Zofetron

Zofetron je lijek s antiemetičkim učinkom. Njegov aktivni sastojak je ondansetron hidroklorid, koji je antagonist serotoninskih završetaka 5HT3 podtipa.

Još nije bilo moguće pouzdano utvrditi mehanizme razvoja antiemetičke aktivnosti lijeka. Postoje informacije koje potvrđuju da primjena citotoksične ili radioterapije uzrokuje oslobađanje serotonina (podtip 5HT) iz posebnih enterokromafinih stanica smještenih unutar tankog crijeva.

Indikacije Zofetron

Koristi se za povraćanje s mučninom uzrokovanom zračenjem ili citotoksičnom kemoterapijom.

Također se propisuje za uklanjanje i sprječavanje postoperativne mučnine i povraćanja.

Otpustite obrazac

Lijek se izdaje u obliku tableta, 5 komada po blisteru. Unutar pakiranja nalaze se 2 takva pakiranja.

Farmakodinamiku

Razvoj refleksa povraćanja događa se zbog interakcije serotonina i 5HT3 završetaka, koji se nalaze u području vagusnog živca (njegovi aferentni završeci). Nakon aktivacije potonjeg, oslobađanje serotonina može se dogoditi unutar CNS-a (s mjesta okidačkog kemoreceptora smještenog u području dna 4. moždane komore). Smatra se da ondansetron može blokirati aktivaciju refleksa povraćanja i u području aferentnih završetaka vagusnog živca i unutar serotoninskih završetaka smještenih unutar središnjih područja NS-a.

Ondansetron ima sedativni učinak, ali ne mijenja razinu prolaktina u plazmi i ne slabi psihomotornu aktivnost pacijenta.

Što se tiče principa antiemetičkog učinka ondansetrona tijekom postoperativnog razdoblja, ovo pitanje još nije dobro proučeno.

Farmakokinetika

Indeks bioraspoloživosti lijeka je 60%. Tvar prolazi kroz aktivne metaboličke procese unutar tijela, metaboličke komponente se izlučuju stolicom i urinom. Od trenutka uzimanja lijeka do postizanja Cmax vrijednosti prolazi 1,5 sati. Intraplazmatska sinteza proteina je približno 73%. Glavni dio uzete doze sudjeluje u intrahepatičnom metabolizmu.

Poluvrijeme eliminacije je 3-4 sata; kod starijih osoba - oko 6-8 sati. Manje od 10% aktivne komponente lijeka izlučuje se nepromijenjeno u urinu.

Informacije dobivene iz studija metabolizma ondansetrona in vitro pokazuju da je tvar supstrat enzimske strukture ljudskog hemoproteina P450 jetre (to uključuje CYP1A2 s CYP2D6, kao i CYP3A4). Procesi metabolizma ondansetrona ostvaruju se uglavnom pod djelovanjem enzima CYP3A4. Budući da se metabolizam aktivne komponente može provoditi sudjelovanjem nekoliko enzima strukture hemoproteina P450, u slučaju nedostatka bilo kojeg od njih, ukupni klirens ondansetrona se ne mijenja značajno, budući da nedostatak jednog enzima mogu nadoknaditi drugi.

Doziranje i administracija

Lijek se mora uzimati oralno.

Režim doziranja treba odabrati uzimajući u obzir intenzitet emetogenog učinka antitumorskog liječenja i utvrditi individualno.

Umjerene vrste emetogenog zračenja ili kemoterapije.

Potrebno je uzeti 8 mg lijeka 60-120 minuta prije terapije, a zatim primijeniti 8 mg lijeka u intervalima od 12 sati.

Kako bi se spriječilo kasno ili produljeno povraćanje s mučninom, nakon prvog 24-satnog razdoblja, treba uzimati 8 mg lijeka u intervalima od 12 sati tijekom 5 dana. Prilikom odabira doze potrebno je uzeti u obzir težinu povraćanja. U slučaju djelomičnog zračenja abdominalnog područja velikim porcijama, potrebno je uzimati 8 mg u intervalima od 8 sati.

Lijek se koristi tijekom cijelog ciklusa zračenja i kemoterapije, a dodatno još 1-2 dana (ako je potrebno - 3-5 dana) nakon njegovog završetka.

Visoko emetogeni kemoterapijski postupci.

Odrasla osoba treba uzeti 24 mg Zophetrona oralno (u kombinaciji s deksametazon-fosfatom) 60-120 minuta prije početka kemoterapijskih postupaka.

Kako bi se spriječilo kasno povraćanje, nakon prvih 24 sata, lijek treba uzimati u dozi od 8 mg 2 puta dnevno (tijekom cijelog ciklusa liječenja, a zatim još 5 dana nakon njegovog završetka).

Doziranje za djecu stariju od 4 godine odabire se na temelju njihove težine ili tjelesne površine. Ako je potrebna doza ondansetrona od 2 mg, koristite lijek s odgovarajućom veličinom doze.

Odabir veličine porcije na temelju površine tijela.

Prije početka postupaka liječenja, ondansetron u obliku tekućine za injekcije primjenjuje se jednom dnevno u dozi od 5 mg/m2 ⁽ veličina intravenske doze nije veća od 8 mg). Oralna primjena lijeka počinje nakon 12 sati i nastavlja se sljedećih 5 dana. Ukupno se ne smije primijeniti više od 32 mg lijeka dnevno.

Odabir doza uzimajući u obzir težinu.

Veličina jedne injekcije lijeka prije kemoterapijskih postupaka je 0,15 mg/kg tjelesne težine (maksimalna intravenska doza lijeka je 8 mg). Zatim su dopuštene 2 intravenske injekcije s razmacima od 4 sata. Može se koristiti maksimalno 32 mg lijeka dnevno. Zofetron se može uzimati oralno nakon 12 sati i nastaviti do 5 dana.

Za tjelesnu težinu >10 kg, prvog dana intravenski se primjenjuju do 3 porcije od 0,15 mg/kg u razmacima od 4 sata. Od 2. do 6. dana lijek se uzima oralno - 4 mg u razmacima od 12 sati.

Postoperativno povraćanje s mučninom.

Kako bi se spriječio razvoj gore navedenih poremećaja kod odrasle osobe, lijek se primjenjuje oralno u dozi od 16 mg 60 minuta prije primjene anestezije. Dopušteno je maksimalno 32 mg ondansetrona dnevno.

U takvim slučajevima, djetetu je potrebno dati tvar putem injekcija.

Osobe s umjerenom disfunkcijom jetre.

Kod osoba s takvim poremećajima dolazi do značajnog smanjenja klirensa lijeka, a naprotiv, poluživot u serumu se povećava. Takvim pacijentima može se davati najviše 8 mg lijeka dnevno.

[ 3 ]

Koristite Zofetron tijekom trudnoće

Ondansetron je zabranjen za upotrebu kod trudnica. Nema podataka o izlučivanju tvari u majčino mlijeko, zbog čega dojenje treba prekinuti tijekom terapije.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• jaka osobna osjetljivost na komponente lijeka i druge selektivne antagoniste serotonin 5HT3 završetaka;
• teška disfunkcija jetre;
• izvođenje operacija u području peritoneuma.

Nuspojave Zofetron

Klinička ispitivanja pokazala su da su najčešće nuspojave zatvor, glavobolje, valungi ili osjećaj topline. Ostali poremećaji uključivali su:

• oštećenje imunološkog sustava: povremeno se javljaju neposredni znakovi alergije. Mogu se razviti teški poremećaji - bronhijalni grčevi, anafilaksa i vaskularni edem;
• problemi povezani s funkcioniranjem središnjeg živčanog sustava: često se opažaju napadaji ili poremećaji kretanja (među njima ekstrapiramidalni simptomi - distonični znakovi, okulogirna kriza, kao i diskinezija, koji nemaju stabilne kliničke komplikacije). Povremeno se javlja parestezija ili je funkcioniranje središnjeg živčanog sustava potisnuto;
• oštećenje vida: povremeno se javljaju neke smetnje vida (zamućen vid);
• disfunkcija kardiovaskularnog sustava: ponekad se javlja bradikardija, tahikardija s aritmijom ili bol u području srca (praćena depresijom ST segmenta ili ne), a razina krvnog tlaka se smanjuje ili povećava;
• respiratorni i sternum poremećaji: ponekad se opaža kašalj ili štucanje;
• problemi s gastrointestinalnim traktom: često se javljaju suha usta ili proljev;
• manifestacije povezane s hepatobilijarnom funkcijom: ponekad se opaža asimptomatsko povećanje vrijednosti funkcije jetre ili poremećaj u njezinom funkcioniranju;
• sistemski simptomi: nesvjestica ili slabost. Takvi se poremećaji uglavnom javljaju kod osoba koje koriste kemoterapijske lijekove koji sadrže cisplatin.

[ 1 ], [ 2 ]

Predozirati

Znakovi intoksikacije: zatvor, snižen krvni tlak, oštećenje vida i vazovagalni poremećaji s prolaznim atrioventrikularnim blokom.

Potrebno je prekinuti primjenu lijeka i propisati potporne i simptomatske mjere. Antiemetički postupci se ne smiju provoditi, jer sam lijek ima taj učinak. Ne postoji antidot.

Interakcije s drugim lijekovima

Metabolički procesi ondansetrona ostvaruju se sudjelovanjem enzimske strukture hemoproteina P450, stoga tvari koje induciraju ili inhibiraju mikrosomalne enzime mogu promijeniti brzinu klirensa i poluvrijeme eliminacije lijeka.

Zbog toga se Zofetron treba oprezno kombinirati s induktorima enzima (karbamazepin, tolbutamid, barbiturati s glutetimidom, karbamazepin, fenitoin i karisoprodol s griseofulvinom, rifampicinom i papaverinom, kao i dušikovim oksidom i fenilbutazonom) i inhibitorima (uključujući cimetidin, eritromicin, makrolide s disulfiramom, alopurinol, diltiazem, MAOI, ketokonazol i kloramfenikol s fluorokinolonima, kao i natrijev valproat, kinidin, kontracepciju koja sadrži estrogen, omeprazol s valproičnom kiselinom, verapamil s flukonazolom i metronidazolom, kao i izoniazid, kinin i lovastatin s propranololom).

Lijek ne stupa u interakciju s furosemidom, alkoholnim pićima, propofolom, tamazepamom i tramadolom. Farmakokinetički parametri lijeka se ne mijenjaju pod utjecajem etopozida, karmustina i cisplatina.

Lijek može oslabiti analgetsko djelovanje tramadola.

Upotreba lijekova u kombinaciji s tvarima koje produljuju QT segment može uzrokovati njegovo daljnje produljenje.

Kombinacija lijeka i kardioloških lijekova (na primjer, antraciklina) može povećati vjerojatnost aritmije.

[ 4 ]

Uvjeti skladištenja

Zofetron se mora čuvati na mjestu nedostupnom djeci. Temperatura - ne više od 30°C.

[ 5 ]

Rok trajanja

Zofetron se može koristiti unutar 5 godina od datuma proizvodnje lijeka.

Zahtjev za djecu

Ovaj oblik Zofetrona se ne propisuje osobama mlađim od 4 godine.

Analogi

Analogi lijeka su Granitron, Osetron, Emtron i Domegan s Emesetom, a uz to i Zoltem, Emetron, Omtron i Zofran sa Setrononom, Tropisetron s Isotronom, kao i Emesetron, Navoban i Ondansetron.