Zyprexa

Zyprexa je psiholeptički lijek koji sadrži aktivni sastojak oksazepin.

Indikacije Zyprexa

Koristi se za brzo sprječavanje razvoja reakcija agitacije, kao i poremećaja u ponašanju kod osoba koje pate od shizofrenije ili pojave maničnih napadaja (u situacijama kada je liječenje oralnom primjenom neprikladno).

Kada se pojavi mogućnost prelaska na oralnu primjenu tvari olanzapin, potrebno je prekinuti liječenje lijekom u obliku otopine za injekcije.

[ 1 ]

Otpustite obrazac

Dostupan kao liofilizat za pripremu injekcija u bočicama od 10 mg. Pakiranje sadrži 1 bočicu s praškom.

Zyprexa Adera je antipsihotik u obliku praška, od kojeg se izrađuju suspenzije za injekcije. Dostupan je u bočicama od 210, 300 ili 405 mg. Prašak dolazi s bočicom otapala (3 mg), 3 igle i štrcaljkom.

Zyprexa Zydis dostupan je u disperzibilnim tabletama od 5 ili 10 mg, u blister pakiranjima od 28 komada.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakodinamiku

Olanzapin je antipsihotik s antimaničnim djelovanjem. Ova tvar pomaže u stabilizaciji raspoloženja i ima širok raspon djelovanja, utječući na različite receptore. Preklinička ispitivanja su pokazala da se komponenta sintetizira s receptorima serotonina (tipovi 5HT2A/2C, kao i 5HT3 s 5HT6), dopamina (tipovi D1 s D2, a zajedno s D3 s D4 i D5), acetilkolina (muskarinski M1-M5), a zajedno s njima i s α1-adrenergičkim receptorima i H1-receptorom histamina.

Promatrajući ponašanje životinja kojima je prethodno dan olanzapin, otkriveno je da ovaj element ima antagonizam u odnosu na serotoninske receptore tipa 5HT, a uz to i u odnosu na acetilkolinske i dopaminske receptore.

Element olanzapin ima dobru sintezu sa serotoninskim završetcima tipa 5HT2 (bolje nego s dopaminskim završetcima tipa D2) u in vitro i in vivo testovima. Osim toga, elektrofiziološki testovi pokazali su selektivno smanjenje podražljivosti dopaminergičnih neurona mezolimbičkog tipa (A10) pod utjecajem lijeka. Međutim, uočen je i slab učinak na puteve djelovanja povezane s motoričkim sposobnostima - strijatalni (tip A9).

Lijek usporava izbjegavanje (uvjetovani refleks), što je potvrda njegovih antipsihotičnih svojstava nakon upotrebe u nižim dozama od onih koje izazivaju pojavu katalepsije (ovo je manifestacija negativne motoričke reakcije). Olanzapin je sposoban pojačati odgovor na podražaje tijekom anksiolitičkog testiranja, što neki antipsihotici ne mogu.

Nakon jednokratne doze lijeka od 10 mg, PET snimanje kod dobrovoljaca pokazalo je da aktivni sastojak u Zyprexi ima veću brzinu sinteze na 5HT2A terminalima nego na dopamin D2 terminalima. Osim toga, nakon analize dobivenih slika, SPECT snimanje pokazalo je da osobe s preosjetljivošću na olanzapin imaju nižu brzinu sinteze na strijatalnim D2 terminalima od drugih osoba s osjetljivošću na respiridon i druge antipsihotike (u usporedbi s osobama s osjetljivošću na klozapin).

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetika

Komponenta se dobro apsorbira nakon oralne primjene, postižući vrhunac u plazmi nakon 5-8 sati. Hrana ne utječe na stupanj apsorpcije. Razina bioraspoloživosti lijeka u oralnom obliku u usporedbi s intravenskim injekcijama nije se mogla utvrditi.

Brzina sinteze proteina plazme olanzapina iznosi približno 93% kada se koriste doze u rasponu od 7-1000 ng/ml. Komponenta se uglavnom sintetizira s albuminom, a također i s α1-kiselim glikoproteinom.

Lijek podliježe metabolizmu u jetri, gdje se oksidira i konjugira. Glavni produkt razgradnje u cirkulaciji je element 10-N-glukuronid, koji ne prolazi kroz KMB. Hemoproteini tipa P450-CYP1A2, kao i P450-CYP2D6, pomažu u stvaranju produkata razgradnje N-desmetila s 2-hidroksimetilom (ovi elementi, u usporedbi s olanzapinom, imaju značajno nižu ljekovitu aktivnost in vivo u ispitivanjima na životinjama). Pretežni ljekoviti učinak posljedica je olanzapina primarnog tipa.

Kada se lijek primjenjivao oralno, njegov poluživot kod dobrovoljaca varirao je ovisno o dobi i spolu.

U starijih dobrovoljaca (u dobi od 65 godina i više), u usporedbi s mlađim ispitanicima, uočen je dulji poluvijek (51,8 prema 33,8 sati), a brzina klirensa iz plazme bila je smanjena (17,5 prema 18,2 L/sat). Farmakokinetička varijabilnost u starijih dobrovoljaca bila je raspoređena unutar istog raspona kao i u mlađih ispitanika.

Poluvrijeme eliminacije lijeka u žena je dulje nego u muškaraca (36,7 odnosno 32,3 sata), a vrijednost plazmatskog klirensa je smanjena (18,9 odnosno 27,3 l/sat). Međutim, lijek u dozi od 5-20 mg pokazuje usporedivu razinu sigurnosnog profila - N = 467 (žene) i N = 869 (muškarci).

[ 7 ], [ 8 ]

Doziranje i administracija

Lijek se mora davati intramuskularno. Subkutane ili intravenske injekcije su zabranjene.

Početna doza za odrasle za intramuskularnu injekciju je 10 mg (primjenjuje se jednokratno). Uzimajući u obzir stanje pacijenta, druga injekcija (također ne više od 10 mg) može se primijeniti 2 sata nakon postupka. Treća doza (maksimalno 10 mg) može se primijeniti najmanje 4 sata nakon druge injekcije. Sigurnosni parametri dnevne doze veće od 30 mg nisu proučavani tijekom kliničkih ispitivanja.

Ako postoje indikacije za produljenje tijeka liječenja, potrebno je napustiti intramuskularne injekcije lijeka i što prije koristiti oralni oblik olanzapina (u količini od 5-20 mg) nakon što se odluči o preporučljivosti korištenja ovog oblika liječenja.

Stariji pacijenti.

Za osobe starije od 60 godina, početna doza treba biti 2,5-5 mg. Uzimajući u obzir sve kliničke indikacije, druga injekcija (veličina je također unutar 2,5-5 mg) može se primijeniti 2 sata nakon prvog postupka. Broj injekcija u 24-satnom razdoblju nije veći od 3; ne smije se primijeniti više od 20 mg lijeka dnevno.

Osobe s problemima jetre/bubrega.

Preporučuje se korištenje smanjenih početnih doza (5 mg). Ako pacijent ima umjereno zatajenje jetre, početna doza se može povećati, ali to treba činiti s oprezom.

Smanjene početne doze mogu se propisati osobama s kombinacijom individualnih čimbenika (starije osobe, žene, nepušači) koji mogu smanjiti metabolizam lijeka. Ako je potrebno povećati dozu, to treba učiniti s oprezom.

Postupak za pripremu ljekovite otopine za intramuskularnu injekciju.

Prašak se mora otopiti isključivo u sterilnoj tekućini za injekcije korištenjem standardnih aseptičnih materijala potrebnih za otapanje parenteralnih tvari. Upotreba bilo kojih drugih otapala je zabranjena.

Potrebno je napuniti špricu sterilnom tekućinom (2,1 ml), a zatim je ubrizgati u bočicu koja sadrži liofilizat.

Nakon toga, sadržaj posude protresite dok se liofilizat potpuno ne otopi, pretvarajući se u žutu tekućinu. Bočica sadrži 11 mg aktivne tvari u obliku otopine od 5 mg/ml (1 mg lijeka ostaje unutar štrcaljke i bočice, pa pacijent dobiva dozu od 10 mg).

Volumeni injekcije koji daju potrebne doze lijeka navedeni su u nastavku:

• injekcija od 2 ml – 10 mg lijeka;
• injekcija od 1,5 ml – 7,5 mg lijeka;
• doza lijeka u količini od 1 ml - 5 mg lijeka;
• injekcija od 0,5 ml – 2,5 mg lijeka.

[ 12 ]

Koristite Zyprexa tijekom trudnoće

Nisu provedena pažljivo kontrolirana i adekvatna ispitivanja učinaka aktivne komponente Zyprexe na trudnice. Tijekom razdoblja korištenja olanzapina, pacijentica mora obavijestiti liječnika o početku trudnoće ili o njezinom planiranju. Budući da je trenutno iskustvo s primjenom lijeka kod trudnica ograničeno, njegova primjena tijekom tog razdoblja dopuštena je samo u slučaju hitne potrebe.

Ako je trudnica koristila antipsihotike u 3. tromjesečju (to uključuje i olanzapin), novorođenče može razviti određene negativne učinke, uključujući ekstrapiramidne poremećaje ili sindrom ustezanja (nakon rođenja, znakovi ovih poremećaja mogu se promijeniti u trajanju i jačini). Također su zabilježeni slučajevi hipotonije, osjećaja pospanosti ili uznemirenosti, povišenog krvnog tlaka, tremora, problema s hranjenjem ili bolesti hijalinske membrane. Zbog toga je potrebno pažljivo pratiti stanje djeteta.

Kod zdravih žena koje su uzimale olanzapin (tijekom studije) tijekom dojenja, tvar je uočena u mlijeku. Prosječna doza koja nema negativan učinak na dijete iznosi 1,8% doze koju je uzela majka (procijenjeno u mg/kg). No, ni u kojem slučaju se ne preporučuje primjena lijeka tijekom dojenja.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije: intolerancija na aktivnu komponentu i bilo koje dodatne elemente lijeka, kao i dijagnosticirana vjerojatnost razvoja glaukoma zatvorenog kuta. Također nema informacija o primjeni lijeka kod djece. Zyprexa u obliku liofilizata za injekcijske otopine zabranjena je za upotrebu kod adolescenata i djece (mlađe od 18 godina), jer postoje samo ograničene informacije o učinkovitosti i sigurnosti lijeka u ovoj kategoriji pacijenata.

[ 9 ], [ 10 ]

Nuspojave Zyprexa

Korištenje lijeka može uzrokovati neke nuspojave:

• manifestacije u području općeg protoka krvi i limfe: često se javlja leuko- ili neutropenija ili eozinofilija. Trombocitopenija se rijetko opaža;
• imunološki poremećaji: ponekad se razvija preosjetljivost;
• problemi s prehranom i metaboličkim procesima: uglavnom debljanje, rjeđe dolazi do povećanja apetita, povećanja razine šećera, kolesterola i triglicerida, a uz to se razvija glukozurija. Ponekad se razvije ili pogorša dijabetes (rijetko to dovodi do ketoacidoze ili kome, kao i smrti). Rijetko se razvija hipotermija;
• poremećaji živčanog sustava: uglavnom se razvija osjećaj pospanosti. Često se mogu javiti parkinsonizam, akatizija, vrtoglavica ili diskinezija. Ponekad se, zbog anamneze ili prisutnosti čimbenika rizika, razviju epileptički napadaji; osim toga, ponekad se mogu razviti diskinezija u kasnoj fazi, dizartrija, distonija (uključujući očni simptom) i amnezija. Povremeno se mogu javiti sindrom odvikavanja ili NMS;
• Srčani poremećaji: ponekad se opaža produljenje QT intervala i bradikardija. Rijetko se javlja tahikardija/ventrikularna fibrilacija ili može nastupiti iznenadna smrt;
• poremećaji u funkcioniranju kardiovaskularnog sustava: uglavnom se opaža ortostatski kolaps. Ponekad se opaža tromboembolija (to uključuje i plućnu emboliju ili duboku vensku trombozu);
• disfunkcija dišnog sustava, medijastinuma i sternuma: ponekad se javljaju krvarenja iz nosa;
• Gastrointestinalni poremećaji: često se javljaju kratkotrajne kolinolitičke manifestacije u blagom obliku (uključujući suha usta i zatvor). Ponekad se opaža nadutost. Povremeno se razvija pankreatitis;
• problemi s hepatobilijarnim sustavom: često dolazi do privremenog porasta razine jetrenih transaminaza (AST i ALT), posebno u početnoj fazi tijeka (prolazi bez simptoma), a osim toga opaža se periferni edem. Rijetko se razvija hepatitis (također u hepatocelularnom obliku) i poremećaj jetre kolestatskog ili miješanog tipa;
• kožne i potkožne lezije: često se pojavljuju osipi. Ponekad se javlja alopecija ili fotosenzibilnost;
• Poremećaji vezivnog tkiva, kao i strukture mišića i kostiju: često se javlja artralgija. Rabdomioliza se rijetko opaža;
• manifestacije u području mokraćnih organa i bubrega: ponekad se javljaju problemi s mokrenjem, kao i zadržavanje/inkontinencija urina;
• poremećaji u području mliječnih žlijezda s reproduktivnim organima: impotencija se često razvija kod muškaraca, a osim toga, i muškarci i žene doživljavaju smanjenje libida. Ponekad se kod muškaraca javlja povećanje grudi, a kod žena se opaža galaktoreja ili amenoreja. Povremeno se javlja prijapizam;
• sistemski poremećaji: često se javlja osjećaj umora, pojavljuje se oteklina, razvija se astenija ili pireksija;
• Rezultati testova i analize: uglavnom se povećava razina prolaktina u plazmi. Često se povećavaju vrijednosti CPK, mokraćne kiseline, alkalne fosfataze i GGT. Ponekad se povećava i ukupna razina bilirubina.

[ 11 ]

Predozirati

Znakovi opijenosti: uglavnom osjećaj uzbuđenja/agresivnosti, tahikardija, dizartrija, a uz to se opaža slabljenje razine svijesti i razvoj ekstrapiramidnih manifestacija. Moguće je stanje kome.

Druge značajne komplikacije uključuju razvoj CNS-a, kardiopulmonalnog šoka, srčane aritmije i kome. Osim toga, mogu se javiti konvulzije, krvni tlak se može smanjiti/povećati te može doći do respiratorne depresije. Smrtni slučajevi zabilježeni su u slučajevima akutnog trovanja - primjenom 450 mg lijeka, iako postoje informacije o preživljavanju u slučajevima akutne intoksikacije primjenom 2 g lijeka.

Lijek nema specifičan antidot. U skladu s kliničkim simptomima, potrebno je pratiti vitalne znakove tijela (između ostalog, podršku respiratornom procesu, uklanjanje zatajenja cirkulacije, kao i hipotenziju) i ukloniti nastale poremećaje. Potrebno je odbiti upotrebu dopamina i adrenalina, kao i drugih simpatomimetika sa svojstvima karakterističnim za ß-agoniste - zbog činjenice da ß-stimulacija može povećati hipotenziju.

Za otkrivanje moguće aritmije potrebno je pratiti pokazatelje funkcije CVS-a. Potrebno je pratiti stanje unesrećenog i držati ga pod liječničkim nadzorom dok se potpuno ne oporavi.

[ 13 ], [ 14 ]

Interakcije s drugim lijekovima

Osobe koje koriste lijekove koji mogu povisiti krvni tlak ili potisnuti disanje ili živčani sustav trebaju uzimati Zyprexu s oprezom.

Potencijalne interakcije nakon injekcije olanzapina.

Kada se lijek primjenjuje intramuskularno u kombinaciji s lorazepamom, osjećaj pospanosti se povećava (u usporedbi s odvojenom primjenom ova dva lijeka).

Zabranjena je primjena olanzapina intramuskularnom metodom zajedno s parenteralnom injekcijom benzodiazepina.

Potencijalne interakcije koje mogu utjecati na učinkovitost olanzapina.

Budući da se metabolizam aktivne tvari Zyprexa provodi uz sudjelovanje CYP1A2 elementa, komponente koje inhibiraju/aktiviraju ovaj izoenzim mogu utjecati na farmakokinetiku oralnog olanzapina.

Indukcija aktivnosti CYP1A2.

U kombinaciji s karbamazepinom i kao posljedica pušenja, stopa klirensa olanzapina povećala se s niske na umjerenu. Malo je vjerojatno da će to imati značajan utjecaj na proces liječenja, ali se ipak preporučuje praćenje pokazatelja lijeka kako bi se po potrebi povećala njegova doza.

Usporavanje aktivnosti CYP1A2 elementa.

Fluoksamin, inhibitor CYP1A2 komponente, smanjuje stopu klirensa lijeka. Zbog toga se opaža prosječno povećanje njegovih vršnih vrijednosti nakon upotrebe fluoksamina: kod žena koje ne puše za 54%, a kod pušača za 77%. Odgovarajuće prosječno povećanje AUC-a olanzapina iznosi 52% i 108%. Osobe koje koriste fluoksamin ili bilo koji drugi inhibitor CYP1A2 elementa (na primjer, ciprofloksacin) trebaju uskladiti s njima smanjene početne doze Zyprexe. Ako postoji potreba za primjenom inhibitora CYP1A2 elementa, treba razmotriti opciju sa smanjenim udjelom olanzapina.

Lijekovi koji inhibiraju aktivnost CYP2D6 elementa.

Pri primjeni fluoksetina (jednokratna doza od 60 mg ili višestruke doze iste doze tijekom 8 dana) opaža se prosječno povećanje vršnih vrijednosti olanzapina (za 16%) i smanjenje prosječnih vrijednosti klirensa (za 16%). Ovi čimbenici su beznačajni u usporedbi s individualnim razlikama između pacijenata, zbog čega često nisu potrebne promjene doze.

Smanjena bioraspoloživost.

Kada se koristi aktivni ugljen, opaža se smanjenje bioraspoloživosti oralnog olanzapina (za otprilike 50-60%), pa se preporučuje uzimanje 2 sata prije upotrebe Zyprexe ili 2 sata nakon upotrebe lijeka.

Potencijalne interakcije lijeka s drugim lijekovima.

Lijek može djelovati kao antagonist s obzirom na svojstva indirektnih i direktnih agonista dopamina.

Kombiniranje lijeka s antiparkinsonicima kod osoba s demencijom i drhtavom paralizom je zabranjeno.

Olanzapin ima antagonistički učinak na α-1-adrenergičke receptore. Pojedinci koji koriste lijekove koji mogu sniziti krvni tlak (i imaju mehanizam djelovanja drugačiji od antagonizma na α-1-adrenergičke receptore) trebaju ih koristiti s oprezom u kombinaciji s olanzapinom.

Budući da lijek može pomoći u snižavanju krvnog tlaka, potrebno je uzeti u obzir da će u kombinaciji s određenim antihipertenzivnim lijekovima pojačati njihov učinak.

Lijek je sposoban pokazati antagonistički učinak na svojstva agonista dopamina, kao i levodope.

Lijek ne mijenja farmakokinetičke karakteristike diazepama s njegovim aktivnim produktom razgradnje N-desmetildiazepamom, ali kombinirana primjena ovih sredstava pojačava ortostatsku hipotenziju (u usporedbi s primjenom svakog od ovih lijekova zasebno).

Utjecaj na duljinu QT intervala.

Zyprexu treba primjenjivati istodobno s lijekovima koji mogu produžiti QT interval s izuzetnim oprezom.

Uvjeti skladištenja

Zyprexu treba čuvati izvan dohvata djece na temperaturi ne višoj od 25°C.

[ 15 ], [ 16 ]

Posebne upute

Recenzije

Zyprexa dobiva veliki broj pozitivnih recenzija - gotovo svi liječnici kažu da lijek pokazuje vrlo dobre rezultate kada se koristi dulje vrijeme u dozama održavanja tijekom ambulantnog liječenja.

Među negativnim recenzijama o lijeku, najčešće se pritužbe odnose na veliki broj i visoki rizik od razvoja nuspojava. Ljudi se žale uglavnom na metaboličke poremećaje i veliku vjerojatnost razvoja dijabetesa.

Muškarci primjećuju povećanje mliječnih žlijezda, ali ovaj poremećaj prolazi čak i bez prestanka liječenja. Neki pacijenti patili su od vrtoglavice, zatvora i suhih usta. Postoje i recenzije koje primjećuju visoku cijenu lijeka.

[ 17 ]

Rok trajanja

Zyprexa u obliku liofilizata može se koristiti 3 godine od datuma proizvodnje lijeka. Međutim, rok trajanja već pripremljene otopine je samo 1 sat.