Imunoelektroforeza krvnih proteina

Nema nikakvih paraproteina u krvnom serumu.

Imunoglobulinopatije ili gammopatije kombiniraju veliku skupinu patoloških stanja koja su karakterizirana poliklonskom ili monoklonalnom hipergammaglobulinemijom. Imunoglobulini se sastoje od dva teška (H) lanca (molekulska masa 50.000) i dva lagana (L) lanca (molekulska masa 25.000). Lanci su povezani disulfidnim mostovima i sastoje se od struktura nazvanih domena (H - od 4, L - iz 2 domene). Pod djelovanjem proteolitičkih enzima, Ig je podijeljen na fragmente: Fc fragment i Fab fragment. Teški lanci ljudskog Ig predstavljaju pet strukturnih varijanti, koje su označene slovima grčke alfabije: γ, α, μ, δ, ε. Oni odgovaraju 5 klasa Ig - G, A, M, D, E. Laki lanci predstavljaju dvije strukturno različite varijante: κ (kappa) i λ (lambda), koji odgovaraju dvije vrste Ig svake klase. U svakoj molekuli Ig, i teški i lagani lanci su identični. Svi ljudi obično imaju Ig svih klasa i obje vrste, ali njihov relativni sadržaj nije isti. Omjer molekula κ i λ unutar različitih razreda Ig također nije isti. Otkrivanje kršenja Ig ili njihovih fragmenata igra ključnu ulogu u dijagnostici monoklonskih imunoglobulinopatija.

Monoklonsko immunoglobulinopatiya (paraproteinemia) - Sindrom koji se izražava u akumulacije u serumu i / ili urinu svih pacijenata homogena fizikalno-kemijskim i biološkim parametrima Ig, ili njihovih fragmenata. Monoklonsko Ig (paraproteins, M-proteina) - izlučivanje proizvoda jedan klon B limfocita (plazma stanice), te prema tome predstavlja strukturno homogenu bazen molekula s teški lanac klase (podrazred) istog tipa lakog lanca i varijabilnu regiju iste konstrukcije. Monoklonalne imunoglobulinopatije obično se dijele na benigne i maligne. U benigne monoklonalne gamopatije oblika proliferacija plazma stanica kontrolira (po mogućnosti od strane imunološkog sustava), tako da su klinički znakovi su odsutni. U malignih oblika javlja se nekontrolirano širenje limfnih stanica ili plazme, što uzrokuje kliničku sliku bolesti.

Razvrstavanje monoklonske imunoglobulinopatije

Kategorija gonoreje	Priroda patologije	Koncentracija patološkog Ig u serumu, g / l
B-stanice maligne	Višestruki mijelom, Waldenström makroglobulinemija	Više od 25 godina
	Plasmacitoma (solitarna kost i extramedullary), limfom, kronična limfocitna leukemija, teški lanac bolesti	Značajno ispod 25
B-stanica je dobroćudna	Monoklonalne gammopatije nepoznatog podrijetla	Ispod je 25
Stanja imunodeficijencije s neravnotežom T i B jedinica imunološkog sustava	Primarni (Wiskott-Aldrichovi sindromi, Di-Georgi, Nezalef, tešku kombiniranu imunodeficijenciju)	Ispod je 25
	Sekundarna (povezana s dobi, uzrokovana upotrebom imunosupresiva, povezanih s onkološkim bolestima ne-limfnih prirode (npr. Raka debelog crijeva, raka dojke, prostate, itd.)	Ispod 2.5
Stanja imunodeficijencije s neravnotežom T i B jedinica imunološkog sustava	Obnova imunološkog sustava nakon transplantacije koštane srži	Ispod je 25
	Antigenska stimulacija u ranoj ontogenezi (intrauterinska infekcija)	Ispod je 25
Homogeni imuni odgovor	Bakterijske infekcije	Ispod je 25
	Autoimune bolesti, kao što su krioglobulinemija, SLE, reumatoidni artritis itd.	Ispod je 25

Imunoelektroforeza proteina seruma u krvi omogućuje otkrivanje monoklonalnih (patoloških) IgA, IgM, IgG, lanaca H i L, paraproteina. Kod konvencionalne elektroforeze, normalni Ig, heterogeni u svojstvima, nalaze se u γ zoni, stvarajući plato ili široko područje. Monoklonalno Ig zbog svoje homogenost migrirati prvenstveno u području y, povremeno u zoni P, pa čak i na a, pri čemu oni tvore visok vrh ili je jasno naznačeno traku (M gradijenta).

Višestruki mijelom (Rustitzky-Kahlerova bolest) najčešća je paraproteinemična hemoblastoza; otkrivena je ne manje često od kronične mielo- i limfocitne leukemije, limfogranulomatoze i akutne leukemije. Klasa i vrsta patoloških Ig koji luče mijelom određuje imunokemijsku varijantu bolesti. Učestalost klasa i vrsta patoloških Ig u mijeloma u cjelini korelira s omjerom klasa i tipova normalnog Ig u zdravih ljudi.

Uz porast sadržaja patološkog Ig u serumu bolesnika s multiplim mijelomom određuje se normalni Ig u smanjenoj koncentraciji. Sadržaj ukupnog proteina je oštro povećan - do 100 g / l. Aktivnost procesa s G-mielomom procjenjuje se s brojem plazmocita u sternalnoj točki, koncentracijom kreatinina i kalcija u serumu (njihov porast kalcija ukazuje na napredovanje bolesti). Koncentracija M-proteina (u mokraći se naziva protein Bens-Jones) služi kao kriterij za procjenu napredovanja bolesti u A-myeloma. Koncentracija paraproteina u serumu i urinu varira tijekom tijeka bolesti pod utjecajem terapije.

Za dijagnozu multiple mijeloma potrebni su sljedeći kriteriji:

Veliki kriteriji

1. Plasmacitom po rezultatima biopsije.
2. Plasmocitoza u crvenoj koštanoj srži (više od 30% stanica).
3. Vrh monoklonskog (patološkog) Ig u elektroforezi proteina sirutke: više od 35 g / l za vrh IgG ili više od 20 g / l za vrh IgA. Izlučivanje κ i λ lanaca u količini od 1 g / dan ili više, otkriveno elektroforezom urina kod pacijenta bez amiloidoze.

Mali kriteriji

1. Plasmocitoza u crvenoj koštanoj srži od 10-30% stanica.
2. Peak PIg u serumu u količini manjoj od gore navedenog.
3. Smrtonosne lezije kostiju.
4. Koncentracija normalnog IgM je ispod 0,5 g / 1, IgA je ispod 1 g / l ili je IgG ispod 0,6 g / l.

Za dijagnozu multiplog mijeloma potrebno je najmanje 1 veliki i 1 mali kriterij ili 3 manja kriterija, uz obvezatne kriterije navedene u stavcima 1 i 2.

Za određivanje stadija mijeloma primjenjuje se standardizacijski sustav Dury-Salmon koji odražava volumen tumorske lezije.

Sve skupine mijeloma podijeljene u podrazrede, ovisno o stanju bubrežne funkcije: A - koncentracija serumskog kreatinina manje od 2 mg% (176.8 umol / L), B - 2 mg%. Pri visokim koncentracijama mijelom P ₂ mikroglobulin u serumu (preko 6000 ng / ml) pokazuju lošu prognozu, kao i visoku aktivnost LDH (veće od 300 IU / L, što predstavlja reakcije na 30 ° C), anemija, zatajenje bubrega, hiperkalcemija, hipoalbuminemija i veliki volumen tumora.

Bolesti pluća (Bence-Jones mijelom) čine oko 20% slučajeva mijeloma. Uz Bence-Jonesov mijelom nastaju isključivo slobodni laki lanci koji se detektiraju u mokraći (Bence-Jones protein), u odsustvu serumskog patološkog Ig (M-gradijenta).

Faze višestrukog mijeloma

faza	kriteriji	Tumorska težina (broj stanica), x10 12 / m 2
ja	Mali mijelom sa slijedećim kriterijima: Koncentracija hemoglobina u krvi je veća od 100 g / l; Koncentracija ukupnog kalcija u krvnom serumu je normalna (<3 mmol / l); Nema promjena u kostima tijekom radiografije ili osamljenog plasmacitoma kosti; Niska koncentracija paraproteina u krvnom serumu (IgG ispod 50 g / l, IgA ispod 30 g / 1); L-lanci (Bence-Jones protein) u mokraći manji od 4 g / 24 h	<0.6
II	Intermedijalni mijelom (kriteriji su između faza I i III)	0,6-1,2
III	Veliki mijelom s jednim ili više sljedećih kriterija: Koncentracija hemoglobina u krvi je ispod 85 g / 1; Koncentracija ukupnog kalcija u serumu iznad 12 mg% (3 mmol / 1); Opsežna lezija kostura ili većih prijeloma; Visoka koncentracija paraproteina u krvnom serumu (IgG više od 70 g / 1, IgA više od 50 g / 1); L-lance (Bens-Jones protein) u urinu više od 12 g / 24 h.	> 1,2

Rijetki Imunokemijske izvedbe uključuju neizlučujućim mieloma mijeloma paraproteins na koji se može detektirati samo u citoplazmi stanica mijeloma i diklonovye mijelom i mijelom-M.

Waldenstromova makroglobulinemija - subleukemic kronična leukemija, B-stanični podrijetla, morfološki predstavljen limfocita, plazma stanica, a svi prijelazni oblici stanica koje sintetiziraju RIgM (makroglobulin). Tumor ima mali stupanj malignosti. Proliferacije srži u koštanu otkrivanje malih limfocita (bazofilne plasmacytoid limfocite) veći broj mastocita. U electrophoregram serumske proteine otkriti M gradijent zone β- ili y-globulina, barem paraprotein ne putuje u električnom polju, dok ostaje u mjestu. Imunokemijski, on predstavlja PIgM s jednim tipom lakog lanca. Koncentracija serumskog RIgM s Waldenstromova makroglobulinemije se kreće od 30 do 79 g / L. U 55-80% pacijenata nalazi se protein Bens-Jones u urinu. Smanjuje se koncentracija normalnog Ig u krvi. Rijedna insuficijencija bubrega razvija se rijetko.

Limfomi. Najčešće se bilježe limfomi koji luče IgM, drugo mjesto zauzima paraproteinemične limfome koji luče IgG, limfomi s paraproteinemijom IgA su izuzetno rijetki. Smanjenje koncentracije normalnog Ig (obično u maloj mjeri) s limfomima zabilježeno je u većini bolesnika.

Bolesti teških lanaca - B-limfatični tumori, praćeni proizvodnjom monoklonskih fragmenata teških lanaca Ig. Bolesti teških lanaca vrlo su rijetki. Postoje 4 vrste bolesti teškog lanca: α, γ, μ, δ. Bolest teških lanaca γ obično javlja kod muškaraca mlađih od 40 godina, karakteriziran povećanjem jetre, slezene, limfnih čvorova, edema mekog nepca i jezika, eritema, groznice. Uništavanje kostiju, u pravilu, ne razvija se. Koncentracija patoloških globulina u krvnom serumu je niska, ESR je normalna. U koštanoj se srži nalaze limfoidne stanice i stanice plazme različitih stupnjeva zrelosti. Bolest prolazi brzo i završava smrću u roku od nekoliko mjeseci. Bolest teških lanaca otkriva se uglavnom kod starijih osoba, češće se manifestira hepatosplenomegalijom. Tumor podloge - limfoidni elementi različitih stupnjeva zrelosti. Opisani su pojedinačni slučajevi bolesti δ teških lanaca, nastaje kao mijelom. Teška bolest lanca α je najčešći oblik koji se pretežno razvija kod djece i osoba mlađih od 30 godina, a 85% slučajeva prijavljeno je na Mediteranu. Imunološka elektroforeza krvnog seruma i urina je jedina metoda dijagnosticiranja bolesti, jer često nije prisutan klasični M-gradijent na elektroforagramu serumskih proteina.

Reaktivni paraproteinemia pojaviti u prisutnosti genetska predispozicija kao odgovor na bakterijske i virusne infekcije (hepatitis, CMV infekcija) ili parazitske zaraze (lišmenijaza, toksoplazmoza, shistosomijaza). Ovaj oblik monoklonskih immunoglobulinopatii registriran u transplantaciji organa, liječenje s citostaticima, nasljedne ili stečene imunodeficijencija. Prolazan paraproteinemia karakteriziraju niske koncentracije seruma svinje, nedostatka proteina i u tragovima količine Bence-Jones u mokraći.

Povezana paraproteinemija prati niz bolesti u patogenezi kojoj imunološki mehanizmi igraju ulogu: autoimune bolesti, tumori, kronične infekcije. Ove bolesti uključuju AL-amiloidozu i krioglobulinemiju.

Idiopatska paraproteinemija javlja se u starijih osoba i može biti prememonska stanja. U takvim slučajevima potrebno je temeljito ispitivanje identificirati početnu fazu bolesti i produljeno dinamičko promatranje.

Simptomi uključuju benignu paraproteinemia: ne Bence-Jones protein, promjene u koncentraciji od normalnog Ig, broj plazma stanica u točkaste koštane srži manje od 15%, manje od 20% limfocita, koncentracija seruma paraprotein ispod 30 g / L.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],