Histiocitoza iz Langerhansovih stanica (histiocitoza X): uzroci, simptomi, dijagnoza, liječenje

Bolešću Langerhansovih stanica (granulomatoza od Langerhansovih stanica, bolešću X) je proliferacija stanica s jednom jezgrom s dendritima ili difuznog infiltracijom lokalnih organa. Bolest se pretežno nalazi u djece. Oznaka bolesti uključuje infiltraciju pluća, oštećenje koštane srži, osip na koži, hepatički, hemopoetski i endokrini poremećaj. Dijagnoza se temelji na rezultatima biopsije. Liječenje uključuje suportivnu terapiju, kemoterapiju ili lokalno liječenje kirurškim zahvatom, terapija zračenjem ovisno o širenju bolesti.

[1], [2], [3]

Epidemiologija

Bolest histiocitoze X pojavljuje se na učestalosti od 1:50 000, pri čemu je većina slučajeva - djeca mlađe dobi, iako postoje slučajevi bolesti djece u adolescenciji. Međutim, odrasli, starije osobe, uglavnom muškarci, često obolijevaju.

[4], [5], [6]

Faktori rizika

Čimbenici predispozicije za nepovoljnu prognozu su starost do 2 godine i širenje procesa, posebno uključivanje hematopoetskih sustava, jetre i / ili pluća.

[7], [8], [9], [10],

Patogeneza

Histiocitoza iz stanica Langerhans (GCR) - disfunkcija dendritične stanice. Jasni klinički sindrom takvog poremećaja povijesno je opisan kao eozinofilni granulom, Hend-Schuler-Crischen bolest i Better-Sieve bolest. Kao što ovi sindromi mogu biti različite manifestacije primarne bolesti, te s obzirom na činjenicu da je većina bolesnika s Langerhansa stanica histiocitoza otkrivena iz više od jednog sindroma, sada definirati pojedine sindrome je uglavnom od povijesne važnosti.

Histiocitoza X je karakterizirana razvojem patološke proliferacije dendrita stanica u jednom ili više organa. Može utjecati na kosti, kožu, zube, tkivo desni, uši, endokrine organe, pluća, jetru, slezenu, limfne čvorove i koštanu srž. Na organe može utjecati proliferirajuće stanice koje uzrokuju njihovu disfunkciju, ili ovi organi doživljavaju pritisak susjednih, proširenih organa. U pola slučajeva, mnogi su organi pogođeni.

[11], [12], [13]

Simptomi genitizacija X

Simptomi i znakovi su različiti i ovise o tome koji se organi infiltriraju. Sindromi su opisani u skladu s povijesnim smjernicama, ali samo mali broj pacijenata ima klasične manifestacije bolesti.

Eozinofilni granulom

Osamljeni ili multifokalni eozinofilni granulom (60-80% slučajeva histiocitoze X) javlja uglavnom kod starijih i mladih osoba, obično do 30 godina; Najveća incidencija pada na dob od 5 do 10 godina. Najčešće zahvaćene kosti, često s boli, nemogućnost da izdrže gravitaciju, uz formiranje osjetljivog mekog tumora (često toplo).

[14], [15]

Hend-Schuiller-Crischenova bolest

Ovaj sindrom (15-40% slučajeva histiocitoze X) uobičajen je kod djece u dobi od 2 do 5 godina, rjeđe u starijoj djeci i odraslima. To je sustavna bolest u kojoj su klasične kosti lubanje, rebra, zdjelice i lopatica klasično pogođene. Dugi kosti i lumbosakralna kralježnica rjeđe su uključeni u proces; zglobovi, četke, noge i vratni kralješci rijetko su pogođeni. U klasičnim slučajevima, pacijenti imaju egzhtalmoz zbog masovnog orbitalnog tumora. Gubitak vida ili strabizma je rijedak i uzrokovan je oštećenjem optičkog živca ili orbitalnih mišića. Kod starijih pacijenata je česta pojava gubitka zuba uzrokovanih apikalnim i gingivnim infiltracijama.

Tipična manifestacija ove bolesti je kronični srednji i vanjski otitis uzrokovani uključivanjem mastoidnog procesa i kamenitog dijela temporalne kosti s djelomičnom opstrukcijom slušnog kanala. Dijabetes insipidus je posljednja komponenta klasičnog trijade, koja uključuje flat gubitak koštane mase i proptosis dijagnosticirana u 5-50% bolesnika, najčešće kod djece koja imaju sustavne bolesti za sudjelovanje u procesu orbite i lubanje. Do 40% djece s sistemskim bolestima karakterizira nizak rast. Infiltracija hipotalamusa može dovesti do razvoja hiperprolaktinemije i hipogonadizma. U rijetkim slučajevima mogući su i drugi simptomi.

Bolesti književnika

To je sistemska bolest (15-40% slučajeva bolešću X) je najteži oblik histiocitoza X. Obično se javlja u djece mlađe od 2 godine u obliku ekcematozni osip, u pratnji odreda pahuljicama i seboreja, ponekad ljubičasta, utječe na kožu, uši kanali, trbuh, također karakterizira prisutnost zona intertrigo u vratu i licu. Deepitelizatsii koža može promovirati invaziju mikroba, što je dovelo do razvoja sepse. Često razviti upale uha, limfadenopatija, hepatosplenoraegalija, au težim slučajevima, disfunkcija jetre sa hipoproteinemija i oslabljen sintezi faktora koagulacije. Često je anoreksija, razdražljivost, razvojni poremećaj, plućnih simptoma (npr kašalj, tahipneja, pneumotoraks). Može doći do teške anemije i ponekad neutropenije; Trombocitopenija je loš prognostički znak. Roditelji često navode preranog nicanja zuba, a zapravo je izlaganje desni i nezrelog izloženosti dentin. Roditelji mogu pokazati neoprezno i grubo liječenje bolesnog djeteta.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Dijagnostika genitizacija X

Bolešću X je sumnja u bolesnika (osobito one mlade), uz prisustvo neobjašnjive plućne infiltracije, koštanih lezija, oka ili abnormalnosti u strukturi kostiju lica i kod djece do 2 godina s tipičnim osip ili neobjašnjiva teškim multiorganske patologije.

Pri identificiranju karakterističnih simptoma vrši se rendgenski pregled. Oštećenja koštane srži obično imaju oštre rubove, okrugle ili ovalne, s kosom rubom, dajući im dojam dubine. Neke lezije se ponekad ne razlikuju od Ewingovog sarkoma, osteosarkoma, drugih benignih i malignih patologija ili osteomijelitisa.

Dijagnoza se temelji na biopsiji. Stanice Langerhans obično su jasno definirane, osim starih lezija. Ove stanice prepoznaju morfologa s iskustvom u dijagnostici histiocitoze X, prema njihovim imunohistokemijskim svojstvima, što uključuje određivanje površinskih CD1a i S-100. Nakon utvrđivanja dijagnoze potrebno je odrediti prevalenciju bolesti pomoću odgovarajućih laboratorijskih i vizualnih dijagnostičkih metoda.

[23], [24], [25],

Liječenje genitizacija X

Bolesnici trebaju biti redovito pribjegavaju specijaliziranim bolnicama ispraviti liječenje bolešću X. General potporne terapije je od velike važnosti, a uključuje temeljitu osobne higijene ograničiti uništavanje ušiju, kože, usta. Kirurško liječenje, pa čak i resekcije s teškim lezijama tkiva desni ograničavaju količinu oštećenja usne šupljine. Korištenje šampona koji sadrži selen 2 puta tjedno djelotvorno je sredstvo za seborrheični dermatitis skalpera. U nedostatku pozitivnog učinka upotrebe šampona, glukokortikoidi se topikalno primjenjuju u malim količinama u ne-ekstenzivnim područjima lezije.

Mnogi bolesnici trebaju hormonsku nadomjesnu terapiju za dijabetes insipidus ili druge manifestacije gipo-popiturizma. Od bolesnika sa sustavnim manifestacija bolesti moraju se pratiti za otkrivanje kronične disfunkcije, posebno kozmetički ili funkcionalnih ortopedskih i kožnih bolesti, neurotoksičnosti, kao i psiholoških problema, a oni svibanj trebate psihosocijalnu podršku.

Kemoterapija je indicirana za bolesnike s višestrukim zatajivanjem organa. Koriste se protokoli preporučeni od strane Društva histocitoze, podijeljeni prema kategoriji rizičnosti. Praktično se svi pacijenti s dobrim odgovorom na terapiju mogu zaustaviti. U tijeku su protokoli s lošim odgovorom na terapiju.

Lokalna kirurška intervencija ili terapija zračenjem koriste se u slučaju bolesti s porazom jedne kosti ili rjeđe s višestrukim lezijama kostiju. Pristup zahvaćenim lezijama na ne-kritičnim područjima obavlja se kirurško struganje. Kirurške intervencije treba izbjegavati u slučaju vjerojatnosti oštećene funkcije ili značajnih kozmetičkih ili ortopedskih komplikacija. Radioterapija može biti indicirana u bolesnika s rizikom za koštane deformacije, gubitak vida, što je posljedica patoloških egzoftalmus, frakture, spinalne frakture, ozljede kralježnične moždine, ili kod bolesnika s teškim boli. Korištene doze radijacijske terapije su relativno manje od doze koje se koriste u liječenju onkoloških bolesti. Kirurgiju i radioterapiju treba koristiti stručnjaci s iskustvom u liječenju histiocitoze X.

U bolesnika s oštećenjem više organa i napredovanjem procesa, standardna terapija je neučinkovita i potrebna je agresivna kemoterapija. Pacijenti koji ne reagiraju na spašavanje terapiju mogu primiti transplantaciju koštane srži, eksperimentalnu kemoterapiju ili imunosupresivnu i imunomodulatornu terapiju.

Prognoza

Bolest, ograničena na lezije kože, limfnih čvorova i kosti u bolesnika mlađoj od 2 godine, ima dobru prognozu. Značajna razina morbiditeta i smrtnosti javlja se kod mladih bolesnika s oštećenjem više organa. Pacijenti s multiorgannim lezijama su pod visokim rizikom. Oko 25% bolesnika je pod malim rizikom. Kriteriji za niski rizik su stariji od 2 godine, bez oštećenja hematopoetskog sustava, jetre, pluća, slezene. Kriteriji rizika su starosti do 2 godine ili uključivanje tih tijela. Ukupno preživljavanje u bolesnika s multiorgannim lezijama tijekom liječenja je oko 80%. Smrtonosni ishodi praktički su odsutni u skupini pacijenata s niskim rizikom, ali su mogući u skupini visokorizičnih bolesnika koji nisu reagirali na početnu terapiju. Često postoje relapsi bolesti. Može postojati razdoblja pogoršanja kroničnog tijeka bolesti, posebice kod odraslih pacijenata.

[26], [27]