Zyvox

Zyvox je antibiotik nove generacije. Sadrži umjetnu komponentu linezolid, koja spada u kategoriju oksazolidinona.

Indikacije Zyvox

Indiciran je za uklanjanje zaraznih patologija uzrokovanih mikrobima osjetljivim na linezolid. U slučaju bolesti koje izazivaju gram-negativni mikroorganizmi, potrebno je pribjeći kombiniranom liječenju raznim antibakterijskim lijekovima.

Zyvox se koristi za:

• bolnički/izvanbolnički stečeni oblici upale pluća;
• zarazni procesi unutar kože i njezinih dodataka (koji se javljaju na pozadini komplikacija);
• zarazni procesi unutar kože s dodacima (bez komplikacija), uključujući one uzrokovane Streptococcus pyogenes, kao i meticilin-osjetljivim vrstama Staphylococcus aureusa;
• zarazni procesi uzrokovani enterokokima (uključujući sojeve otporne na vankomicin).

Otpustite obrazac

Dostupan je u obliku tableta (10 tableta u jednom blisteru) ili kao parenteralna otopina (volumen infuzijske vrećice – 300 ml). Pakiranje sadrži 1 blister ploču ili 10 infuzijskih vrećica.

Farmakodinamiku

In vitro ispitivanje lijeka pokazalo je da je aktivan protiv širokog spektra mikroba, uključujući one koji formiraju i one koji ne formiraju zaštitnu membranu.

Mehanizam djelovanja lijeka povezan je s činjenicom da može selektivno blokirati sintezu proteina unutar mikrobnih stanica, ometajući procese prevođenja koji se odvijaju u ribosomima bakterija.

Tijekom testiranja, otpornost na linezolid otkrivena je kod sljedećih mikroba: influenza bacil, pseudomonas, Moraxella catarrhalis, kao i enterobakterija i vrsta Neisseria.

U randomiziranoj, placebom kontroliranoj unakrsnoj studiji, utvrđeno je da aktivna tvar nema značajan učinak na QT interval.

Farmakokinetika

Apsorpcija aktivnog sastojka iz gastrointestinalnog trakta je prilično visoka, a stopa bioraspoloživosti doseže 100%. Najniže i vršne koncentracije tvari, kao i razdoblje njihovog postizanja (ovisno o dozi i obliku lijeka):

• jednokratna primjena 400 mg (u tableti) - vršna vrijednost 8,1 mcg/ml (s mogućim odstupanjem do 1,83), razdoblje postizanja: 1,52 sata (s odstupanjem do 1,01);
• 400 mg (u tableti) s režimom uzimanja 1 put svakih 12 sati - vršna razina 11 mcg/ml (s odstupanjem do 4,37), minimalna razina 3,08 mcg/ml (s odstupanjem do 2,25), razdoblje postizanja: 1,12 sati (s odstupanjem do 0,47);
• pojedinačna doza od 600 mg (u tableti) – vršna vrijednost 12,7 mcg/ml (s odstupanjem do 3,96), vrijeme postizanja: 1,28 sati (s mogućim odstupanjem od 0,66);
• 600 mg (u tableti) pri režimu doziranja 1 put svakih 12 sati - vršna vrijednost 21,2 mcg/ml (s mogućim odstupanjem do 5,78), minimalna razina 6,15 mcg/ml (s odstupanjem do 2,94), razdoblje postizanja: 1,03 sata (odstupanje 0,62);
• jednokratna intramuskularna injekcija od 600 mg - vršna razina 12,9 mcg/ml (s mogućim odstupanjem do 1,6), razdoblje dosezanja 0,5 sati (s odstupanjem do 0,1);
• intramuskularna primjena 600 mg lijeka svakih 12 sati - vršna razina 15,1 mcg/ml (s mogućim odstupanjem do 2,52), minimalna razina 3,68 mcg/ml (s odstupanjem do 2,36), razdoblje postizanja: 0,51 sat (s odstupanjem do 0,03).

Potrebno je uzeti u obzir da se s velikom količinom masti u hrani, vršna razina tvari (nakon oralne primjene) smanjuje za 17%. Istovremeno se povećava i razdoblje postizanja ovog pokazatelja - do 2,2 sata.

Linezolid se dobro distribuira u tkivima, s oko 31% komponente vezane u serumu. Prosječni volumen distribucije je 40-50 litara.

Aktivna komponenta se metabolizira stvaranjem dva glavna neaktivna derivata. Jedan od njih nastaje enzimskim putem, a drugi, naprotiv, neenzimski je. Ispitivanja su pokazala da je hemoprotein P450 minimalno uključen u proces metabolizma linezolida.

Lijek se izlučuje uglavnom putem bubrega (65%). Oko 30% tvari izlučuje se nepromijenjeno, a dodatnih 50% u obliku derivata. Prosječna brzina bubrežnog klirensa je oko 40 ml/minuti (takve brojke ukazuju na čistu tubularnu reapsorpciju). Oko 10% tvari izlučuje se putem crijeva u obliku derivata.

Doziranje i administracija

Lijek se može koristiti na 2 načina - parenteralno ili oralno. Ako je parenteralna metoda korištena u početnoj fazi liječenja, pacijentu je dopušteno prijeći na oralnu metodu sa sličnom dozom. Njezinu veličinu propisuje liječnik.

Za uklanjanje bolničke/izvanbolničke pneumonije, a uz to i kompliciranih oblika infektivnih procesa u dodacima i koži, potrebno je 600 mg lijeka 2 puta dnevno. Ovaj tretman traje 10-14 dana.

U procesu liječenja patologija uzrokovanih enterokokom faecium, obično je potrebno uzimati 600 mg lijeka 2 puta dnevno. Tijek liječenja traje 14-28 dana.

Kod liječenja nekompliciranih infektivnih procesa u dodacima i koži potrebna je doza od 400-600 mg lijeka 2 puta dnevno. Tijek liječenja traje 10-14 dana.

Tijekom terapije vrlo je važno strogo se pridržavati 12-satnih intervala između postupaka primjene lijekova. Ne smije se koristiti više od 600 mg lijeka svakih 12 sati.

Nema informacija o sigurnosti korištenja lijeka dulje od 28 dana.

[ 1 ]

Koristite Zyvox tijekom trudnoće

Učinak lijeka na plodnost kod ljudi, kao ni na tijek trudnoće i razvoj fetusa, nije proučavan. Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost, što upućuje na potencijalnu opasnost za ljude. Trudnicama lijek treba propisati samo pod nadzorom liječnika i ako pacijentica ima stroge indikacije.

Pokusi na životinjama pokazali su da linezolid može prijeći u majčino mlijeko. Budući da postoji opasnost za dijete, ne preporučuje se primjena lijeka tijekom dojenja. Ako se lijek mora uzimati, dojenje treba prekinuti tijekom trajanja liječenja.

Kontraindikacije

Među kontraindikacijama lijeka:

• pacijentova netolerancija na aktivnu komponentu lijeka, kao i na druge antibiotike uključene u ovu kategoriju;
• pacijenti tijekom razdoblja korištenja MAO inhibitora, a dodatno i 2 tjedna nakon završetka liječenja njima;
• djeca mlađa od 12 godina.

Ako pacijent ima problema s funkcijom jetre, lijek se propisuje tek nakon procjene koristi i svih mogućih rizika, te samo pod nadzorom liječnika.

Poseban oprez potreban je ako pacijent ima sljedeće poremećaje (i samo ako postoji mogućnost stalnog praćenja očitanja krvnog tlaka):

• manična depresija;
• nekontrolirano povećanje krvnog tlaka;
• hipertireoza;
• feokromocitom;
• prisutnost akutnih epizoda vrtoglavice;
• rekurentna shizofrenija.

Nuspojave Zyvox

Tijekom kliničkih ispitivanja, najčešće prijavljene nuspojave lijeka bile su glavobolje, mučnina, kandidijaza i crijevni poremećaji. Zbog nuspojava, 3% liječenih moralo je prekinuti uzimanje lijeka.

Kao rezultat korištenja Zivoxa, pacijenti mogu osjetiti sljedeće negativne učinke:

• zarazni procesi: kandidijaza u vagini ili usnoj šupljini, vaginitis, gljivice, a također i kolitis (ponekad u pseudomembranskom obliku);
• hematopoetski sustav: razvoj neutro-, trombocito-, pancito- i leukopenije, a uz to i eozinofilija ili mijelosupresija, kao i anemija (ponekad u sideroblastnom obliku);
• metabolički procesi: laktična acidemija ili hiponatremija;
• Organi središnjeg živčanog sustava: pojava metalnog okusa u ustima, poremećaji spavanja, konvulzije, parestezija, vrtoglavica, a uz to i razvoj hipoestezije ili intoksikacije serotoninom. Osim toga, može se pojaviti tinitus, razviti optička neuropatija (u ovom slučaju simptomi poput poremećaja ili gubitka vida i iskrivljenja percepcije boja) ili se pojaviti periferna neuropatija;
• organi kardiovaskularnog sustava: razvoj tromboflebitisa, flebitisa ili aritmije, a uz to i povišen krvni tlak i mikromoždani udar;
• Gastrointestinalni organi: pojava povraćanja, bolova u trbuhu (lokalnih ili općih), dispeptičkih simptoma, a uz to i suhoće oralne sluznice te promjena boje jezika i zubne cakline. Također razvoj glositisa ili gastritisa, a uz to i pankreatitisa ili stomatitisa;
• hepatobilijarni sustav: povećane vrijednosti ALT-a, AST-a, a uz to i alkalne fosfataze, razvoj hiperbilirubinemije i promjene u razini jetrenih testova;
• organi mokraćnog sustava: zatajenje bubrega, razvoj poliurije, hiperurikemije i hiperkreatininemije;
• podaci analize: povećan LDH, lipaza s amilazom, a također i šećer i kreatin fosfokinaza; smanjen albumin, a uz to i ukupni protein; osim toga, promjene kalija s kalcijem i natrija s bikarbonatom. U nekim slučajevima uočeno je smanjenje šećera (u normalnim uvjetima prehrane), povećanje retikulocitnog indeksa i promjena kloridnog indeksa;
• ostalo: razvoj hiperhidroze;
• alergijske manifestacije: razvoj dermatitisa, urtikarije, alopecije, Quinckeovog edema i anafilaksije; osim toga, mogu se pojaviti bulozni osip i svrbež;
• specifične pojave nakon parenteralne primjene: pojava hipertermije ili osjećaja žeđi, stanje vrućice ili umora, kao i bol na mjestu injekcije.

Interakcije s drugim lijekovima

Kombinirana primjena lijeka s dopaminergičkim, vazokonstriktornim i simpatomimetičkim (izravnim i neizravnim) lijekovima može uzrokovati porast krvnog tlaka.

U slučaju istodobne primjene sa serotonergičkim lijekovima, može se razviti serotoninjska intoksikacija. Stoga se takva kombinacija lijekova ne preporučuje, osim u situacijama kada su oba potrebna pacijentu prema indikacijama. U tom slučaju, liječnik će morati pažljivo pratiti stanje pacijenta i, u slučaju intoksikacije, odlučiti o ukidanju jednog od lijekova, uzimajući u obzir sve rizike i visoku vjerojatnost sindroma odvikavanja pri prestanku primjene serotonergičkog lijeka.

Tijekom liječenja Zivoxom preporučuje se ograničavanje konzumacije proizvoda koji sadrže puno tiramina (tijekom uzimanja lijeka preporučljivo je pojesti najviše 100 mg tiramina). Uzimanje velikih doza tiramina zajedno s linezolidom može izazvati vazokonstrikcijski učinak. Tijekom terapije potrebno je konzumirati zrele sireve, ekstrakte kvasca i fermentirane sojine proizvode u ograničenim količinama, kao i piti nedestilirana alkoholna pića.

Aktivna tvar lijeka neselektivno suzbija MAO (reverzibilni učinak). Iako doze koje se koriste tijekom terapije Zivoxom nemaju značajan medicinski učinak na MAO, kombinirana primjena ovih lijekova se ne preporučuje.

Linezolid ne utječe na farmakokinetičke karakteristike lijekova koji se metaboliziraju putem elementa P450.

Snažni induktori CYP3 A4 elementa mogu smanjiti izloženost linezolidu.

[ 2 ], [ 3 ]

Uvjeti skladištenja

Lijek se čuva na mjestu nedostupnom djeci, pod standardnim uvjetima. Temperaturni pokazatelji nisu veći od 25°C. Otvoreno pakiranje s ljekovitom otopinom mora se odmah upotrijebiti.

[ 4 ]

Rok trajanja

Zivox je prikladan za upotrebu 3 godine od datuma proizvodnje lijeka.