Penicilamin

Penicillamin (3,3-dimetilcistein) je trifunkcionalna aminokiselina koja sadrži karboksilne, amino i sulfhidrilne skupine, analoga prirodnog aminokiselinskog cisteina. Zbog asimetričnog ugljikovog atoma, penicilamin može postojati kao D- i L-izomeri. Penicilamin dobiven kontroliranom hidrolizom penicilina postoji samo u obliku D-izomera, koji se trenutno koristi u kliničkoj praksi.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Indikacije za uporabu i doziranje

Na početak liječenja preporuča se propisati lijek jednom dnevno u dozi od 125-250 mg 1-2 sata prije doručka i prijem u frakcijskim drugom penicilamina doze treba uzeti 2-3 sata prije večere. To je zbog činjenice da hrana značajno smanjuje apsorpciju i biodostupnost lijeka.

Penicillamin se propisuje nakon obroka samo ako unos prije jela uzrokuje razvoj simptoma gastrointestinalnih lezija.

Nakon 8 tjedana, doza lijeka povećana je za 125-250 mg / dan. Vjeruje se da je 8 tjedana optimalno vrijeme za procjenu kliničke učinkovitosti liječenja penicilaminom. Povećanje doze od 125 mg / dan naznačeno je pojavom mučnine, povraćanja, gubitka apetita i drugih znakova toksikoze. U slučaju da dnevna doza penicilamina dosegne 1 g, podijeljena je u dvije doze. Tijekom liječenja treba koristiti ne fiksnu dozu lijeka, ali pokušajte odabrati optimalnu dozu ovisno o kliničkoj učinkovitosti.

Kod liječenja penicilamina, preporučuje se propisivanje vitamina B6 (piridoksin) u dozi od 50-100 mg / dan i multivitaminskim dodatcima, osobito kada je poremećaj hranjenja pacijenata. Iako su klinički znakovi nedostatka piridoksina iznimno rijetko zabilježeni, opisuje se opažanja pacijenata s perifernom neuropatijom, što bi se moglo zaustaviti primjenom piridoksina.

U postupku liječenja potrebno je pažljivo praćenje bolesnika, uključujući klinički pregled, krvno testiranje (uključujući trombociti) i urin u prvih nekoliko mjeseci liječenja svakih 2 tjedna. I zatim barem jednom mjesečno.

Opće značajke

Budući da je topljiva tvar u vodi, penicilamin je dobro adsorbiran na gornji gastrointestinalni trakt, izlučen u mokraći u obliku oksidiranih metabolita. Ima sposobnost da ostane u tkivima dugo nakon prestanka liječenja.

Mehanizam djelovanja penicilamina

Mehanizam djelovanja penicilamina u reumatskim bolestima nije potpuno razumljiv. Međutim, lijek se koristi u upalnim reumatskim bolestima, jer u liječenju bolesnika in vitro pruža različite imunološke i protuupalne učinke

1. Vodi netopljivi aktivni sulfhidrilna skupina D-penicilamina može uzrokovati chelation teških metala, uključujući bakar, cink, ukupne žive, a sudjeluje u zamjenu je reakcija sulfgidrildisulfidnogo. Pretpostavlja se da ovaj mehanizam uzrokuje sposobnost D-penicilamina da smanji sadržaj bakra u hepatolenticularnoj degeneraciji (Wilson).
2. Interakcija D-penicilamina s aldehidnim skupinama kolagena dovodi do povrede umrežavanja kolagenskih molekula i povećanja sadržaja kolagena topivih u vodi.
3. Interchainova razmjena sulfhidrilnih (SH) skupina molekule D-penicilamina i disulfidnih veza dovodi do stvaranja molekula polimera RF IgM, pojedinačne podjedinice koje su obložene SS mostovima.

Protuupalni učinci penicilamina su zbog:

• selektivna inhibicija aktivnosti CD4 T-limfocita (T-pomoćnika); suzbijanje sinteze gama-interferona i IL-2 CD4 T-limfocita;
• suzbijanje RF sinteze, stvaranje CEC i disocijacija imunoloških kompleksa koji sadrže RF;
• antiproliferativni učinak na fibroblaste.

Nuspojave penicilamina

U pozadini liječenja penicilaminom moguće je razviti različite nuspojave.

Česti ne-teški (ne zahtijevaju uzimanje lijeka):

• smanjenje osjetljivosti na okus;
• dermatitis;
• stomatitisa;
• mučnina;
• gubitak apetita.

Često teška (zahtijeva prekid liječenja):

• trombocitopenije;
• leukopenija; proteinuria / nefrotski sindrom.

Rijetke teške:

• aplastična anemija;
• autoimunih sindroma (miastenija, pemfigus, sistemski lupus eritematosus, Goodpastureov sindrom, polimiositis, suhi Sjogrenov sindrom).

Glavni čimbenik koji ograničava korištenje peniciliuma u reumatologiji, česte nuspojave. Neki od njih imaju prirodu ovisnu o dozi, mogu se zaustaviti kratkotrajnim prekidom liječenja ili smanjenjem doze lijeka. Ostale nuspojave su povezane s idiosinkrazijom i ne ovise o dozi. Većina nuspojava penicilamina se razvija u prvih 18 mjeseci liječenja, manje nuspojava javljaju se tijekom drugih razdoblja liječenja.

Klinička učinkovitost penicilamina

Penicilamin se koristi u liječenju aktivnim reumatoidnim artritisom, uključujući razne sistemskih očitovanja (vaskulitis, Felty-ovog sindroma, amiloidoza, reumatoidni plućnih lezija); palindromski reumatizam; neke oblike maleni artritis kao rezervni lijek.

Uporaba lijeka je također učinkovita kod difuzne skleroderme.

Lijek ne djeluje u AC.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14],