Wilson-Konovalovljeva bolest: patogeneza
Posljednji pregledao: 19.10.2021
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
U Wilsonovu bolest je genetski defekt u sintezi jetre ceruloplazmin (bakar oksidaze) se odnosi na a2-globulin. Značenje ceruloplazmina leži u činjenici da čuva bakar u krvi u vezanom stanju. S hranom organizam dobiva dnevno u trajanju od oko 2-3 mg bakra, u crijevima, oko pola količine apsorbira u krv, veže se ceruloplazmin, prenosi se na tkiva i aktivira u određenom apoenzyme.
Bakar je uključen u hematopoezu, stvaranje kostiju. Mala količina bakra je u krvi u ioniziranom obliku i izlučuje se u urinu.
Kada se borila sinteza ceruloplazmin povećava krvni bakar, non-ceruloplazmin, a to počinje biti pohranjena u organima i tkivima -. Jetre, bubrega, mozga, gušterače, itd To doprinosi povećanju apsorpcije bakra u crijevima, koji je također promatrana u ovom bolešću , Nakupljanje bakra inhibira oksidacija sulfhidrilne skupine enzima daje disanje tkiva i glikoliza ima toksični učinak na mozak.
Molekularni genetički mehanizmi
Bolest je naslijeđena autosomnim recesivnim tipom. Njegova učestalost iznosi približno 1:30 000, a učestalost prijevoza neispravnog gena iznosi 1:90. Wilsonova bolest nalazi se na dugoj ruci kromosoma 13, klonira se i proučava. Gen kodira ATPaze koja prenosi bakar, na koju se vežu 6 atoma bakra. Mjesto u ćeliji i točna funkcija ovog vektora nejasni su. Možda je uključen u izlučivanje bakra sa žuči ili prenošenju u ceruloplazmin. Trenutno, s Wilsonovom bolešću, identificirano je više od 25 različitih mutacija gena. Većina ih dovodi do promjena u funkcionalnoj domeni ATPaze umjesto u područjima koja povezuju bakar. U mnogim pacijentima, mutacija se ne može identificirati. Postoji pretpostavka da s mutacijama koje vode do funkcionalne domene, bolest se manifestira u ranijoj dobi. U većini bolesnika, mutacije na svakom kromosomu su različite, što otežava uspostavljanje korespondencije između fenotipa i genotipa. Raznolikost mutacija čini njihovu studiju u zasebnim pacijentima s ciljem utvrđivanja dijagnoze nepraktičan.
Analiza haplotipa, koja je proučavanje alela mikrosatelitnih markera smještenih blizu neispravnog gena na kromosomu 13, odigrala je važnu ulogu u uspostavljanju lokusa ovog gena. Međutim, nakon kloniranja defektnog gena, ova analiza nije izgubila svoju vrijednost i koristi se isključiti Wilson bolest u braće i sestara od pacijenta ili uspostavljanje njihovog homo- ili heterozigoti za defektnog gena ili propisima.
Ovo je važno, jer se bolest ne razvija u heterozigotnim nosačima. Postoji veza između haplotipa i nekih mutacija, što može pomoći u prepoznavanju novih mutacija.
LEC linije štakora (Long-Evans Cinnamon) prirodni su model za proučavanje Wilsonove bolesti. U prvih nekoliko mjeseci života imaju značajnu akumulaciju bakra u jetri, nisku razinu ceruloplazmina u serumu i razvoj akutnog i kasnijeg kroničnog hepatitisa. Ove promjene mogu se spriječiti primjenom penicilamina. Genetski nedostatak ovih inbriranih štakora temelji se na brisanju bakrenog transfernog gena ATPaze, koji je homologan za Wilsonovu bolestnu gen.
Smanjenje izlučivanja bakra s žuči u Wilsonovoj bolesti, kao iu eksperimentu na životinjama, dovodi do akumulacije toksičnih količina bakra u jetri i drugim tkivima. Kao rezultat peroksidacije lipida, dolazi do oštećenja mitohondrija, što se u eksperimentu može smanjiti uz pomoć vitamina E.
Normalno, novorođenčad je značajno povećala sadržaj bakra u jetri i smanjila razinu ceruloplazmina u serumu. U novorođenčadi zamoraca, sadržaj bakra u tkivu i razina bakra-vezujućeg proteina u plazmi ubrzo postaju isti kao kod odraslih osoba. Ostaje nejasno je li taj proces povezan s promjenom aktivnosti Wilsonove bolesti.
Pathomorphology
Jetra
Stupanj promjena u tkivu jetre može biti različit - od periportalne fibroze do podložne nekroze i teške grube nodularne ciroze.
Histološko ispitivanje otkriva balonsku distrofiju i polinuklearne stanice jetre, akumulacije glikogena i vakolaciju glikogena hepatocitnih jezgri. Karakteristična masna infiltracija hepatocita. Stanice Kuffffer obično se povećavaju u veličini. U nekim pacijentima te su promjene osobito izražene; otkriva se teleći Mallory, koji nalikuje morfološkoj slici akutnog alkoholnog hepatitisa. Neki od bolesnika imaju promjene u jetri koje su karakteristične za kronični hepatitis. Histološke promjene u jetri s Wilsonovom bolešću nisu dijagnostičke, međutim, otkrivanje gore opisanih promjena kod mladih bolesnika s cirozom jetre može se sumnjati u ovu bolest.
Metoda detekcije bakra bojenjem s rubaičnom kiselinom ili rodaminom nepouzdana je, jer je bakar neravnomjerno raspoređen i na mjestima nema regeneracije. Akumulacija bakra obično se javlja u periportalnim hepatocitima i praćena je pojavljivanjem atipičnih naslaga lipofuscina.
Elektronska mikroskopija
Čak iu asimptomatskom tijeku bolesti otkrivaju se autofagični vakuoli i veliki izmijenjeni mitohondri. Infiltracija masti može biti povezana s oštećenjem mitohondrija. Možete vidjeti infiltraciju međustaničnog prostora s kolagenskim vlaknima, kao i svjetlo i tamne stanice jetre.
Poraz drugih organa
U bubrezima se detektiraju masne i hidropijske promjene, taloženje bakra u proksimalnim zavojitim tubulama.
Prsten Kaiser-Fleischer nastaje taloženjem pigmenta koji sadrži bakar u ljusci descemet, oko periferije stražnje površine rožnice.