Zolcdronat

Zoledronat je lijek iz skupine bisfosfonata koji utječe na proces mineralizacije kostiju i strukture kostiju.

Indikacije Zoledronata

Koristi se za hiperkalcemiju izazvanu djelovanjem tumora koji ima maligni karakter.

On se također daje za sprječavanje simptoma uzrokovanih oštećenja kosti kod ljudi s tumorima malignosti (kao što su patološke frakture, spinalne kompresije, hiperkalcemije u pacijenata sa zloćudnim oblika raka, kao i komplikacija nastalih nakon kirurških zahvata) u kasnijim fazama.

Koristi se za sprečavanje gubitka koštane mase, kao i prijeloma u žena s karcinomom dojke (rana faza) tijekom postmenopauze, u kombinaciji s unosom aromataznih inhibitora.

[1]

Otpustite obrazac

Otpuštanje lijeka je napravljeno u otopini za infuziju, u flaconima kapaciteta 5 ml. Paket sadrži 1 takvu bocu.

[2], [3]

Farmakodinamiku

Zolendronska kiselina je bisfosfonat, koji utječe uglavnom na kosti. Tvar usporava procese osteolize.

Izborni materijal učinak na kost se temelji na visokim stupnjem afiniteta za mineralizirane kosti, ali točno odrediti molekularnu utjecaj, uzrokujući usporavanje ostcoklasta.Spojcvi procesi još nisu uspjeli. Kada dugoročna ispitivanja na životinjama su pokazali da je komponenta usporava osteolize, bez štetnog utjecaja na proces mineralizacije i stvaranja kosti ili njihovih mehaničkih svojstava u isto vrijeme.

Osim usporavanje osteolizu lijek ima izravan antitumorski učinak u odnosu na stanice kultivirane karcinoma dojke i mijeloma - usporavanje proliferacije stanica i indukcije apoptoze. Iz toga se može zaključiti da aktivna komponenta lijeka može imati antimetastatska svojstva.

Pretklinička ispitivanja pokazala su prisutnost takvih svojstava:

• in vivo: usporavanje procesa osteolize zbog čega se mijenjaju mikroemijska okruženja koštane srži, što slabi osjetljivost na tumorske stanice. Također se razvija analgetsko i antiangiogeno djelovanje;
• in vitro: usporavanje širenja osteoblasta, a osim toga predstavlja izravnu apoptoze i citostatski učinak u odnosu neoplastične stanice, sinergistički citotoksični efekt, zajedno sa drugim agensima protiv raka, a invazivni / antiadgeziruyuschee udara.

[4],

Farmakokinetika

Nakon primjene jednokratni i višekratni 5 i 15 minute infuzije postupaka za uvođenje 2, 4, 8 i 16 mg lijeka 64. Pacijenata s metastazama na kostima, mogli dobiti farmakokinetičke parametre opisane dolje ( neovisno o veličini posluživanja).

Početkom postupka, razina lijekova unutar krvne plazme povećala se brzo, dostižući svoj maksimum na kraju infuzije. Nadalje, pokazatelji su se brzo smanjili na <10% od Cmax (nakon 4 sata) i <1% (nakon 24 sata). Nakon toga, došlo je do dugog intervala s ekstremno niskim stopama, koje nisu prelazile 0,1% Cmax, koje traju do druge infuzije lijekova 28. Dana.

Nakon intravenske infuzije spoja izlučuje u tri faze: prvo, u dva koraka brzog izlučivanja veliki raspon protoka krvi kroz period polu-a, je 0,24 sati, a dodavanje pojam polu-β, jednako 1,87 sati; Nakon toga se provodi duga faza eliminacije s konačnim poluživotom γ koji doseže 146 sati.

Lijek se ne kumulira unutar krvne plazme za ponovnu uporabu u intervalima od 28 dana.

Zolendronska kiselina ne podliježe metaboličkim procesima, koja se izlučuju kroz bubrege u nemodificiranom stanju. Tijekom prvih 24 sata, na približno 39 ± 16% od koristi dijela je zabilježena u mokraći, a veliki dio materijala ostatak se sintetizirati koštanog tkiva iz kojeg se lijek s vrlo niskim brzinama, što je opet oslobođen u krvotok i izlučuje putem bubrega.

Ukupne vrijednosti LS otpuštanja su 5,04 ± 2,5 l / h, bez obzira na veličinu doziranja. Također, težina, spol, rasna dob i dob neće utjecati na ovaj pokazatelj. Produljenje vremena infuzije od 5 do 15 minuta za 30% smanjuje razinu tvari do kraja postupka, ali ne utječe na indekse AUC.

Varijabilnost farmakokinetičkih svojstava lijeka u različitim pacijentima bila je prilično visoka, što odgovara svojstvima drugih bisfosfonata.

Razina čišćenja unutar bubrega korelira s vrijednostima QC. U bubrezima doseže 75 ± 33% razine CC, što pokazuje prosječno 84 ± 29 ml / min (u rasponu od 22 do 143 ml / min) u 64 osobe s karcinomom koji sudjeluju u testu.

Analiza je pokazala da populacija pacijenata s CC razini jednakoj 20 ml / min (teški stupanj poremećaja bubrega aktivnost) ili 50 ml / min (oboljenje), projicirana stopa klirensa PM jednaka, odnosno 37%, ili 72%.

Za osobe s teškim zatajivanjem bubrega (razina QC ispod 30 ml / min), postoje samo ograničene informacije.

Zoledroninska kiselina nema afinitet za stanične krvne elemente, a afinitet proteina krvne plazme je prilično nizak (oko 56%) i nema vezu za indekse tvari.

[5], [6],

Doziranje i administracija

Lijek se primjenjuje intravenski - u obliku jednostruke infuzije, za koju se koristi zasebni infuzijski intravenski sustav.

Terapija s hiperkalcemijom izazvana djelovanjem malignih tumora.

Odrasli i starije osobe trebaju davati 4 mg lijekova. Po preporuci liječnika dopušteno je ponavljanje postupka, ali samo ako vrijednosti kalcija u serumu ostanu nepromijenjene ili se ne normaliziraju nakon početne terapije. Prije početka infuzije potrebno je procijeniti ravnotežu vode pacijenta, pazeći da nema simptome dehidracije.

Sprječavanje pojave znakova uzrokovanih oštećenjem koštanog tkiva kod osoba s malignim tumorima.

Propisuje se davanje 4 mg ljekovite tvari, s učestalošću 1 puta tijekom 3-4 tjedna.

Također je potrebno dnevno unositi kalcijske lijekove u dozi od 0,5 g, te dodatno multivitamini koji sadrže kalcijferol (svaki po 400 IU).

Prevencija gubitka koštane mase i fraktura kod žena s karcinomom dojke u ranoj fazi (tijekom postmenopauze), uz upotrebu inhibitora aromataze.

Starije osobe i bolesnici odraslih primjenjuju se 4 mg lijekova u jednoj dozi svakih 0,5 godina.

Osim toga, morate uzimati oralne kalcijske lijekove (0,5 g) i multivitamine koji sadrže kalciferol (400 IU) svaki dan.

Način primjene.

Koncentrat supstancije je potreban za otapanje u sterilnoj otopini NaCl ili otopini glukoze od 5% (0.1 L). Zatim se primjenjuje s jednostrukom infuzijom, u trajanju od najmanje 15 minuta.

Osobe sa zatajenjem bubrega.

Osobe s ovom bolešću imaju visoku vjerojatnost razvoja toksičnih simptoma koji utječu na funkciju bubrega.

Osoba s kreatinina u serumu pokazatelji bila je <4,5 mg / dl, ostavljena u medicini hiperkalcemije izazvao onkoloških bolesti u situacijama gdje se koristi provođenja terapija je vjerojatno mogućnost toksičnih znakova u bubrezima; ne morate prilagoditi dozu.

Korištenje kiselih zabranjen ljudi ZOLEDRONIČNA s multiplog mijeloma ili metastatskim prirodi solidnih tumora u kostima (s serumskog kreatinina u tih tumora dosegao> 3 mg / dl ili brzina QC je <30 ml / min).

Kada se koristi terapija zoledronsku kiselinu za gore navedene bolesti u ljudi s funkcijom bubrega insuficijencije imaju umjerenu ili jednostavan oblik (QC razina unutar 30-60 minuta ml / min), što je potrebno za takve doze korekcije:

• Inicijalni KK> 60 ml / min - 4 mg tvari (5 ml). Istovremeno nema potrebe prilagoditi dio, pacijent treba samo osigurati optimalnu hidrataciju;
• razina SC u rasponu od 50-60 ml / minuti - 3,5 mg (4,4 ml);
• vrijednosti SC u rasponu od 40-49 ml / min - 3,3 mg (4,1 ml);
• razina QA unutar 30-39 ml / min - 3 mg (3,8 ml);
• KK <30 ml / min - lijek se ne koristi.

Potrebna količina lijeka se otopi sterilne otopine 0,9% NaCl ili 5% otopinu glukoze (0,1 l), a zatim se primjenjuje jednu 1 infuzije najmanje 15 minuta.

Otopina medikamenta pohranjena u hladnjaku treba se zagrijavati do soba indeksa prije infuzije.

[14], [15], [16], [17],

Koristite Zoledronata tijekom trudnoće

Učinak lijeka na tijelo trudnica nije prethodno proučavan, zbog toga što ga ne možete koristiti u tom razdoblju.

Informacije o sposobnosti aktivne tvari da prodre u majčino mlijeko nije. Stoga, ako pacijent koristi zoledronat u dojkama, treba prestati s dojenjem tijekom terapije.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• prisutnost netolerancije na zoledronsku kiselinu ili druge bisfosfonate, ili na dodatne elemente lijekova;
• neuspjeh bubrežne funkcije u teškom stupnju;
• BA ili netoleranciju prema aspirinu;
• srčana patologija.

[7], [8], [9]

Nuspojave Zoledronata

Upotreba infuzija može potaknuti razvoj nekih nuspojava:

• problemi koji utječu na cirkulaciju krvi: često se razvija anemija. Ponekad se javlja leukemija ili trombocitopenija. Povremeno - pancitopenija;
• kršenja u području NA: često se bilježe glavobolje. Ponekad postoje poremećaji okusa, tremor, hiperestezija ili hipoestezija, kao i parestezija, podrhtavanje i vrtoglavica;
• poraz psihe: ponekad je nesanica ili osjećaj uzbuđenja. Ponekad postoje konvulzije;
• poremećaji funkcije vizualnih organa: često postoje konjunktivitis. Ponekad se promatra vizualna zamućenost. Epikleritis ili uveitis razvijaju se pojedinačno;
• problemi koji utječu na probavni učinak: često postoji mučnina, anoreksija ili povraćanje. Ponekad se opaža opstipacija, stomatitis, bol u trbuhu, proljev, suhoća usne sluznice i simptomi dispepsije;
• znakovi iz dišnog sustava: ponekad postoji kašalj ili dispneja;
• poraz epidermisa: ponekad postoji svrbež, osip i hiperhidroza;
• poremećaj funkcije vezivnog tkiva i mišićno-koštane strukture: često postoje bolni mišići, kosti i zglobovi, osteonekroza i opća bol. Ponekad postoje grčevi u mišićima;
• poremećaja u radu CCC-a: ponekad postoji povećanje ili smanjenje krvnog tlaka. Povremeno se razvija bradikardija;
• problemi koji utječu na funkciju mokraćnog sustava i bubrega: često postoje kršenja u radu bubrega. Ponekad se razvija hematurija, zatajenje bubrega u akutnoj fazi i proteinuriju;
• imunološki poremećaji: ponekad postoje simptomi netolerancije; povremeno - Quinckeov edem;
• sistemski znakovi i manifestacije na mjestu infuzije: često se razvijaju poput gripe (uključujući dispneju, zimice, osjećaj slabosti i umora) ili febrilnog stanja. Ponekad postoje periferni natečenost, astenija i znakovi u području ubrizgavanja (među njima iritacija, bol i oticanje), kao i povećanje težine i bol u striumu;
• laboratorijski testni podaci: iznimno često zabilježeni razvoj hipofosfatemije. Također, dovoljno često bilježi hipokalcemija i povećanje vrijednosti krvi ureje s kreatininom. Ponekad postoji hipokalemija ili magnezij. Povremeno se razvija hipernatremija ili -coliemija;
• drugi simptomi: progresija raka, alopecija i povećana malignost.

[10], [11], [12], [13]

Predozirati

Slučajevi s drogom droge do danas nisu zabilježeni.

Za ljude koji su primili dozu veću od standardne veličine, potrebno je uspostaviti stalnu promatranja, a ako postoje jaki simptomi hipokalcemije, primijenite kalcijev glukonat kroz infuziju.

[18], [19]

Interakcije s drugim lijekovima

Zoledronat je propisan za liječenje u kombinaciji s antitumorskim i diureticima, kao i s analgeticima i antibioticima. Istodobno, nije zabilježena terapijska interakcija ili reakcija.

Jer bez zolendronovoy kiseline intenzivno izražene u sposobnost sinteze proteina plazme i ne inhibira hemoproteina P450 sustav biti oprezan da se primijeniti lijek u paralelnom korištenje aminoglikozida pacijentima. To je povezano s rizikom razvoja aditivnog učinka s obzirom na vrijednosti kalcija u serumu, zbog čega se mogu smanjiti dulje nego što je potrebno.

Dodatno, potrebno je oprez kada se lijek kombinira sa supstancama koje mogu potencijalno izazvati nefrotoksični učinak.

U ljudi s mijelomom, vjerojatnost poremećaja bubrežne aktivnosti može se povećati kombiniranom uporabom intravenoznih bisfosfonata i talidomida.

[20]

Uvjeti skladištenja

Zoledronat se mora držati izvan dohvata djece. Vrijednosti temperature nisu veće od 30 ° C.

[21]

Rok trajanja

Zoledronat se može koristiti unutar 24 mjeseca nakon oslobađanja lijeka. Razrijeđena infuzija može se čuvati na temperaturi od 2-8 ° C (u hladnjaku) maksimalno 24 sata. Nakon izvođenja aseptičkog otapanja odmah početi ubrizgavanje gotovog proizvoda.

[22], [23], [24]

Prijava za djecu

Nema podataka o sigurnosti i učinkovitosti lijeka lijekova u djece, pa se ne koristi u pedijatriji.

[25], [26], [27], [28], [29], [30], [31]

Analoga

Analoge ovog lijeka su lijekovi za Aklast, Resorb i Resoklastin s Zometom.

[32], [33], [34], [35], [36]