Zygrys

Zigris je antitrombotski enzimski lijek.

Indikacije Zygrys

Koristi se za uklanjanje sepse s istodobnim zatajenjem više organa u akutnom obliku (s visokim rizikom od smrti).

[ 1 ]

Otpustite obrazac

Dostupan kao liofilizat za pripremu infuzijskih otopina, u staklenim bočicama volumena 5 ili 20 mg. Pakiranje sadrži 1 bočicu s praškom.

[ 2 ]

Farmakodinamiku

Drotrekogin-α (u aktivnom obliku) je vanjski element aktiviranog proteina tipa C (ova komponenta igra važnu ulogu u modulaciji sistemskog odgovora ljudskog tijela na infektivni proces). Protein tipa C u svom aktivnom obliku utječe na antitrombotička svojstva, inhibirajući faktore Va, kao i VIIIa. Podaci dobiveni in vitro testovima pokazuju da proteinska skupina C ima indirektni profibrinolitički učinak, jer je sposobna inhibirati element IAP-1, a uz to i ograničiti proizvodnju elementa aktiviranog trombinom, koji inhibira proces fibrinolize.

Osim toga, in vitro studije su pokazale da protein C ima protuupalna svojstva koja proizlaze iz supresije faktora tumorske nekroze vezanih za monocite, kao i iz blokiranja procesa adhezije leukocita na selektin i ograničavanja upalnog odgovora izazvanog trombinom unutar vaskularnog endotela u mikrocirkulacijskom sustavu.

Mehanizam kojim aktivni drotrekogin-α smanjuje smrtnost kod osoba s teškom sepsom još nije u potpunosti razjašnjen. Kod osoba s teškom sepsom, infuzije lijekova u trajanju od 48 ili 96 sati uzrokovale su smanjenje razine D-dimera, kao i IL-6, ovisno o dozi.

U usporedbi s placebom, korisnici drotrekogina-α pokazali su brže smanjenje IAP-1, D-dimera, a također i protrombina F1.2 s trombinom-antitrombinom, kao i IL-6. Osim toga, uočen je ubrzani porast antitrombina s proteinom tipa C i stabilizacija razine plazminogena.

Uzimajući u obzir trajanje postupka infuzije, utvrđeno je da su vršni ljekoviti učinci aktivne komponente lijeka u odnosu na pokazatelje D-dimera uočeni na kraju 96. sata infuzije (u količini od 24 mcg/kg/sat).

[ 3 ]

Farmakokinetika

Drotrekogin-α zajedno s intrinzičnim aktivnim proteinom C inaktiviraju intrinzični inhibitori plazma proteaze. Razina proteina C u plazmi zdravih osoba, kao i osoba s teškom sepsom, često je ispod minimalne detektabilne koncentracije.

U bolesnika s teškom sepsom, infuzija lijeka brzinom od 12-30 mcg/kg/sat brzo formira ravnotežne vrijednosti proporcionalne intenzitetu infuzije. Prosječne vrijednosti klirensa lijeka iznose 40 l/sat (raspon 27-52 l/sat). Prosječne ravnotežne vrijednosti od 45 ng/ml (raspon 35-62 ng/ml) uočene su 2 sata nakon početka postupka infuzije.

U mnogih pacijenata, razine drotrekogina-α u plazmi pale su ispod detektabilnog praga od 10 ng/mL unutar 2 sata nakon završetka infuzije. Klirens lijeka u osoba s teškom sepsom je približno 50% veći nego u zdravih osoba.

[ 4 ], [ 5 ]

Doziranje i administracija

Infuzija se primjenjuje intravenski brzinom od 24 mcg/kg/sat. Cijeli postupak infuzije trebao bi trajati 96 sati.

Prekinutu infuziju treba nastaviti standardnom brzinom navedenom gore. Povećanje doze ili bolusne injekcije ne smiju se koristiti.

[ 7 ]

Koristite Zygrys tijekom trudnoće

Nema podataka o vjerojatnosti negativnog učinka lijeka na fetus ako ga koriste trudnice, a osim toga, o učinku Zigrisa na reproduktivnu aktivnost. Lijek se može koristiti tijekom trudnoće samo u slučajevima kada vjerojatnost korisnog učinka na ženu premašuje mogućnost komplikacija kod fetusa.

Nema podataka o mogućnosti prodiranja lijeka u majčino mlijeko ili sistemskoj apsorpciji nakon prodiranja tvari u gastrointestinalni trakt. Međutim, budući da se mnogi lijekovi izlučuju majčinim mlijekom, a osim toga i zbog visokog rizika od nuspojava kod dojenčeta, potrebno je prekinuti dojenje tijekom razdoblja korištenja lijeka.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• prisutnost kontinuiranog endogenog krvarenja;
• hemoragijski moždani udar pretrpljen unutar prethodnih 90 dana;
• operacija izvršena unutar prethodnih 60 dana unutar lubanje ili u području leđne moždine, ili postojeća teška traumatske ozljede mozga;
• ozljede koje predstavljaju visok rizik od krvarenja opasnog po život;
• prisutnost epiduralnog katetera;
• tumori unutar lubanje ili simptomi razvoja hernije u mozgu;
• dijagnosticirana preosjetljivost na drotrekogin-α.

Nema podataka o učinkovitosti i sigurnosti primjene lijeka kod dojenčadi tijekom gestacijskog razdoblja (do 38 tjedana), kao ni kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Nuspojave Zygrys

Lijek može uzrokovati nuspojave u hematopoetskom sustavu: krvarenje, koje se često javlja tijekom procesa infuzije.

[ 6 ]

Predozirati

Postoje informacije o razvoju trovanja zbog primjene pretjerano velike doze lijeka. U mnogim slučajevima (s primjenom doze koja je 60 puta veća od standardne infuzije) nisu zabilježene negativne reakcije. U drugim slučajevima, žrtve su razvile krvarenje zbog sepse.

Nema podataka o postojanju antidota. Ako se kod pacijenta razvije predoziranje, potrebno je odmah prekinuti infuziju lijeka i pažljivo pratiti moguću pojavu krvarenja, uz paralelno provođenje simptomatske terapije.

[ 8 ]

Interakcije s drugim lijekovima

Interakcija lijeka s drugim lijekovima nije proučavana u bolesnika s teškom sepsom. Zigris treba koristiti s oprezom u kombinaciji s drugim lijekovima koji utječu na procese hemostaze.

U kombinaciji s nefrakcioniranim heparinom (u malim dozama: <15 000 U/dan), te dodatno s heparinom niske molekularne težine (za prevenciju - 2850 U/dan), nije uočen negativan utjecaj na svojstva lijeka niti povećanje rizika od teškog krvarenja (to uključuje i krvarenje u središnjem živčanom sustavu).

Kao rezultat korištenja heparina u malim dozama, učestalost krvarenja (koja nisu opasna po život) povećala se u usporedbi s placebom tijekom razdoblja testiranja (u prvih 6 dana). Male doze heparina mogu se propisati u kombinaciji sa Zigrisom - kao sredstvo za sprječavanje postojeće venske tromboze. Zabranjeno je prekidati profilaktičku upotrebu heparina dok to ne dopuste medicinske indikacije.

[ 9 ], [ 10 ]

Uvjeti skladištenja

Liofilizat treba čuvati u hladnjaku. Potrebno je izbjegavati izlaganje sunčevoj svjetlosti, a također i ograničiti pristup lijeku maloj djeci. Temperaturne vrijednosti su unutar 2-8°C.

Rok trajanja

Zigris se može koristiti 3 godine od datuma proizvodnje lijeka. U tom slučaju, pripremljena otopina može se čuvati u hladnjaku najviše 24 sata (to uključuje vrijeme utrošeno na njezinu pripremu).