povećano umor, osjećaj slabosti, razvoj vrućice, zimice, astenija, a pored sindroma gripe i pojava uobičajene boli.

[20], [21], [22]

Predozirati

Nema specifičnih pojava predoziranja lijekom - obično se manifestira kao simptomi nuspojave (glavobolje, teški umor, povraćanje, a ponekad i hematološke promjene). Postoje informacije o uporabi lijekova u nepoznatoj količini u kojoj je aktivna supstanca u krvi prekoračila potrebne terapeutske koncentracije za 16+ puta, ali to nije uzrokovalo biokemijske, medicinske ili hematološke komplikacije.

Kada predoziranje lijeka zahtijeva pažljivo ispitivanje pacijenta kako bi se utvrdili mogući simptomi trovanja, a zatim dodijeliti potrebnu suportivnu terapiju.

Postupci za peritonealnu dijalizu, kao i hemodijalizu, imaju malo utjecaja na izlučivanje zidovudina, ali u isto vrijeme poboljšavaju izlučivanje njegovog produkta razgradnje glukuronida.

[27], [28], [29],

Interakcije s drugim lijekovima

Izlučivanje zidovudina uglavnom se događa kroz proces konjugacije unutar jetre, pretvarajući ga u neaktivni produkt razgradnje glukuronida. Aktivne komponente, eliminirane uz pomoć metaboličkih procesa u jetri, mogu inhibirati metabolizam zidovudina.

Nema podataka o utjecaju AZT na farmakokinetičkih svojstava atovakvona, ali treba imati na umu da potonji može smanjiti postotak zidovidina metabolizam u odnosu na njegovu glukuronid raspadanja produkta (AUC komponente povećana za 33%, ali je maksimalna koncentracija u plazmi glukuronida smanjen za 19%). Pod uvjetom atovaquone dnevna doza od 500 mg ili 600 primljene u razdoblju od 3 tjedna u liječenju akutnih oblika pneumonije potaknutim Pneumocystis carinii, jednostruko povećava učestalost nepovoljnih događaja. To je zbog povišenog zidovudina u krvnoj plazmi. Uz dugotrajni medicinski tečaj korištenjem atovaquonea, potrebno je pažljivo pratiti stanje bolesnika s posebnom pažnjom.

Klaritromicin je u mogućnosti smanjiti apsorpciju zidovudina, što zahtijeva 2-satni interval između uzimanja tih lijekova.

Kada se kombinira s lamivudinom, umjereno se povećava razina zidovudina u vršnoj razini (za 28%), ali se ne opažaju vidljive promjene u AUC. Zidovudin ne utječe na farmakokinetička svojstva lamivudina.

Postoje dokazi o smanjenoj razini u krvi pojedinih bolesnika koji imaju fenitoin (u kombinaciji sa zidovudinom), iako postoje i podaci da je jedan pacijent bio suprotno reguliran. Stoga, u slučaju istodobne primjene tih lijekova, potrebno je pažljivo pratiti indikacije fenitoina.

Kada se kombinira s metadonom, valproičnom kiselinom ili flukonazolom, AUC zidovudina povećava se s odgovarajućim smanjenjem brzine njezine doze uklanjanja. Budući da su informacije ograničene, klinički značaj ove činjenice nije poznat. Pacijenta se mora pažljivo pratiti kako bi se odmah otkrila prisutnost simptoma toksičnih učinaka zidovudina.

Kada se koristi u sastavu kombiniranog zidovudin liječenje HIV-a uočeno je do pogoršanja simptoma anemije, koja je povezana s korištenjem ribavirinom (ali točan mehanizam ove činjenice još nije jasno). Stoga se ne preporučuje kombinirati ove lijekove. Liječnik će morati propisati različite analoge za kombinirano antiretrovirusno liječenje umjesto zidovudina (ako je to već počelo). Posebno, ova mjera je važna za osobe koje imaju povijest anemije izazvane zidovudinom.

Ograničeni dokazi pokazuju da probenecid može produljiti poluživot, kao i indeks AUC zidovudina, a osim slabe glukuronizacije. Izlučivanje glukuronida kroz bubrege (također eventualno zidovudin) se smanjuje probenecidom.

Prema ograničenim informacijama, kombinacija s rifampicinom smanjuje AUC zidovudina za oko 48% ± 34%, ali klinički značaj ove činjenice nije utvrđen.

Kada se kombinira s stavudinom, moguće je ugnjetavanje fosforilacije ove tvari unutar stanica. Zbog toga se ne preporučuje upotreba ovih lijekova u kombinaciji.

Ostale interakcije: mnogi aktivni sastojci (koji uključuju morfin, kodein i metadon, ketoprofen, aspirin i naproksen, indometacin i pored lorazepama, odbacivanjem, oksazepam, klofibrat i cimetidin s izoprinozin (i drugih droga)) su u mogućnosti da utječu na proces zidovudin metabolizam pomoću inhibicije konkurentnog glukuronidaciju postupak ili direktnu inhibiciju mikrosomalnog metabolizma u jetri. Zbog toga, treba uzeti u obzir mogući učinak kombinirane uporabe podataka droge, posebno u kontinuiranom liječenju.

Kombinirana upotreba (uglavnom u akutnim slučajevima), sa ili mielosupresivnih nefrotoksičnih lijekova (na primjer, dapson, Biseptolum i sistemski pentamidin, a osim toga, flucitozin interferona i amfotericinom s vinkristin i ganciklovir i doksorubicin s vinblastin) može izazvati amplifikaciju negativnih svojstava zidovudin. Ako trebate istodobno koristiti te lijekove, potrebno je pažljivo praćenje funkcije bubrega i hematoloških parametara. Ako je potrebno, smanjite dozu oba lijeka ili jedan od njih.

Budući da bolesnici koji uzimaju zidovudin mogu razviti oportunističke infekcije, ponekad se propisuju antimikrobni lijekovi u svrhu profilakse. Ovaj popis uključuje pirimetamin, ko-trimoksazol i aciklovir s pentamidinom (u obliku aerosola). Ograničene informacije dobivene tijekom kliničkih ispitivanja pokazuju da kada se ti lijekovi kombiniraju, ne povećava se učestalost štetnih reakcija na zidovudin.

[30], [31], [32]

Uvjeti skladištenja

Lijek treba čuvati u odgovarajućim uvjetima za lijekove, nedostupne djeci. Temperatura ne može prelaziti 25 ^na S.

[33], [34], [35], [36], [37]

Rok trajanja

Zidovudin se dopušta uporabiti u roku od 2 godine od datuma oslobađanja lijeka.

[38]