Uzroci i patogeneza hemofilije
Posljednji pregledao: 23.04.2024
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Neposredni uzrok hemofilije A i B je mutacija gena u regiji dugačkog kraja q27-q28 X kromosoma. Oko 3/4 bolesnika s hemofilijom imaju obiteljsku povijest hemoragične sindroma u rođaka, a oko 1/4 - nije zabilježena nasljeđivanja bolesti, te u takvim slučajevima predložiti spontanih mutacija gena na X kromosomu.
Nasljeđivanje hemofilije je X-povezano. Sve kćeri pacijenata s hemofilijom su obvezni nositelji abnormalnih gena; Svi sinovi su zdravi. Vjerojatnost da će sin nositelja majke biti bolestan od hemofilije iznosi 50%, a vjerojatnost da će njezina kći biti nositelj bolesti je također 50%.
Hemofilija može trpjeti djevojke rođene od hemofilijskog pacijenta i nosača žena, kao i s Turnerovim sindromom. U ženskim nosačima može doći do krvarenja tijekom menstruacije, porođaja, tijekom operacije i traume.
Pathogenesis of hemophilia. Nedostatak čimbenika zgrušavanja plazme (VIII, IX, XI) uzrokuje poremećaj u unutarnjoj jedinici koagulacije hemostaze i uzrokuje odgođeno hematomsko krvarenje.
Koncentracija VIII i IX faktor krvi niska (1-2 mg, redom, i 0,3-0,4 mg na 100 ml, ili jedna molekula faktora VIII na 1 milijun molekule albumina), no u odsustvu jedne od tih zgrušavanja krvi u prvoj fazi na vanjskom putu aktivacije vrlo brzo usporava ili se uopće ne dogodi.
Ljudski faktor VIII je veliki molekularni protein s masom od 1 120 000 daltona, koji se sastoji od niza podjedinica s težinom od 195.000 do 240.000 daltona. Jedna od tih podjedinica ima koagulacijsku aktivnost (VIII: K); druga je aktivnost von Willebrand faktora potrebna za njihovo prianjanje na oštećeni vaskularni zid (VIII: FV); antigena aktivnost ovisi o još dvije podjedinice (VIII: Kar i VIII: FABag). Sinteza podjedinica faktora VIII javlja se na različitim mjestima: VIII: PV u vaskularnom endotelu i VIII: K, vjerojatno u limfocitima. Utvrđeno je da je u jednoj molekuli VIII faktora podjedinica VIII: PV nešto. U bolesnika s hemofilijom A, aktivnost VIII: K je oštro smanjena. U hemofiliji se sintetizira abnormalni VIII ili IX faktor koji ne provodi funkcije koagulacije.
Gen kodira sintezu oba proteina relevantnih za koagulaciju (VIII: K, VIII: CAG), lokaliziran na X kromosomu (Xq28), dok je gen određuje sintezu VIII: PV - na 12. Kromosomu. Gene VIII: K izoliran 1984., najveći je od poznatih ljudskih gena koji se sastoji od 186 tisuća baza. Potvrđeno je da oko 25% pacijenata ima hemofiliju - posljedicu spontane mutacije. Frekvencija mutacije za hemofiliju A je 1,3 × 10, a hemofilija B 6 × 10. Genom hemofilije B fiksiran je na dugoj ruci X kromosoma (Xq27); hemofilija C - na 4. Kromosomu, nasljeđuje se autosomno.
[