Virus influence A

Virus influence A virion je koji ima sferični oblik i promjer od 80-120 nm, molekularna težina je 250 MD. Genom virusa predstavljen je jednostranim fragmentiranim (8 fragmenata) negativne RNA s ukupnom masom od 5 MD. Vrsta simetrije nukleokapsida je spirala. Virus influence ima superkapsušu (membranu) koja sadrži dva glikoproteina - hemaglutinina i neuraminidaza, koji se protežu iznad membrane u obliku različitih kljunova. Hemaglutinin ima trimer strukturu s masom od 225 kD; m svakog 75 kD monomera. Monomer se sastoji od manje podjedinice s masom od 25 kD (HA2) i veće podjedinice s masom od 50 kD (HA1).

Glavne funkcije hemaglutinina:

• prepoznaje stanični receptor - mukopeptid, koji ima N-acetilneuram-novu (sijalnu) kiselinu;
• Pruža viriona membranskog fuziju sa staničnom membranom i njegovih membranama lizosoma, tj odgovoran za prodiranje u stanicu viriona ..;
• određuje pandemijsku prirodu virusa (promjena hemaglutinina - uzroka pandemija, njegove varijabilnosti - epidemije gripe);
• ima najveća zaštitna svojstva koja su odgovorna za formiranje imuniteta.

U ljudskim, ljudskim i sisavskim virusima influence A, otkriveni su 13 tipova hemaglutinina koji razlikuju antigen, koji su dodijeljeni end-to-end numeriranje (dH1dHlH13).

Neuraminidaza (N) je tetramer s masom od 200-250 kD, svaki monomer ima masu od 50-60 kD. Njegove funkcije su:

• osiguravanje diseminacije viriona cijepanjem neuraminske kiseline iz novo sintetiziranih viriona i stanične membrane;
• zajedno s utvrđivanjem hemaglutina pandemijskih i epidemijskih svojstava virusa.

Virus influence A otkriva 10 različitih varijanti neuraminidaze (N1-N10).

Virion nukleokapsid fragmenti se sastoji od 8 vRNA i kapsidnih proteina, tvoreći spiralni kabel. O z 'krajevima svih 8 vRNA fragmenata imaju identičnu sekvencu 12 nukleotida. 5 'krajevi svakog fragmenta također imaju isti slijed od 13 nukleotida. 5 'i 3' krajevi djelomično su komplementarni jedan s drugim. To je, očito, omogućuje regulaciju transkripcije i replikacije fragmenata. Svaki od fragmenata se transkribira i replicira samostalno. Sa svakim od njih čvrsto povezana za četiri proteina kapsule: Nucleoprotej (NP), obavlja strukturne i regulatornu ulogu; protein PB1 - transkriptaza; PB2 - endonukleaza i RA - replikacija. Proteini PB1 i PB2 imaju (alkalijskom) svojstva i RA - kiselo. Bjelančevine PB1, PB2 i PA formiraju polimer. Nucleocapsid je okružen matrice proteina (M1 proteina), koji ima vodeću ulogu u viriona morfogeneze i štiti virusne RNA. M2 proteini (kodira jedan od okvira čitanja 7 fragment), NS1 i NS2 (vRNA kodirane osmi fragment koji ima, kao što je fragment sedmog vRNA dva okvira čitanja) sintetiziran tijekom replikacije virusa, a njegova struktura nije uključena.

[1], [2], [3], [4]

Životni ciklus virusa influence A

Virus influence utječe na staničnu membranu zbog interakcije njegovog hemaglutinaina s mucopeptidom. Zatim virus ulazi u stanicu pomoću jednog od dva mehanizma:

• fuzija virionske membrane sa staničnom membranom ili
• put graniči jama - omeđen oblačić - endosoma - lizosoma - fuzijom virionske membrane s membranskim lizosome - izlaz nukleokapsidu u citosolu stanica.

Druga faza "uklanjanja" viriona (destrukcija matričnog proteina) dolazi na putu do jezgre. Osobitost životnog ciklusa virusa gripe leži u činjenici da transkripcija svoje vRNA zahtijeva sijanje. Činjenica da se virus ne može sama sintetizirati „čep” ili poklopac (engleski poklopca.) - posebno mjesto na 5 'kraju mRNA, koji se sastoji od metiliranog gvanin i 10 do 13 susjednih nukleotida, što je potrebno prepoznati mRNA ribosome. Stoga putem svojih PB2 proteina ugriza kapa iz stanične mRNA kao i sintezu mRNA u stanici se pojavljuje samo u jezgri, virusne RNK nužno mora prodrijeti prvo u jezgru. Ona prodire u nju u obliku ribonukleoproteina koji se sastoji od 8 fragmenata RNA vezanih za proteine NP, PB1, PB2 i PA. Sada je život ćelije potpuno podložan interesima virusa, njegovim reprodukcijama.

Značajka transkripcije

Tri su vrste virusa specifičnih RNA sintetizirane u jezgri za vRNA: 1) pozitivne komplementarne RNA (mRNA) korištene kao matrice za sintezu virusnih proteina; oni na 5 'kraju sadrže kapu cijepenu sa 5' kraja stanične mRNA, a na kraju 3 'poli-A sekvenca; 2) komplementarna RNA pune duljine (cRNA), koja služi kao predložak Za sintezu virion RNA (vRNA); na 5 'kraju cRNA kapica je odsutna, ne postoji poli-A sekvencija na kraju 3'; 3) negativna virionska RNA (vRNA), koja je genom za novo sintetizirane virione.

Odmah, prije završetka sinteze, vRNA i cRNA ulaze u vezu s kapsidnim proteinima koji ulaze u jezgru iz citosola. Međutim, samo su ribonukleoproteini povezani s vRNA uključeni u virione. Ribonukleoproteini koji sadrže cRNA ne ulaze samo u sastav viriona, već ne napuštaju jezgru stanice. Virusne mRNA ulaze u citosol, gdje su prevedene. Nove sintetizirane molekule vRNA, nakon udruživanja s kapsidnim proteinima, migriraju iz jezgre u citosol.

[5], [6], [7], [8], [9]

Značajke prevođenja virusnih proteina

Proteini NP, PB1, PB2, RA i M sintetiziraju se na slobodnim polibosomima. Proteini NP, PB1, PB2 i sinteza PA nakon povratka iz citosolu u jezgru gdje se vežu na novo sintetizirani vRNA, a zatim se vratio kao nukleokapsidu u citosolu. Matrični protein nakon sinteze kreće se do unutarnje površine stanične membrane, istiskujući iz toga u ovom području stanične proteine. H i N se proteini sintetiziraju na ribosomima povezane s membranama endoplazmatski retikulum prenesen na njega, podvrgnuti glikozilacije i montirane na vanjskoj površini stanične membrane, tvoreći šiljke nasuprot M proteina, koji se nalazi na svojoj unutarnjoj površini. Protein H se obrađuje tijekom obrade rezanjem u HA1 i HA2.

Završni stupanj morfogeneze viriona kontrolira se s M-proteinom. Nucleocapsid u interakciji s njom; prolazi kroz staničnu membranu, je prekriven prvom M-protein, a zatim staničnog lipidnog sloja i superkapsidnymi glikoproteina H, N. Životni ciklus virusa traje 6-8 sati i dovršeno bubri novositetiziranog viriona, koje mogu napasti stanice drugih tkiva.

Stabilnost virusa u vanjskom okruženju je niska. Jednostavno se uništava zagrijavanjem (pri temperaturi od 56 ° C kroz 5-10 minuta) pod utjecajem sunčeve svjetlosti i UV svjetla i lako se neutraliziraju sredstvima za dezinfekciju.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Patogeneza i simptomi influence A

Razdoblje inkubacije za influencu je kratko - 1-2 dana. Virus se umnožava u epitelnim stanicama sluznice dišnog trakta s dominantnom lokalizacijom u traheji, koja se klinički manifestira kao suhi, bolni kašalj s boli duž dušnika. Proizvodi degradacije pogođenih stanica ulaze u krvotok, uzrokuju teške opijanja i povećavaju tjelesnu temperaturu na 38-39 ° C. Povećanu vaskularnu permeabilnost uzrokuje oštećenja na endotelnim stanicama mogu uzrokovati patološke promjene u različitim organima: dot krvarenja u dušnika, bronhija, a ponekad i edem mozga kobne. Virus influence ima depresivan učinak na krv i imunološki sustav. Sve to može dovesti do sekundarnih virusnih i bakterijskih infekcija koje kompliciraju tijek bolesti.

Postinfekcijski imunitet

Prethodni ideja da nakon patnje gripe i dalje je slaba i kratkotrajna imunitet nakon povratka opovrgnuti H1N1 virusa u 1977. Virus prouzročio bolest uglavnom kod osoba ispod 20 godina, to je. E. Oni koji nisu bolesni su se, prije 1957. Dakle, nakon zarazne imunitet dovoljno intenzivno i dugotrajno, ali je izrazio tip-specifične prirode.

Glavna uloga u stvaranju stečenog imuniteta pripada protutijelima koja neutraliziraju virus koji blokiraju hemaglutinin i neuraminidazu, kao i IgA sekretorne imunoglobuline.

Epidemiologija influence A

Izvor infekcije je osoba, bolest ili prijevoznik, rijetko životinje (domaće i divlje ptice, svinje). Infekcija ljudi javlja kapljično, razdoblje inkubacije je vrlo kratko (1-2 dana)., Tako epidemija vrlo brzo širi i može, u nedostatku imuniteta da se razvije u pandemiju. Imunitet je glavni regulator epidemije gripe. Kako kolektivni imunitet raste, epidemija je u opadanju. Istovremeno, zbog formiranja imuniteta, odabrani su sojevi virusa s modificiranom antigenskom strukturom, prvenstveno hemaglutininom i neuraminidazom; ti virusi i dalje uzrokuju epidemije sve dok im se antitijela ne pojave. Takav antigenski pomak i održava kontinuitet epidemije. Međutim, u virusu influence A otkriven je još jedan oblik varijabilnosti, nazvan pomak ili shear. Povezan je s potpunom promjenom jedne vrste hemaglutina (rjeđe - i neuraminidaze) u drugu.

Sve pandemije gripe uzrokovane su virusima influence A koji su bili podvrgnuti shiltozi. 1918 pandemija je uzrokovan virusom H1N1 fenotipa (ubila oko 20 milijuna ljudi) pandemiju 1957. - H3N2 virusa (oboljela od više od pola svjetske populacije), 1968 - H3N2 virusa.

Da bi se objasnili razlozi za oštru promjenu tipova virusa influence A, predložene su dvije glavne hipoteze. Prema hipotezi AA Smorodintsev, virus epidemije iscrpio svoje mogućnosti, ne nestaje, ali i dalje prometovati u skupini bez većih epidemija ili dugo ustrajati u ljudskom tijelu. U 10-20 godina, kada će biti nova generacija ljudi koji nemaju imunitet na ovaj virus, postaje uzrok novih epidemija. U prilog toj tezi je i činjenica da je virus influence s H1N1 fenotipa, nestao je 1957. Godine, kada je zamijenio virusa H3N2, pojavila nakon 20 godina izbivanja u 1977

Prema drugoj hipotezi, razvio i podržan od strane mnogih autora, nove vrste virusa influence A su zbog ponovnog povezanost genoma između virusa ljudske gripe i ptice između virusa ptičje gripe među virusima influence ptica i sisavaca (svinje), uz pomoć i segmentni strukture virusnog genoma (8 komada ).

Dakle, virus influence A ima dva načina mijenjanja genoma.

Točke mutacije koje uzrokuju antigensko dometriranje. Prije svega, geni hemaglutinina i neuraminidaze, posebno u H3N2 virusu, su osjetljivi na njih. Zahvaljujući tome, virus H3N2 izazvao je 8 epidemija u razdoblju od 1982. Do 1998. I ostaje epidemija do sada.

Ponovno povezivanje gena između virusa influence čovjeka i virusa influence ptica i svinja. Smatra se da je reossociacija genoma virusa influence A s genomima virusa influence ptica i svinja glavni razlog pojave pandemijskih varijanti tog virusa. Antigenska drift dopušta virusu da nadvlada postojeći imunitet kod ljudi. Antigenski pomak stvara novu epidemijsku situaciju: većina ljudi nema imunitet prema novom virusu i javlja se pandemija gripe. Mogućnost takvog ponovnog povezivanja genoma virusa influence A dokazana je eksperimentalno.

Utvrđeno je da su epidemija gripe kod ljudi uzrokovana virusima tipa A samo 3 ili 4 fenotipa: H1N1 (H0N1); H3N2; H3N2.

Međutim, virus piletine (ptičje) također predstavlja značajnu prijetnju ljudima. Izbijanja ptičje gripe u više navrata primijetili, posebno virusa piletina H5N1 je izazvao milijuna epidemiološko među domaćim i divljim pticama od 80 do smrtnosti 90%. Ljudi su zaraženi pilićima; pa je 1997. Godine od kokoši 18 osoba zaraženo, a trećina ih je umrla. Posebno velika epidemija zabilježena je u razdoblju siječanj-ožujak 2004. Godine pokrivene gotovo sve zemlje jugoistočne Azije i jedan od američkih država i izazvao ogromne štete gospodarstvu. 22 pilića su zaražene i ubijene. Stroga karantena, uklanjanje svih ptica stanovništva u svim centrima, hospitalizacije i izolacija bolesnika, a svi ljudi s groznicom, kao i osobe koje su bile u kontaktu s pacijentima, zabraniti uvoz mesa peradi od njih: za otklanjanje izbijanja poduzete su najteže i odlučne mjere iznad zemalja, strog medicinski i veterinarski nadzor svih putnika i vozila koji dolaze iz tih zemalja. Široko širenje influence među ljudima nije se dogodilo jer nije bilo reassociacije genoma virusa kokošja gripa s genom virusa influence čovjeka. Međutim, opasnost od takve reassociacije ostaje stvarna. To može dovesti do pojave novog opasnog pandemijskog virusa influence.

U ime otkrivenih sojeva virusa gripe pokazuju serotip virusa (A, B, C), vlasnik obliku (ako nije osoba), mjesto izolacije, broj soj, godina objavljivanja (posljednje 2 znamenke) i fenotip (u zagradi). Na primjer, "A / Singapur / 1/57 (H3N2), A / patka / SSSR / 695/76 (H3N2)".

[17], [18], [19], [20], [21],

Laboratorijska dijagnoza influence A

Materijal za ispitivanje služi kao odvojivi nazofarinksa, koji se dobiva ispiranjem ili korištenjem pamučnih tampona i krvi. Metode dijagnostike primjenjuju sljedeće:

• Virološka infekcija zametaka pilića, kultura bubrežnih stanica zelenih majmuna (Vero) i pasa (MDSK). Stanične kulture su posebno učinkovite za izolaciju A (H3N2) i B virusa.
• Serološko - otkrivanje specifičnih protutijela i povećanje njihovog titra (u uparenim serumima) uz pomoć RTGA, RSK, metode imunoanalize.
• Kao ubrzana dijagnoza upotrebljava se metoda imunofluorescencije, koja omogućuje brzo prepoznavanje virusnog antigena u slojima s naljepnicama iz nosne sluznice ili u ispircima iz nazofarinksa bolesnika.
• Za otkrivanje i prepoznavanje virusa (virusnih antigena) predložene su metode RNA i PCR.

Liječenje gripe A

Liječenje gripe A, koja treba započeti što je prije moguće, kao i prevencija gripe i drugih virusnih ARI temelji se na korištenju dibazola, interferon i njegovi poticatelji amiksina i Arbidol na posebnim programima, a za liječenje i prevenciju gripe u djece starije od 1 godine - Alguire (rimantadine ) posebnim programima.

Specifična prevencija influence A

Svake godine u svijetu stotine milijuna ljudi pati od gripe koja uzrokuje ogromnu štetu zdravlju stanovništva i gospodarstva svake zemlje. Jedino pouzdano sredstvo suzbijanja je stvaranje kolektivnog imuniteta. U tu svrhu predložene su i korištene sljedeće vrste cjepiva:

1. živi od oslabljenog virusa;
2. ubio cijelu virion;
3. Podvirijsko cjepivo (iz split viriona);
4. podjedinica-cjepivo, koje sadrži samo hemaglutinin i neuraminidazu.

U našoj zemlji uspostavila i primjenjuje polimer trovalentni podjedinično cjepivo ( „Grippol”), u kojem konjugat je sterilan površinske proteine i B virusa je povezano s kopolimera polioksidoniem (imunostimulacijski).

Djeca od 6 mjeseci. Do 12 godina, prema WHO preporukama, trebalo bi cijepiti samo podjele cjepiva kao najmanje reaktogene i toksične.

Glavni problem povećanja učinkovitosti cjepiva protiv gripe je osigurati njihovu specifičnost protiv stvarnog virusa, tj. Verzije virusa koji je izazvao epidemiju. Drugim riječima, cjepivo mora sadržavati specifične antigene stvarnog virusa. Glavni način poboljšanja kvalitete cjepiva je korištenje najkonzerviranijih i najčešćih za sve antigene varijante virusa A epitopa koji imaju maksimalnu imunogenost.