Medicinski stručnjak članka
Nove publikacije
Bolest žučnih kamenaca - patogeneza
Posljednji pregledao: 06.07.2025

Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Sastav žuči
U žuči je kolesterol prisutan u slobodnom, neesterificiranom obliku. Njegova koncentracija ne ovisi o razini kolesterola u serumu. Na nju neznatno utječu zalihe žučnih kiselina i brzina njihovog lučenja.
Žučni fosfolipidiNetopljivi su u vodi i uključuju lecitin (90%) i malu količinu lizolecitina (3%) i fosfatidiletanolamina (1%). Fosfolipidi se hidroliziraju u crijevima i nisu uključeni u enterohepatičku cirkulaciju. Žučne kiseline reguliraju njihovo izlučivanje i potiču sintezu.su trihidroksikolna i dihidroksihenodeoksikolna kiselina. Vežu se s glicinom i taurinom te se pod utjecajem crijevne mikroflore razgrađuju na sekundarne žučne kiseline - deoksikolnu i litokolnu. Kolna, henokolna i deoksikolna kiselina se apsorbiraju i prolaze enterohepatičku cirkulaciju (do 6-10 puta dnevno). Litokolna kiselina se slabo apsorbira, stoga je prisutna u žuči u malim količinama. Zaliha žučnih kiselina normalno iznosi 2,5 g, a dnevna proizvodnja kolne i henodeoksikolne kiseline u prosjeku iznosi oko 330 odnosno 280 mg.
Regulacija sinteze žučnih kiselina je složena i može se odvijati putem mehanizma negativne povratne sprege s količinom žučnih soli i kolesterola koji ulaze u jetru iz crijeva. Sinteza žučnih kiselina je potisnuta unosom njihovih soli, a pojačana prekidom enterohepatičke cirkulacije.
Čimbenici koji utječu na stvaranje kolesterolskih kamenaca:
Na stvaranje kolesterolskih kamenaca utječu tri glavna čimbenika: prezasićenost jetrene žuči kolesterolom, taloženje kolesterol monohidrata u obliku kristala i disfunkcija žučnog mjehura.
Promjene u sastavu žuči jetre
Žuč se sastoji od 85-95% vode. Kolesterol, koji je netopljiv u vodi i normalno se otapa u žuči, izlučuje se kanalikularnom membranom u obliku jednoslojnih fosfolipidnih vezikula. U jetrenoj žuči, koja nije zasićena kolesterolom i sadrži dovoljnu količinu žučnih kiselina, vezikule se otapaju i tvore lipidne micele miješanog sastava. Potonje imaju hidrofilnu vanjsku površinu i hidrofobnu unutarnju površinu koja sadrži kolesterol. Uključivanjem fosfolipida u stijenke micela dolazi do njihovog rasta. Ove miješane micele sposobne su zadržati kolesterol u termodinamički stabilnom stanju. Ovo stanje karakterizira nizak indeks zasićenja kolesterolom, koji se izračunava iz molarnog omjera kolesterola, žučnih kiselina i fosfolipida.
Pri visokom indeksu zasićenosti kolesterolom (s prezasićenošću žuči kolesterolom ili smanjenjem koncentracije žučnih kiselina), kolesterol se ne može transportirati u obliku miješanih micela. Njegov višak se transportira u fosfolipidnim vezikulama, koje su nestabilne i mogu se agregirati. U tom slučaju nastaju velike višeslojne vezikule iz kojih se talože kristali kolesterol monohidrata.
Proces agregacije i fuzije mjehurića te čimbenici koji na njega utječu te kristalizacija kolesterola ostaju nejasni. Važnost tih procesa naglašava činjenica da nužan uvjet za stvaranje žučnih kamenaca - prezasićenost žuči kolesterolom - nije jedina karika u patogenezi. Žuč je često prezasićena kolesterolom čak i u odsutnosti kolesterolskih kamenaca.
Međutim, u zapadnim zemljama gotovo svi pacijenti s kolelitijazom imaju prezasićenost žuči kolesterolom zbog povećanja omjera kolesterola i žučne kiseline. Kod većine pacijenata glavni poremećaj je smanjenje lučenja žučne kiseline iz jetre, što je uzrokovano smanjenjem njihovog ukupnog bazena. Intenzivnija enterohepatička cirkulacija žučnih kiselina potiskuje njihovu sintezu.
Ursodeoksikolna kiselina, osim što smanjuje zasićenost žuči kolesterolom, također povećava vrijeme sedimentacije, što se može koristiti za sprječavanje ponovne pojave žučnih kamenaca.
Bilirubin se nalazi u središtu kolesterolskih kamenaca, što nam omogućuje razmišljanje o mogućnosti taloženja kristala kolesterola u žučnom mjehuru na proteinsko-pigmentnim kompleksima.
Taloženje kolesterola
Taloženje kristala kolesterol monohidrata iz višeslojnih vezikula ključna je karika u stvaranju žučnih kamenaca. Sposobnost žuči da aktivira ili suzbije taloženje igra veću ulogu od njezine prezasićenosti kolesterolom. Vrijeme potrebno za taloženje (vrijeme precipitacije) kod pacijenata sa žučnim kamencima znatno je kraće nego u odsutnosti žučnih kamenaca, a kod višestrukih kamenaca kraće je nego kod pojedinačnih kamenaca. Interakcija čimbenika koji dovode do taloženja kolesterola je složena. Litogena žuč ima povećanu koncentraciju proteina.
Proteini koji ubrzavaju sedimentaciju (pronukleatori) uključuju mucin žučnog mjehura, N-aminopeptidazu, kiseli ot1-glikoprotein, imunoglobulin i fosfolipazu C. Aspirin smanjuje proizvodnju sluzi od strane žučnog mjehura, pa, kao i drugi nesteroidni protuupalni lijekovi, inhibira stvaranje žučnih kamenaca.
Čimbenici koji usporavaju taloženje (inhibitori) uključuju apolipoproteine AI i A2 te glikoprotein molekularne težine 120 kDa. Uloga interakcije pH i koncentracije kalcijevih iona u stvaranju kamena in vivo tek treba biti utvrđena.