^

Zdravlje

A
A
A

Tumori zametnih stanica

 
, Medicinski urednik
Posljednji pregledao: 04.07.2025
 
Fact-checked
х

Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.

Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.

Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.

Tumori zametnih stanica su neoplazme koje se razvijaju iz primarnih zametnih stanica ljudskog embrija, iz kojih se normalno formiraju spermiji i jajne stanice.

trusted-source[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Epidemiologija

Tumori zametnih stanica smatraju se rijetkima: čine 3% svih registriranih malignih tumora u djetinjstvu. Istodobno, u prvoj godini života teratomi i teratoblastomi čine 20% svih registriranih neoplazmi. Njihova učestalost je 1 slučaj na 26 000-34 000 rođenih. Drugi vrhunac incidencije opaža se kod adolescenata u dobi od 15-19 godina.

Kao rezultat migracije zametnih stanica, tumori zametnih stanica razvijaju se ne samo u gonadama, već i u drugim organima i tkivima fetusa i djeteta.

trusted-source[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Učestalost tumora zametnih stanica različitih lokalizacija

  • Sakrokokcigealna regija - 42
  • Medijastinum - 7
  • Retroperitonealni prostor - 4
  • Testis - 9
  • Jajnik - 24
  • Područje epifize - 6
  • Ostala područja - 6

Ovaj članak raspravlja samo o ekstrakranijalnim tumorima zametnih stanica.

Histogeneza tumora zametnih stanica

Tumori zametnih stanica razvijaju se iz pluripotentnih zametnih stanica. Nastaju u endodermu žumanjčane vrećice i normalno migriraju odatle duž stražnjeg crijeva prema urogenitalnom grebenu na stražnjoj trbušnoj stijenci, gdje postaju dio gonada u razvoju. Ovisno o tome gdje se zaustave na putu migracije, embrionalne zametne stanice mogu uzrokovati rast tumora u jednom ili drugom području duž središnje linije tijela. Stoga se tumori zametnih stanica nalaze u različitim dijelovima tijela; mogu imati gonadalnu i ekstragonadalnu lokalizaciju.

Zbog činjenice da tijekom embriogeneze zametne stanice u kaudalnom dijelu urogenitalnog grebena perzistiraju dulje u usporedbi s glavom, teratomi i teratoblastomi se češće nalaze u zdjeličnoj regiji, sakrokokcigealnoj regiji, retroperitonealnom prostoru nego u medijastinumu, u području vrata i intrakranijalnoj regiji.

Tumori zametnih stanica potječu od plurilotentne zametne stanice i stoga se mogu sastojati od derivata iz sva tri zametna sloja. Kao rezultat toga, mogu sadržavati tkiva koja nisu tipična za anatomsko mjesto na kojem tumor nastaje.

Vrsta tumora koji se razvija ovisi o putu migracije i stupnju zrelosti ektopičnih stanica.

Histološka klasifikacija

Histološki, tumori zametnih stanica dijele se na germinome i tumore koji nisu zametnih stanica. Potonji uključuju teratome, tumore žumanjčane vrećice, embrionalni rak, koriokarcinom i miješane tumore zametnih stanica.

  • Germinomi su tumori zametnih stanica koji nastaju u ekstragonadalnim područjima (epifiza, prednji medijastinum, retroperitonealni prostor). Neoplazma koja je histološki identična germinomu, ali se razvija u testisu, naziva se seminom, a u jajnicima disgerminom.

Tumori zametnih stanica dijele se na one koji luče (alfa-fetoprotein, beta-korionski gonadotropin) i one koji to ne čine.

  • Teratomi su embrionalni tumori koji sadrže tkiva sva tri zametna sloja: ektoderma, endoderma i mezoderma. Nastaju u sakrokokcigealnoj regiji, medijastinumu, jajnicima i dijele se na zrele teratome (benigna varijanta), nezrele teratome (intermedijarna varijanta) i maligne tumore - teratoblastome. Prema svojoj strukturi, teratomi se dijele na cistične i solidne.
  • Neoplazme žumanjčane vrećice (endodermalni sinus) su ekstragonadalni tumori zametnih stanica koji se javljaju kod male djece u sakrokokcigealnoj regiji, a kod starije djece u jajnicima. Dva tipa povezana sa starenjem tipična su za lokalizaciju u testisima - kod mlađe djece i kod adolescenata. Moguće je imati žarišta tumora žumanjčane vrećice kod teratoblastomima. Tumori žumanjčane vrećice klasificiraju se kao visoko maligni.
  • Embrionalni rak (embrionalni karcinom) može se naći i u čistom obliku i kao komponenta teratoblastoma. Lokaliziran je u testisima i jajnicima. Češće se javlja u adolescenciji.

Kako se manifestiraju tumori zametnih stanica?

Tumori zametnih stanica manifestiraju se na različite načine. Njihovi simptomi ovise o lokalizaciji neoplazme.

  • Lumbalno-sakralna regija - Deformacija i povećanje ove regije zbog neoplazme.
  • Medijastinum - Respiratorni distres kada tumor dosegne velike veličine.
  • Retroperitonealni prostor - Simptomi karakteristični za ovu lokalizaciju.
  • Testis - Povećanje testisa zbog guste, gomoljaste formacije.
  • Jajnik - Palpabilan tumor trbušne šupljine i zdjelice; ako je stabljika tumora uvrnuta - bol u trbuhu.
  • Regija pinealne žlijezde - Fokalni i opći cerebralni simptomi.

Sakrokokcigealni teratomi se obično otkrivaju pri rođenju i dijagnosticiraju se bez većih poteškoća. Manifestacija tumora zametnih stanica testisa ima dva vrhunca incidencije: do 4 godine (većina slučajeva) i u razdoblju iznad 14-15 godina. Istodobno, biologija u ranom djetinjstvu i adolescenciji je različita: u mlađoj dobnoj skupini susreću se neoplazme žumanjčane vrećice i zreli teratomi, dok se u adolescenata - teratoblastom i seminom. Za razliku od dobro vizualizirane lokalizacije u testisu, drugi ekstrakranijalni tumori zametnih stanica (medijastinum, trbušna šupljina, mala zdjelica) kod djece obično se pojavljuju u III-IV stadiju procesa. Manifestacija disgerminoma jajnika javlja se u prepubertetskom i pubertetskom razdoblju (8-12 godina). Tumori zametnih stanica medijastinuma otkrivaju se u ranom djetinjstvu i u adolescenata. Istovremeno, u dobi od 6 mjeseci do 4 godine predstavljeni su teratoblastomima, tumorima žumanjčane vrećice i embrionalnim rakom. U adolescenciji, među tumorima zametnih stanica prevladava tip tumora zametnih stanica medijastinuma.

Simptomi metastatskih lezija ovise o lokalizaciji i stupnju razvoja metastatskog procesa i nemaju specifične znakove u usporedbi s drugim malignim neoplazmama. Kompleks tumorskih simptoma može se razviti s teratoblastomom u slučaju masivnih raspadajućih neoplazmi.

Klasifikacija (klinički stadij)

Studijska skupina POG/CCSG koristi odvojene postoperativne sustave stadija za neoplazme testisa, jajnika i ekstragonadalnih zametnih stanica.

I. Tumori zametnih stanica testisa.

  • Stadij I - tumor je ograničen na testis, potpuno uklonjen visokom ingvinalnom ili transskrotalnom orhofunikulektomijom. Nema kliničkih, radioloških ili histoloških znakova širenja tumora izvan organa. Sadržaj tumorskih markera, proučavan uzimajući u obzir poluvrijeme eliminacije (alfa-fetoprotein - 5 dana, beta-hCG - 16 sati), nije povećan. Kod pacijenata s normalnim ili nepoznatim početnim vrijednostima tumorskih markera, retroperitonealni limfni čvorovi nisu zahvaćeni.
  • Stadij II - izvodi se transskrotalna orhiektomija. Mikroskopski se utvrđuje prisutnost neoplazme u skrotumu ili visoko u sjemenoj vrpci (manje od 5 cm od njezina proksimalnog kraja). Tumorom su zahvaćeni retroperitonealni limfni čvorovi (veličina manja od 2 cm) i/ili je povećan sadržaj tumorskih markera (uzimajući u obzir vrijeme poluraspada).
  • Stadij III - tumor zahvaća retroperitonealne limfne čvorove (veličine više od 2 cm), ali nema oštećenja trbušnih organa tumorom niti širenja tumora izvan trbušne šupljine.
  • Stadij IV - udaljene metastaze, uključujući jetru.

II. Tumori zametnih stanica jajnika.

  • Stadij I - tumor je ograničen na jajnik (jajnike), tekućina iz peritoneuma ne sadrži maligne stanice. Nema kliničkih, radioloških ili histoloških znakova širenja tumora izvan jajnika (prisutnost peritonealne gliomatoze ne smatra se osnovom za promjenu stadija I u viši). Sadržaj tumorskih markera nije povećan s obzirom na njihov poluživot.
  • Stadij II - mikroskopski se otkrivaju tumorske lezije limfnih čvorova (veličine manje od 2 cm), tekućine za ispiranje iz peritoneuma ne sadrže maligne stanice (prisutnost peritonealne gliomatoze ne smatra se osnovom za promjenu stadija II u viši). Sadržaj tumorskih markera nije povećan s obzirom na njihov poluživot.
  • Stadij III - limfni čvorovi su zahvaćeni tumorom (veličine više od 2 cm). Nakon operacije ostaje masivan tumor ili se provodi samo biopsija. Tumorom su oštećeni susjedni organi (npr. omentum, crijevo, mjehur), tekućina za ispiranje iz peritoneuma sadrži maligne stanice. Sadržaj tumorskih markera može biti normalan ili povišen.
  • Stadij IV - udaljene metastaze, uključujući jetru.

III. Ekstragonadalni tumori zametnih stanica.

  • Stadij I - potpuno uklanjanje neoplazme na bilo kojoj od njezinih lokacija; ako je lokaliziran u sakrokokcigealnoj regiji, trtica se uklanja, histološki se resekcija nalazi unutar zdravih tkiva. Sadržaj tumorskih markera je normalan ili povećan (ali se smanjuje uzimajući u obzir njihov poluživot). Regionalni limfni čvorovi nisu zahvaćeni.
  • Stadij II - maligne stanice se mikroskopski identificiraju duž linije resekcije, limfni čvorovi nisu zahvaćeni, sadržaj tumorskih markera je normalan ili povišen.
  • Stadij III - nakon operacije ostaje masivni tumor ili se izvodi samo biopsija. Retroperitonealni limfni čvorovi mogu, ali i ne moraju biti zahvaćeni tumorom. Razina tumorskih markera je normalna ili povišena.
  • Stadij IV - udaljene metastaze, uključujući jetru.

trusted-source[ 17 ], [ 18 ]

Kako se prepoznaju tumori zametnih stanica?

Dijagnostika primarne lezije kod tumora zametnih stanica uključuje ultrazvuk, radiografiju, CT i/ili MRI, ultrazvučno Doppler angioskeniranje. Dijagnostika mogućih metastaza uključuje rendgen prsnog koša, ultrazvuk trbušne šupljine i regionalnih zona, pregled mijelograma. Kako bi se isključila neoplazma neurogene prirode u slučaju lokalizacije neoplazme u medijastinumu, retroperitonealnom prostoru, presakralnoj regiji, treba proučiti izlučivanje kateholamina i njihovih metabolita.

Tumori zametnih stanica sakrokokcigealne regije zahtijevaju identifikaciju (ako postoji) presakralne komponente neoplazme. To zahtijeva rektalni pregled i pažljivu procjenu ultrazvučnih i CT ili MRI podataka.

Tumori zametnih stanica odlikuju se činjenicom da je moguće procijeniti stupanj malignosti prije dobivanja histološkog zaključka pomoću Abelev-Tatarinovljeve reakcije - proučavanja koncentracije alfa-fetoproteinskog proteina u krvnom serumu. Ovaj protein normalno sintetiziraju stanice žumanjčane vrećice, jetre i (u malim količinama) gastrointestinalnog trakta fetusa. Biološka uloga alfa-fetoproteina je da, prodirući kroz placentu u krv trudnice, inhibira imunološku reakciju odbacivanja fetusa od strane majčinog tijela. Protein alfa-fetoprotein počinje se sintetizirati u ranim fazama intrauterinog razvoja. Njegov sadržaj doseže svoj maksimum u terminu trudnoće od 12-14 mjeseci, a pada na razinu odrasle osobe do dobi od 6-12 mjeseci postnatalnog života. Maligni tumori zametnih stanica sposobni su sintetizirati alfa-fetoprotein, stoga nam proučavanje Abelev-Tatarinovljeve reakcije omogućuje procjenu stupnja malignosti neoplazme. Kod djeteta mlađeg od 3 godine, s teškim stanjem koje čini bilo kakvu kiruršku intervenciju nepoželjnom, čak i u volumenu biopsije, visok titar alfa-fetoproteina može poslužiti kao osnova za početak antitumorskog liječenja bez morfološke provjere dijagnoze. Prilikom određivanja dinamike sadržaja alfa-fetoproteina u krvnom serumu treba uzeti u obzir poluživot ovog proteina i ovisnost ovog pokazatelja o dobi.

U dijagnostici teratoblastoma i drugih tumora zametnih stanica, važnu ulogu igraju i drugi tumorski markeri - embrionalni antigen raka (CEA), beta-humani korionski gonadotropin (beta-hCG) i placentni alkalni fosfat. Povećanje potonjeg pokazatelja povezano je s prisutnošću sinciciotrofoblasta u tkivu neoplazme. Poluvrijeme eliminacije beta-hCG je 16 sati (kod djece mlađe od godinu dana - 24-36 sati).

U manjem udjelu slučajeva, teratoblastom može napredovati bez povećanja alfa-fetoproteina i drugih tumorskih markera. S druge strane, povećanje alfa-fetoproteina ne mora nužno ukazivati na prisutnost tumora zametnih stanica. Ovaj pokazatelj se također povećava kod malignih tumora jetre.

Obvezne i dodatne pretrage kod pacijenata sa sumnjom na tumore zametnih stanica

Obavezni dijagnostički testovi

  • Potpuni fizikalni pregled s procjenom lokalnog stanja
  • Klinički test krvi
  • Klinička analiza urina
  • Biokemija krvi (elektroliti, ukupni proteini, testovi jetrene funkcije, kreatinin, urea, laktat dehidrogenaza, alkalna fosfataza, metabolizam fosfora i kalcija)
  • Koagulogram
  • Ultrazvuk zahvaćenog područja
  • Ultrazvuk trbušnih organa i retroperitonealnog prostora
  • CT (MR) zahvaćenog područja
  • Rendgenski snimak prsnih organa u pet projekcija (ravna, dvije bočne, dvije kose)
  • Istraživanje tumorskih markera
  • Proučavanje izlučivanja kateholamina
  • Punkcija koštane srži iz dvije točke
  • EKG
  • EchoCG
  • Audiogram
  • Kod djece starije od 3 godine s normalnim i upitnim vrijednostima alfa-fetoproteina ili beta-hCG-a
  • Završna faza je biopsija neoplazme (ili potpuno uklanjanje) radi provjere citološke dijagnoze. Preporučljivo je napraviti otiske biopsije za citološki pregled.

trusted-source[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Dodatni dijagnostički testovi

  • Ako se sumnja na metastaze u plućima - CT prsnih organa
  • Ako se sumnja na metastaze u mozgu - EchoEG i CT mozga
  • Ultrazvučno dupleksno angioskeniranje u boji zahvaćenog područja

trusted-source[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Kako se liječe tumori zametnih stanica?

Liječenje benignih tumora zametnih stanica je kirurško, dok se maligni tumori liječe kombinirano i sveobuhvatno. Koristi se radioterapija i kemoterapija platinom, ifosfamidom i etopozidom. U slučaju disgerminoma, kemoradioterapija se propisuje u početku za neresektabilne tumore, a nakon operacije - u postoperativnim stadijima II-IV. U slučaju drugih histoloških varijanti malignih tumora zametnih stanica (npr. tumor žumanjčane vrećice, koriokarcinom, embrionalni rak), liječenje u svim stadijima sastoji se od operacije i postoperativne kemoterapije.

Ako se otkrije resektabilna neoplazma, prva faza liječenja je radikalna operacija. U slučaju neresektabilnog primarnog tumora, biopsija bi trebala biti dovoljna. Radikalna operacija se izvodi nakon neoadjuvantne kemoterapije i stjecanja znakova resektabilnosti tumora na njenoj pozadini. U slučajevima otkrivanja neoplazme u djece mlađe od 3 godine i nepoželjnosti operacije čak i u volumenu biopsije zbog težine stanja pacijenta, visok titar alfa-fetoproteina ili B-hCG služi kao osnova za odbijanje dijagnostičke operacije i početak kemoterapije bez morfološke potvrde dijagnoze.

Kongenitalni teratoidni tumor sakrokokcigealne regije treba ukloniti što je prije moguće. Treba imati na umu da ova neoplazma može imati dvije komponente: sakrokokcigealnu, uklonjenu perinealnim pristupom, i presakralnu, uklonjenu laparotomskim pristupom. Stoga je u takvim slučajevima potrebna operacija kombiniranim abdominoperinealnim pristupom. Neotkrivena i neuklonjena presakralna komponenta postaje izvor rekurentnog rasta, dok je u slučaju početno benigne varijante neoplazme moguća njezina malignost s razvojem malignog recidiva. Prije operacije, kako bi se izbjegla ozljeda rektuma, u njega se uvodi cijev za kontrolu njegovog položaja. Nužno je resecirati trtičnu kost, a u slučaju raširenih lezija - sakrum. Tijekom operacije treba uzeti u obzir vrstu tumora (cistični, solidni). U prvom slučaju potrebno je izbjegavati otvaranje cističnih šupljina.

Ako se nakon uklanjanja sakrokokcigealnog tumora dobiju morfološki podaci o benignoj prirodi procesa, tumor se procjenjuje kao zreli teratom, a liječenje se prekida. Slika maligniteta u histološkim preparatima postaje osnova za dijagnozu teratoblastoma, što zahtijeva kemoradijacijsku terapiju. U slučaju nezrelih teratoma, pacijenti se nakon operacije ostavljaju na promatranju, kemoterapija se provodi samo ako se dijagnosticira recidiv neoplazme.

Tumori zametnih stanica jajnika, kao i druge neoplazme retroperitonealnog prostora, uklanjaju se laparotomskim pristupom. Izvodi se salpingo-ooforektomija s tumorom. U slučaju jednostranog oštećenja jajnika, uz njegovo uklanjanje treba učiniti i biopsiju suprotnog jajnika. Također, prilikom uklanjanja tumora jajnika potrebno je resecirati veliki omentum (potonji, zbog mehanizma kontaktne metastaze, može biti zahvaćen metastazama) i učiniti biopsiju retroperitonealnih limfnih čvorova. Prisutnost ascitesa indikacija je za njegov citološki pregled. Bilateralno oštećenje tumora indikacija je za uklanjanje oba jajnika.

Značajka teratoma jajnika je mogućnost zasijavanja peritoneuma tumorskim stanicama (tzv. peritonealna gliomatoza). Peritonealna gliomatoza može biti mikroskopska ili makroskopska lezija. U slučajevima peritonealne gliomatoze preporučljivo je propisati postoperativnu kemoterapiju.

Tumori zametnih stanica medijastinuma

Ako je tumor lokaliziran u medijastinumu, izvodi se torakotomija. U nekim slučajevima, ovisno o lokalizaciji, moguća je sternotomija.

Tumori zametnih stanica testisa

U slučaju tumorskog oštećenja testisa, orhofunikulektomija se izvodi iz ingvinalnog pristupa s visokom ligacijom sjemenske vrpce. Uklanjanje ili biopsija retroperitonealnih limfnih čvorova izvodi se (iz laparotomskog pristupa) kao druga operacija, nakon programske kemoterapije prema indikacijama.

Ako plućne metastaze prisutne prije početka liječenja perzistiraju na rendgenskim snimkama i CT snimkama te se smatraju resektabilnima, potrebno je njihovo kirurško uklanjanje.

Kakva je prognoza za tumore zametnih stanica?

Maligni ekstrakranijalni tumori zametnih stanica imali su izrazito nepovoljnu prognozu prije učinkovite kemoterapije. Primjenom kemoterapije postignuta je 5-godišnja stopa preživljavanja od 60-90%. Prognoza ovisi o histološkoj varijanti, dobi, lokalizaciji i prevalenciji neoplazme, kao i početnoj razini tumorskih markera. Kod teratoma sakrokokcigealne regije prognoza je bolja u bolesnika do 2 mjeseca. Kod teratoma medijastinuma prognoza je bolja u bolesnika do 15 godina. Povoljni histološki tumori zametnih stanica (terminomi, teratomi bez žarišta tumorskog tkiva nepovoljnih histoloških varijanti) imaju bolju prognozu u usporedbi s nepovoljnima (embrionalni karcinom, tumor žumanjčane vrećice, koriokarcinom). Prognoza je lošija kod više razine tumorskih markera prije početka liječenja u usporedbi s bolesnicima s nižom razinom.

Negerminocitni tumori gonada

Negerminogeni tumori gonada su rijetki u djetinjstvu, ali se javljaju kod djece. Ova vrsta patologije zahtijeva diferencijalnu dijagnostiku s takvim neoplazmama kao što su germinogeni tumori, kao i odgovarajuće liječenje.

Sertoliom (sustenocitom, androblastom) je obično benigni. Otkriva se u bilo kojoj dobi, ali je češći kod dojenčadi dječaka. Klinički se sertoliom manifestira tumorskom tvorbom testisa. Neoplazma se sastoji od sustenocita koji tvore tubularne strukture.

Leydigom (tumor intersticijskih stanica) potječe od glandulocita. Obično je benignog karaktera. Javlja se kod dječaka u dobi od 4 do 9 godina. Kao posljedica hipersekrecije testosterona i nekih drugih hormona, kod zahvaćenih dječaka počinje preuranjeni spolni razvoj. Histološki se neoplazma ne razlikuje od ektopičnog tkiva kore nadbubrežne žlijezde. U oba slučaja izvodi se ingvinalna orhofunikulektomija (kao opcija - orhiektomija iz skrotalnog pristupa).

Benigne ciste jajnika čine 50% svih tumora jajnika. Ciste se mogu otkriti slučajnim ultrazvukom, kao i laparotomijom izvedenom zbog "akutnog abdomena" s torzijom ili uvijanjem ciste. Takve pacijentice moraju se podvrgnuti testiranju tumorskih markera prije i poslije operacije.

Drugi tumori jajnika su izuzetno rijetki. Granulozocelularni tumori (tekomi) su benigne neoplazme stromalnog podrijetla. Tumor se manifestira kao preuranjeni spolni razvoj. Cistadenokarcinom se od drugih tumora razlikuje samo histološki. U izoliranim slučajevima opisana je primarna manifestacija ne-Hodgkinovog malignog limfoma jajnika.

Gonadoblastomi se otkrivaju kod pacijenata s gonadnom disgenezom (pravi hermafroditizam). Ženski fenotip sa znakovima virilizacije prisutan je u 80% pacijenata. Preostalih 25% pacijenata ima muški fenotip sa znakovima kriptorhizma, hipospadije i/ili prisutnošću unutarnjih ženskih spolnih organa (maternice, jajovoda ili njihovih rudimenta). Histološki pregled otkriva kombinaciju zametnih stanica i elemenata nezrelih granulosa, Sertolijevih ili Leydigovih stanica. Ove neoplazme treba kirurški ukloniti zajedno s gonadama zbog visokog rizika od maligniteta potonjih. Citogenetski kariotip se provodi kako bi se utvrdio pravi spol pacijenta.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.