Alexan

Alexan je lijek antineoplastičnog karaktera, koji ima citotoksičnu aktivnost, a utječe na različite stanične oblike u fazi S-faze.

Lijek sadrži u svom sastavu element kao što je citarabin; Sudjeluje u intracelularnim metaboličkim procesima u kojima tvori terapeutski aktivni derivat citarabin-5-trifosfata (koji se naziva i ara-CTP).

Komponenta citarabina je podskupina antimetabolita koji su antagonisti pirimidina.

Indikacije Alexan

Koristi se za postizanje remisije i daljnju potporu u osoba s ne-limfoblastičnom leukemijom u aktivnoj fazi.

Osim toga, propisana je za leukemiju različitog oblika, uključujući mieloblastični tip leukemije u kroničnoj fazi (tijekom blastične krize), kao i aktivnu fazu karaktera limfocitne leukemije.

Moguće je koristiti za liječenje i prevenciju meningitisa karaktera leukemije (potrebno je intratekalno ubrizgati sredstvo) - daje se monoterapija ili se primjenjuju kombinirane sheme.

Potrebno je uzeti u obzir da je remisija dobivena nakon primjene citarabina kratka, ako se potporni postupci ne provode.

U velikim porcijama, lijek se propisuje za leukemiju, na pozadini kojih postoji velika vjerojatnost komplikacija, recidiv leukemije u aktivnoj fazi i refraktorna leukemija.

Može se davati u kombinaciji za djecu s NHL.

Cytarabine se koristi u liječenju različitih oblika tumora; U nekih bolesnika s solidnim tumorima uočena je pozitivna reakcija.

[1]

Otpustite obrazac

Terapeutska komponenta se otpušta u obliku injekcijske i infuzijske tekućine - unutar staklenih boca (njihov kapacitet za 20 mg / ml je 5 ml, a za 50 mg / ml - 10, 20 ili 40 ml). Kutija sadrži 1 takvu bocu.

Farmakodinamiku

Učinak lijeka ima fazno-specifičan oblik - njegova se provedba provodi isključivo na S-stupnju staničnog ciklusa. Načelo djelovanja lijeka ara-CTP nije u potpunosti definirano; u teoriji, citotoksični učinak razvija se kada je djelovanje DNA polimeraze usporeno. Istovremeno, citotoksična aktivnost može biti povezana s inkorporacijom citarabina u molekule DNA i RNA.

Tijekom ispitivanja, lijek je pokazao citotoksični učinak na određeni raspon kultura stanica razmnožavanja sisavaca.

[2]

Farmakokinetika

Nakon gutanja, citarabin ne pokazuje aktivnost (jer pokazuje nizak stupanj apsorpcije i visoku stopu metabolizma). U slučaju kontinuirane intravenske injekcije unutar plazme formiraju se gotovo konstantni indikatori lijeka. Nakon intramuskularnih ili potkožnih injekcija, Cmax vrijednosti citarabina određuju se nakon 20-60 minuta; u ovom slučaju, nakon upotrebe i / m i s / c, pokazatelji tvari su niži od onih zabilježenih nakon in / v injekcije.

Pacijenti imaju primjetnu osobnu varijabilnost vrijednosti citarabina kada se koriste isti dijelovi (neki testovi nam omogućuju da zaključimo da takve fluktuacije mogu biti prognostički čimbenik terapijske učinkovitosti - s većim vrijednostima u plazmi vjerojatnost hematološke remisije je veća).

Nakon IV injekcije, lijek ne prolazi dobro kroz BBB, zbog čega ga treba koristiti intratekalno kada se koristi kod osoba s neuroleukemijom.

Pod utjecajem nukleotidaze, aktivni element se pretvara u aktivnu vrstu unutar zdrave koštane srži, kao i blastih leukemijskih stanica. Aktivni derivat dalje prolazi kroz metaboličke procese s formiranjem neaktivnih komponenti (uglavnom unutar tkiva jetre, a manje u krvi s tkivima). Odnos deoksicitidin kinaze s citidin deaminazom (koji sudjeluje u metabolizmu citarabina) vrlo je važan, jer pomaže identificirati staničnu osjetljivost s obzirom na lijekove.

Približno 13% tvari sintetizira se s proteinom sirutke (u rasponu od 0,005-1 mg / l).

U slučaju infuzije pri velikoj brzini, lijek se izlučuje u 2 faze s terminom poluživota, što je prvih 10 minuta, a zatim 1-3 sata. Oko 80% primijenjene doze lijeka izlučuje se kroz 24 sata kroz bubrege (uglavnom u obliku derivata).

Termin poluvrijeme eliminacije lijeka iz tkiva središnjeg živčanog sustava je 3-3,5 sati.

[3], [4], [5], [6], [7]

Doziranje i administracija

Liječenje se provodi u bolnici pod nadzorom onkologa, koji je prethodno proveo terapiju sličnih bolesti. Lijek se koristi u monoterapiji ili u kombiniranim režimima.

Prije početka liječenja testiraju se srce i jetra, a uz to se provodi i kvantitativni test krvi. Prije propisivanja lijekova potrebno je povezati koristi i vjerojatnost rizika. Tijekom ciklusa liječenja svakodnevno se provodi kvantitativni test krvi, a istovremeno se preporučuje bilježenje serumskih vrijednosti mokraćne kiseline (u slučaju hiperurikemije poduzimaju se potrebne potporne mjere).

Prilikom upotrebe lijekova treba pažljivo odabrati otapala (posebno za intratekalne injekcije). Uvođenjem visokih doza ne mogu se koristiti otapala koja sadrže konzervanse. Potrebno je ubrizgati NaCl ili 5% glukoze.

U slučaju infuzije velikom brzinom, pacijenti prilično dobro podnose visoke doze lijeka Alexan u usporedbi s niskim brzinama infuzije (to je posljedica brzih metaboličkih procesa i kratkog izlaganja u slučaju brze infuzije). U kliničkim terminima, prednosti brzog načina korištenja u odnosu na spor način korištenja nisu pronađene.

Možda korištenje a / in (infuzijske ili injekcijske) metode, ali i intratekalne ili s / c primjene. Ukoliko n / k injekcije dio jednak 0.02-0.1 g / m ² s obzirom na indikacije.

Veličine doziranja pri različitim kršenjima.

Remisija u slučaju leukemije.

Da biste dobili remisiju u ovom slučaju, morate koristiti povremeno ili dugotrajno liječenje.

U slučaju produženog ciklusa, koristi se bolus metoda - 2 mg / kg dnevno (10-dnevni tečaj). Ako je rezultat (i toksični učinak) odsutan, dio se može povećati na 4 mg / kg dnevno - sve dok se ne postigne remisija ili ako se pojave znakovi toksičnosti.

Za infuzije se koristi 0,5-1,0 mg / kg lijekova dnevno (trajanje infuzije je maksimalno 24 sata). Nakon 10 dana, dio se može povećati na 2 mg / kg; takvo liječenje se nastavlja sve dok se ne pojavi remisija ili otrovne manifestacije.

U slučaju diskontinuiranog ciklusa, dnevno se primjenjuje 3-5 mg / kg lijeka po IV metodi (5 dana). Nakon toga, oni naprave pauzu od 2-9 dana i provode novi ciklus. S takvom shemom, tretman se provodi prije dobivanja remisije ili razvoja toksičnosti.

Koštana srž počinje se oporavljati otprilike na 7-64 dan (u prosjeku se to događa do 28. Dana). Količina lijeka može se povećati ako nema terapijskog učinka i toksičnosti. Trajanje i učestalost ciklusa izračunava se ovisno o kliničkoj slici i vrijednostima funkcionalne aktivnosti koštane srži.

Nakon primitka remisije potrebno je provesti postupke održavanja - 1-2 v / v ili v / m injekcije tjedno u 1-strukim porcijama od 1 mg / kg.

NHL terapija.

Odrasli koriste različite sheme s uvođenjem nekoliko različitih kemoterapijskih sredstava.

Za djecu se također koristi kombinirana metoda koja uzima u obzir histološki tip i fazu tumora. Samo doktor može pokupiti dio.

Koristite velike porcije.

Ako je potrebno korištenje velikih doza često primjenjuje putem intravenske infuzije 2-3 g / m ²  (traje 1-3 sati) - u intervalima od po 12 sati. Ciklus je 4-6 dana.

Intratekalna primjena lijeka.

Na taj se način lijek koristi u monoterapiji ili u kombinaciji s hidrokortizonom i metotreksatom. Dio je odabran, uzimajući u obzir vrstu bolesti (treba uzeti u obzir da u slučaju fokalne destrukcije središnjeg živčanog sustava zbog leukemije, intratekalna primjena lijekova može biti nedjelotvorna, zbog čega se u takvim situacijama preporučuje radijacijska terapija).

U slučaju intratekalnu primjenu tipa raspon za doziranje je tipično u rasponu od 5-75 mg / koji stoji ²  (srednja vrijednost 30 mg / m ² ). Potrebno je primjenjivati Alexan 1 puta u 4 dana, dok se ne postigne normalna razina CSF-a. Dijelovi se odabiru na temelju učinka prethodnog liječenja, ozbiljnosti simptoma i podnošljivosti lijekova.

Kada se učinak poboljša, morate nastaviti terapiju. Kada je potrebno razrjeđivanje lijeka za intratekalne injekcije, može se primijeniti samo NaCl na slanoj otopini, bez konzervansa.

Posebne kategorije liječenja.

U slučaju problema s sekretornom aktivnošću bubrega ili s radom jetre, potrebno je lijekove uzimati s velikim oprezom. Veća vjerojatnost toksičnosti očekuje se kod ovih bolesnika s terapijom visokih doza.

Osobe starije od 65 godina moraju pomno pratiti svoju krvnu funkciju, jer im je narušena tolerancija na lijekove. Ako je potrebno, dodjeljuju im se potporne mjere, a terapija u velikim komadima dopuštena je samo nakon procjene svih mogućih rizika.

[14], [15], [16]

Koristite Alexan tijekom trudnoće

Ako Alexan treba primijeniti u prvom tromjesečju, treba uzeti u obzir rizike od fetalnih komplikacija te procijeniti izvedivost liječenja i održavanje trenutne trudnoće.

Vjerojatnost negativnog utjecaja na fetus postoji u drugom i trećem tromjesečju, ali je u navedenim razdobljima manje intenzivna nego u prvom tromjesečju.

Postoje podaci o rođenju zdravih beba u bolesnika koji su koristili lijek tijekom trudnoće, ali takva novorođenčad treba stalan medicinski nadzor.

Žene i muškarci u liječenju, kao i šest mjeseci nakon njegova završetka, potrebni su za korištenje visoko učinkovitih kontraceptiva.

Kada se koristi citarabin (posebno u kombinaciji s sredstvima alkilirajuće prirode) postoji mogućnost supresije spolnih žlijezda i pojave amenoreje i azoospermije.

Testiranje lijeka u trudnica nije provedeno, ali za pojedinačne životinje, citarabin je teratogen.

Tijekom ispitivanja zabilježeno je rođenje zdravih beba koje su praćene prije 7. Obljetnice (većina njih nije imala bolesti, ali je jedna od djece umrla zbog gastroenteritisa nakon 80 dana od trenutka rođenja, a neki su imali bolesti).

Teoretski, uz sistemsku primjenu lijeka u prvom tromjesečju, mogu se pojaviti defekti u distalnim zonama ekstremiteta s njihovom deformacijom, a osim toga dolazi do deformacije ušiju. Uz to, primjena citarabina u trudnica može uzrokovati anemiju, trombocitnu, pancitnu ili leukopenijsku, kao i eozinofiliju, hiperpireksiju, sepsu, promjene vrijednosti EBV, povišeni IgM i smrt novorođenčadi tijekom neonatalne faze.

Nema podataka o pokazateljima lijekova unutar majčinog mlijeka. Uz potrebu za primjenom lijeka Alexan, morate prestati s dojenjem u vrijeme liječenja.

[8], [9], [10], [11], [12]

Kontraindikacije

Alexan se ne smije primjenjivati kod osoba koje su nedavno koristile mielosupresive za liječenje (osim u slučajevima kada je davanje lijeka neophodno za spašavanje života).

Glavne kontraindikacije:

• trombocitna ili leukopenija, kao i anemija, s nekanceroznom etiologijom (aplazija koštane srži), osim u situacijama gdje se lijekovi primjenjuju prema strogim indikacijama;
• preosjetljivost povezan s citarabinom;
• infekcija u aktivnoj fazi i akutne.

U takvim situacijama potrebna je opreznost u korištenju lijekova:

• oslabljena funkcija jetre ili bubrega (jer povećava vjerojatnost neurotoksičnosti);
• visoke stope blastnih stanica ili velike neoplazme (zbog velike vjerojatnosti hiperurikemije);
• prisutnost čireva (potrebno je stalno pratiti tijek bolesti kako bi se pravovremeno otkrio razvoj krvarenja).

Nije dopušteno davati živa cjepiva pacijentu liječenom Alexan. Također je zabranjeno voziti automobil tijekom tretmana.

[13]

Nuspojave Alexan

Ozbiljnost negativnih znakova i toksičnosti povezanih s citarabinom ovisi o veličini dijela. Često, u bolesnika s tretmanom lijekovima, postoji suzbijanje hematopoetske funkcije i negativnih manifestacija povezanih s gastrointestinalnom aktivnošću.

Uvođenjem terapijskih doza mogu se izazvati pjege, pankreatitis, lokalni simptomi i epidermalni osipi. Kod kompleksnog liječenja uočena je pojava kolitisa (uz detekciju latentne krvi) i peritonitisa.

Osim toga, možete očekivati pojavu takvih nuspojava:

• infektivne ili invazivne infekcije: upala pluća, sepsa ili flegmon u području injekcije, s različitom lokalizacijom lezije, potaknute aktivnošću virusa, bakterija, saprofita i parazita s gljivicama (infekcije su povezane s slabljenjem imunološkog sustava tijekom liječenja i mogu imati i slab intenzitet i potencijalno smrtnu opasnost );
• poremećaji krvi: trombocitna, granulocitna, leuko- ili retikulocitopenija, te uz anemiju, krvarenje i megaloblastozu;
• CAS poremećaji: perikarditis, aritmija, bol u području prsne kosti i kardiomiopatija;
• Lezije središnjeg živčanog sustava: neuritis, vrtoglavica ili glavobolja. Korištenje velikih obroka može dovesti do cerebelarne i cerebralne disfunkcije, u kojoj postoji konfuzija, polineuropatija, nistagmus i konvulzije. Nakon intratekalne primjene mogu se pojaviti kvadri- ili paraplegije, kao i leukoencefalopatija nekrotizirajuće prirode. Vjerojatnost neurotoksičnosti je veća kod intratekalne primjene i, štoviše, u kombinaciji neurotoksičnih režima i velikih dijelova citarabina;
• problemi s vidnom funkcijom: hemoragijski tip konjunktivitisa (gori i bol u predjelu oka, fotofobija, gubitak vida i kidanje) i keratitis. Kod intratekalne primjene može doći do gubitka vida. Da bi se spriječio hematološki konjuktivitis, koristiti lokalne kortikosteroide;
• respiratorni poremećaji: RDS (iznenadna), upala pluća, plućni edem, dispneja, bol u grlu i intersticijalni tip pneumonitisa;
• gastrointestinalne lezije: gubitak apetita, čirevi u ustima ili jednjaku, upala koja pogađa sluznicu, stomatitis, mučnina, proljev, anorektalni ulkusi, povraćanje, bol u donjem dijelu trbuha i disfagija. Istovremeno se mogu pojaviti nekrotizirajući kolitis, ezofagitis, perforacija gastrointestinalnog trakta, cistična intestinalna pneumatoza, peritonitis i povraćanje uz primjenu medicinske tekućine;
• poremećaji mokraćnog procesa: retencija ili oštećenje mokraće, a uz to i zatajenje bubrega;
• potkožni sloj i epiderma: eritem, čirevi, bulozni dermatitis, urtikarija, vaskulitis, pečenje i bol u području stopala s dlanovima, alopecija, hiperpigmentacija i egzokrini tip neutrofilnog hidradenitisa;
• problemi s hepatobilijarnim sustavom: disfunkcija jetre, povećani jetreni enzimi i žutica;
• drugi simptomi: rabdomioliza, hiperurikemija, artralgija, hipertermija, bol u sternumu ili mišićima, kao i tromboflebitis u području injekcije;
• alergijske manifestacije: angioedem ili anafilaksija.

Među nuspojavama lijekova je i smanjenje polimorfonuklearnih granulocita i trombocita. U slučaju značajnog smanjenja, liječenje se mora obustaviti ili potpuno zaustaviti.

U muškaraca, Alexan može izazvati neizlječivu neplodnost, zbog čega je prije početka liječenja potrebna kriokonzervacija sperme.

Razvoj sindroma citarabina.

Kada dođe do takvog kršenja, bol, koja pogađa mišiće i kosti, slabost, hipertermiju, konjunktivitis i makulopapularnu prirodu. Sindrom se može razviti nakon 6-12 sati od trenutka ubrizgavanja. Često se eliminacija sindroma vrši uz pomoć kortikosteroida. S poboljšanjem stanja, liječenje se nastavlja kombinacijom lijekova i GCS-a, au odsustvu rezultata, lijek se u potpunosti otkazuje.

Posebne manifestacije uz uvođenje velikih količina lijekova:

• lezije krvi: razvoj pancitopenije (također teške);
• povrede gastrointestinalnog trakta: apsces jetre, perforacija crijeva, nekroza, praćena crijevnom blokadom, peritonitis, bolest jetre s hiperbilirubinemijom i tromboza jetre;
• poremećaji vizualne aktivnosti: toksični učinci na rožnicu;
• problemi s kardiovaskularnom funkcijom: smrt kardiomiopatije;
• sistemski znakovi: nistagmus, ataksija, tremor, poremećaji koncentracije, dizartrija i koma.

Predozirati

U slučaju predoziranja lijekovima, aktivnost koštane srži se suzbija, što uzrokuje teška krvarenja, neurotoksične lezije i teoretski fatalne infekcije.

Intravenske infuzije 12 (trajanje 60 minuta) u 12-satnim intervalima u 1 puta dijela od 4,5 g / m ² uzrokovan neizlječive i fatalne CNS.

U slučaju intoksikacije, liječenje treba otkazati i potporne postupke (među njima transfuziju pune krvi ili mase trombocita, a time i provedbu antibiotske terapije).

U slučaju nenamjernog predoziranja tijekom intratekalne primjene vrši se drenaža CSF-a, nakon čega slijedi izmjena izotoničnog NaCl.

Hemodijaliza može smanjiti vrijednosti serumskog citarabina, ali nema dostupnih podataka o učinku dijalize tijekom trovanja citarabinom.

Cytarabine nema antidot.

[17]

Interakcije s drugim lijekovima

Cytarabine može povećati citotoksičnu i imunosupresivnu aktivnost mijelosupresora i onkolitičkih lijekova, te uz ovu terapiju zračenjem kombiniranim postupcima. Sveobuhvatno liječenje može zahtijevati promjene u doziranju lijekova.

Lijek značajno smanjuje učinkovitost elementa 5-fluorocitozina. Kombinirajte ove lijekove ne može.

Alexan dovodi do promjene ravnotežne vrijednosti plazme digoksina, ali ne utječe na njegovu razinu. Kada se koristi citarabin, preporuča se prelazak na digitoksin.

Kod in vitro testova, lijek smanjuje učinak gentamicina tijekom infekcija s Klebsiella pneumonijom. U slučaju takvih lezija i potrebe za korištenjem citarabina, potrebno je razmotriti mogućnost promjene terapije antibioticima.

Lijek smanjuje učinke flucitozina.

Lijek slabi imunološki odgovor, koji u teoriji može razviti smrtonosne infekcije u slučaju cijepljenja živim cjepivima. Tijekom primjene citarabina dopuštena su samo inaktivirana cjepiva, ali treba imati na umu da je njihova učinkovitost smanjena.

Nemoguće je kombinirati lijek s drugim otopinama (osim infuzijskih tvari koje se nude kao otapala).

Fizikalna inkompatibilnost opažena je s takvim sredstvima kao što su oksacilin, naftsilin, inzulin s 5-fluorouracilom, heparin, natrij sukcinat metilprednizolon i metotreksat s benzilpenicilinom.

[18], [19], [20], [21]

Uvjeti skladištenja

Alexan se mora čuvati na oznakama temperature koje ne prelaze 25 ° C.

Rok trajanja

Alexan se može koristiti u roku od 2 godine od datuma proizvodnje lijeka.

U slučaju uporabe otapala (5% glukoze ili izotoničnog NaCl), stabilnost lijeka se održava 4 dana (pri brzinama od 2 do 8 ° C) ili 24 sata (pri vrijednostima 10-25 ° C).

Tekućina zadržava mikrobiološku čistoću unutar 24 sata (temperatura 2-8 ° C) ili 12 sati (temperatura 10-25 ° C).

Aplikacija za djecu

Što se tiče sigurnosti uvođenja lijeka u pedijatriji, točne informacije nisu dostupne. Postoje podaci o pojavi mielocitnog karaktera u djece s leukemijom kojima je davan lijek u kombinaciji, odgođena uzlazna paraliza u progresivnom obliku, što je rezultiralo smrću.

Analoga

Analogi lijekova su lijekovi Tsitarabin i Cytosar s Cytestadinom.

[22], [23], [24], [25]