Zetamax

Zetamax je prvi predstavnik kategorije makrolidnih antibiotika.

Indikacije Zetamax

Indiciran je za liječenje teških i umjereno teških infektivnih procesa uzrokovanih bakterijskim sojevima s visokom osjetljivošću na azitromicin:

• kronični oblik nespecifičnog bronhitisa u akutnoj fazi;
• akutna faza bakterijskog sinusitisa;
• ambulantna upala pluća;
• tonzilitis ili faringitis uzrokovan Streptococcus pyogenes.

[ 1 ]

Otpustite obrazac

Dostupan je u obliku praha, u bočicama od 2 g. Jedno pakiranje sadrži 1 bočicu lijeka. Komplet može uključivati poseban čep s dozatorom - za određivanje volumena dodane vode.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakodinamiku

Aktivni sastojak lijeka, azitromicin, prvi je predstavnik kategorije makrolidnih antibiotika, koji se nazivaju azalidi. Razlikuje se od eritromicina po svom kemijskom sastavu. Nastaje uvođenjem atoma dušika u laktonski prsten eritromicina tipa A.

Mehanizam djelovanja aktivne komponente sastoji se u inhibiciji procesa vezanja proteina bakterija - putem sinteze s 50S podjedinicom ribosoma, kao i sprječavanju translokacije peptida. Istovremeno, tvar ne utječe na vezanje polinukleotida.

Farmakokinetika

Lijek ima produljeno djelovanje, što mu omogućuje potpuni antibakterijski tijek nakon oralne primjene jedne doze lijeka. Zahvaljujući informacijama koje su dobivene nakon ispitivanja farmakokinetike (uz sudjelovanje volontera), postalo je poznato da vrhunac serumske koncentracije i AUC (u usporedbi sa standardnim lijekovima s trenutnim oslobađanjem) doseže odmah na dan uzimanja jedne doze granula s azitromicinom.

Relativna bioraspoloživost lijeka je 83%, a tvar doseže svoju vršnu koncentraciju u serumu gotovo 2,5 sata kasnije.

Prilikom uzimanja lijeka s hranom - volonteri koji su uzeli 2 g lijeka odmah nakon obroka koji sadrži veliku količinu masti iskusili su porast vršnih parametara u plazmi i razine AUC-a za 115% odnosno 23%. Kada su volonteri uzeli lijek nakon normalnog obroka, vršni parametri u plazmi porasli su za 119%, ali parametri AUC-a ostali su nepromijenjeni.

Na temelju podataka kliničkih ispitivanja može se zaključiti da se azitromicin u prahu bolje podnosi kada se uzima na prazan želudac.

Sinteza s proteinima plazme ovisi o razini koncentracije i smanjuje se za 51% u slučaju 0,02 μg/ml i za 7% u slučaju 2 μg/ml. Distribucija tvari odvija se unutar svih tkiva, ravnotežno stanje volumena distribucije je 31,1 l/kg.

Tkivni indeksi azitromicina premašuju njegovu razinu u serumu i plazmi. Opsežna distribucija lijeka u tkivima može izazvati njegovu ljekovitu aktivnost. Antimikrobno djelovanje komponente ovisi o pH indeksima. Vjerojatno je da slabi s padom ovog indeksa.

Glavni dio aktivne tvari izlučuje se žuči, nepromijenjen.

Koncentracije azitromicina u serumu nakon jednokratne doze (2 g) smanjivale su se polifazno, s terminalnim poluvijekom od 59 sati. Ovo produljeno terminalno vrijeme polueliminacije vjerojatno je povezano s produljenim volumenom distribucije.

Izlučivanje lijeka putem žuči (obično nepromijenjen) smatra se glavnim putem izlučivanja. Tijekom razdoblja od 7 dana, otprilike 6% uzete doze može se naći kao nepromijenjena tvar u urinu.

[ 4 ]

Doziranje i administracija

Preporučuje se uzimanje lijeka na prazan želudac (najmanje 1 sat prije obroka ili 2 sata nakon obroka).

U bočicu s praškom trebate uliti vodu (60 ml - 4 žlice ili koristiti dozator, ako postoji), zatim je zatvoriti i protresti. Nakon toga trebate popiti sadržaj posude u potpunosti.

Jedna doza lijeka za odraslu osobu je 2 g.

Upotreba otopine može izazvati povraćanje. Stoga, ako osoba počne povraćati unutar 5 minuta nakon upotrebe, lijek se mora ponovno uzeti.

Također je moguće propisati alternativni lijek ako pacijent počne povraćati unutar 5-60 minuta nakon uzimanja lijeka, jer trenutno ima premalo informacija o apsorpciji azitromicina.

Ako se povraćanje pojavi više od 1 sata nakon uzimanja otopine, nema potrebe za ponovnom upotrebom lijeka (pod uvjetom da pacijent ima pravilno funkcionalan želudac).

Koristite Zetamax tijekom trudnoće

Testovi koji omogućuju pouzdano utvrđivanje mogućnosti upotrebe lijeka kod trudnica nisu provedeni. Tijekom trudnoće ovaj se lijek propisuje samo ako je nemoguće koristiti drugi lijek.

Nema podataka o tome da li tvar ulazi u majčino mlijeko. Dopuštena je upotreba tijekom dojenja samo za vitalne indikacije, kada ne postoji mogućnost alternativne terapije.

Kontraindikacije

Kontraindikacije uključuju: intoleranciju na eritromicin i azitromicin, kao i druge ketolidne antibiotike ili makrolide, kao i druge elemente lijeka. Lijek se ne smije propisivati djeci.

Nuspojave Zetamax

U većini slučajeva (69% svih slučajeva), negativne posljedice uzimanja lijeka bile su gastrointestinalne tegobe - rijetka stolica i proljev, bolovi u trbuhu i povraćanje s mučninom. Obično su te reakcije bile umjerene i prolazile su nakon 2 dana (68% slučajeva). U nekim slučajevima, pacijentice su iskusile vaginitis ili oralnu kandidijazu. Među ostalim nuspojavama:

• Poremećaji u funkcioniranju živčanog sustava: najčešće glavobolje; povremeno se razvija disgeuzija ili vrtoglavica;
• problemi sa sluhom i ravnotežom: u izoliranim slučajevima – vrtoglavica;
• problemi sa srcem: povremeno se može osjetiti srčani ritam;
• problemi s gastrointestinalnim traktom: osim gore opisanih, rijetko se mogu javiti zatvor ili gastritis, kao i dispeptički simptomi;
• potkožno tkivo, kao i koža: rijetko se na koži pojavljuje osip, u izoliranim slučajevima razvija se urtikarija;
• Opći poremećaji: povremeno se javlja bol u prsima, može se razviti astenija.

Kod osoba s normalnim vrijednostima za različite testove, tijekom kliničkog ispitivanja lijeka uočeno je primjetno odstupanje koje nije imalo uzročno-posljedičnu vezu s ispitivanim lijekom:

• limfni i hematopoetski sustav: povremeno se razvila neutro- ili leukopenija;
• laboratorijski testovi: najčešće se smanjila razina leukocita, smanjio broj bikarbonata u krvi i povećao broj eozinofila. Rjeđe se uočava porast pokazatelja poput razine bilirubina, kreatinina i uree, kao i aktivnosti ALT-a i AST-a, a uz to i promjena pokazatelja kalija u krvi. Naknadna promatranja pokazala su da su takve promjene reverzibilne.

Predozirati

Podaci dobiveni kao rezultat kliničkih studija omogućuju nam zaključak da predoziranje lijekom uzrokuje reakcije slične nuspojavama od uzimanja lijeka u potrebnim dozama. Opće mjere liječenja potrebne su za uklanjanje negativnih manifestacija - potporna i simptomatska terapija.

Interakcije s drugim lijekovima

Potreban je oprez pri kombiniranju s lijekovima koji mogu produžiti QT interval (kao što su ciklofosfamid s haloperidolom, kao i kinidin i ketokonazol s terfenadinom i litijem).

Antacidi - kada se kombiniraju s magaldratom u jednoj dozi od 20 ml, stupanj i brzina apsorpcije aktivne komponente Zetamaxa neće se promijeniti. Svi ostali testovi interakcija s azitromicinom provedeni su na lijekovima s trenutnim oslobađanjem, a također i s usporedivim AUC vrijednostima (veličine doza kretale su se od 500-1200 mg).

U kombinaciji s cetirizinom nisu uočene značajne promjene QT intervala, kao ni izražena farmakokinetička interakcija između njih pri vrijednostima dinamičke ravnoteže oba lijeka.

U bolesnika s HIV-om, dideoksinozin u kombinaciji s azitromicinom nije imao utjecaja na farmakokinetička svojstva lijeka pri razinama didanozina u stanju dinamičke ravnoteže (u usporedbi s placebom).

Istodobnu primjenu s digoksinom treba provoditi s oprezom, jer postoji mogućnost povećanja razine digoksina u plazmi.

Kombinacija lijeka sa zidovudinom rezultira slabim učinkom na farmakokinetička svojstva ili izlučivanje potonjeg u urinu (zajedno s njegovim produktom raspada glukuronida). Također je primijećeno da se pri primjeni azitromicina indeks klinički aktivnog produkta raspada (fosforilirani zidovudin) povećava unutar mononuklearnih stanica krvi. Međutim, nije bilo moguće utvrditi medicinski značaj ove činjenice.

Azitromicin ima malu interakciju s jetrenim hemoproteinskim sustavom P450. Postoje dokazi da lijek ne utječe na svojstva eritromicina, kao ni drugih makrolida. Azitromicin ne inducira niti inaktivira hemoprotein P450 putem kompleksa hemoprotein-metabolit.

Kombinacija s derivatima indolnih alkaloida se ne preporučuje, budući da istodobna primjena ovih lijekova teoretski može uzrokovati ergotizam.

Farmakokinetičko ispitivanje provedeno je i kada se azitromicin kombinirao sa sljedećim lijekovima koji se metaboliziraju putem hemoproteina P450:

• atorvastatin - kada se kombinira s ovim lijekom, njegove razine u plazmi se nisu promijenile (podaci iz analize inhibicije HMG-CoA reduktaze);
• karbamazepin - kada se kombinira s azitromicinom, njegovi (kao i njegov aktivni produkt razgradnje) parametri u plazmi ostaju nepromijenjeni;
• cimetidin - ako se ova tvar uzima 2 sata prije uzimanja azitromicina, farmakokinetika potonjeg ostaje nepromijenjena;
• Oralni antikoagulansi (poput kumarina) - kada se primjenjuje na dobrovoljcima, azitromicin nije imao učinka na antikoagulantna svojstva varfarina. Postoje dokazi o pojačanom antikoagulantnom učinku kada se azitromicin kombinira s lijekovima kumarinskog tipa. Stoga, iako nije utvrđena veza između ovih lijekova, potrebno je često praćenje protrombinskog vremena kada se ovi lijekovi koriste zajedno;
• ciklosporin - kao rezultat istodobne primjene s ovom tvari, vršna koncentracija i vrijednosti AUC-a su se povećale - unutar 0-5 za ciklosporin. Stoga je potrebno kombinirati ove lijekove s oprezom. Ako je potrebna zajednička primjena, potrebno je pratiti pokazatelje tijekom terapije i prilagoditi doze u skladu s njima;
• efavirenz - nisu uočene značajne promjene u njihovoj farmakokinetici kada su se ove tvari kombinirale;
• Kombinacija azitromicina s flukonazolom ne mijenja svojstva potonjeg. AUC i poluvrijeme eliminacije azitromicina također se ne mijenjaju u slučaju kombinacije s flukonazolom, ali istovremeno je i dalje uočeno smanjenje njegovih plazma pokazatelja (za 18%), iako ta promjena nije imala klinički učinak na tijelo;
• kada se lijek kombinira s metilprednizolonom, indinavirom i midazolamom, farmakokinetička svojstva gore navedenih tvari ostaju nepromijenjena;
• u slučaju kombinacije s nelfinavirom, serumske razine azitromicina u stanju dinamičke ravnoteže rastu. Kada se ovi lijekovi koriste istodobno, nema potrebe za prilagođavanjem doze azitromicina, ali je nužan uvjet pažljivo praćenje mogućeg razvoja nuspojava azitromicina;
• istodobna primjena s rifabutinom ne utječe na razinu tih tvari u serumu, ali se neutropenija ponekad razvija kao posljedica takve kombinacije. Smatra se da je ovaj poremećaj uzrokovan primjenom rifabutina, ali nije utvrđena veza između istodobne primjene lijekova i razvoja ove nuspojave;
• nisu uočene značajne promjene u vršnoj koncentraciji i AUC-u kada se lijek kombinirao sa sildenafilom, kao ni interakcije lijeka s terfenadinom, kao ni s tvarima teofilinom i triazolamom;
• U slučaju kombinirane primjene s trimetoprimom ili sulfametoksazolom, nije uočen značajan učinak na njihove vršne vrijednosti, izlučivanje i AUC. Razina azitromicina u serumu također je ostala nepromijenjena.

[ 5 ]

Uvjeti skladištenja

Lijek treba čuvati u dobro zatvorenom pakiranju. Maksimalna temperatura – 30°C.

Rok trajanja

Zetamax je prikladan za upotrebu 3 godine od datuma izdavanja lijeka. Nakon razrjeđivanja suspenzije, pripremljena otopina može se upotrijebiti unutar 12 sati.