Leukemije

Leukemije su maligni tumori leukocitne loze u kojima su u patološki proces zahvaćeni koštana srž, cirkulirajući leukociti i organi poput slezene i limfnih čvorova.

[ 1 ], [ 2 ]

Uzrok i patofiziologija leukemije

Maligna transformacija obično se događa na razini pluripotentnih matičnih stanica, iako se ponekad transformacija događa u predanim matičnim stanicama s ograničenijim kapacitetom diferencijacije. Abnormalna proliferacija, klonska ekspanzija i inhibicija apoptoze (programirana stanična smrt) dovode do zamjene normalnih krvnih stanica malignim stanicama.

Rizik od razvoja većine leukemija povećava se zbog izloženosti ionizirajućem zračenju (npr. nakon atomskih bombardiranja Nagasakija i Hirošime), kemikalijama (npr. benzenu); liječenju određenim lijekovima protiv raka, uključujući prokarbazin, nitrozoureje (ciklofosfamid, melfalan) i epipodofilotoksine (etopozid, tenipozid); virusnim infekcijama (npr. humani T-limfotropni virus tipova 1 i 2, Epstein-Barr virus); kromosomskim translokacijama; i nizom bolesti, poput stanja imunodeficijencije, kroničnih mijeloproliferativnih poremećaja i kromosomskih bolesti (npr. Fanconijeva anemija, Bloomov sindrom, ataksija-telangiektazija, Downov sindrom, infantilna X-vezana agamaglobulinemija).

Kliničke manifestacije leukemije uzrokovane su supresijom mehanizama stvaranja normalnih staničnih elemenata i infiltracijom organa leukemijskim stanicama. Leukemijske stanice proizvode inhibitore i zamjenjuju normalne stanične elemente u koštanoj srži, što dovodi do supresije normalne hematopoeze s razvojem anemije, trombocitopenije i granulocitopenije. Infiltracija organa dovodi do povećanja jetre, slezene, limfnih čvorova, a ponekad su zahvaćeni bubrezi i spolne žlijezde. Infiltracija moždanih ovojnica dovodi do kliničkih manifestacija koje su uzrokovane povećanim intrakranijalnim tlakom (na primjer, paraliza kranijalnih živaca).

Klasifikacija leukemije

Izvorno su se pojmovi akutna i kronična leukemija odnosili na očekivano trajanje života pacijenata, ali leukemije se sada klasificiraju prema stupnju zrelosti stanica. Akutne leukemije sastoje se pretežno od nezrelih, slabo diferenciranih stanica (obično blastnih oblika); kronične leukemije karakteriziraju zrelije stanice. Akutne leukemije dijele se na limfoblastne (ALL) i mijeloblastične (AML) tipove, koji se dijele na podtipove prema francusko-američko-britanskoj (FAB) klasifikaciji. Kronične leukemije dijele se na limfocitne (KLL) i mijelocitne (KML).

Mijelodisplastični sindromi uključuju stanja s progresivnim zatajenjem koštane srži, ali s nedovoljnim udjelom blastnih stanica (<30%) da bi se jasno postavila dijagnoza akutne mijeloične leukemije; 40 do 60% slučajeva mijelodisplastičnog sindroma razvija se u akutnu mijeloičnu leukemiju.

Leukemoidna reakcija je izražena granulocitna leukocitoza (tj. broj bijelih krvnih stanica >30 000/μL) koju proizvodi normalna koštana srž kao odgovor na sistemsku infekciju ili rak. Iako nije neoplastični poremećaj, leukemoidna reakcija s vrlo visokom leukocitozom može zahtijevati diferencijalnu dijagnozu s kroničnom mijeloičnom leukemijom.

Francusko-američko-britanska klasifikacija akutne leukemije (FAB klasifikacija)

Akutna limfoblastna leukemija

L1	Monomorfni limfoblasti s okruglim jezgrama i malim volumenom citoplazme
L2	Polimorfni limfoblasti s jezgrama različitih oblika i većim volumenom citoplazme nego u L1
L3	Limfoblasti s malim česticama kromatina u jezgri i plavom ili tamnoplavom citoplazmom s vakuolizacijom

Akutna mijeloična leukemija

M1	Nediferencirana mijeloidna leukemija; nema granula u citoplazmi
M2	Mijeloblastična leukemija s diferencijacijom stanica; oskudna granulacija može se zabilježiti i u pojedinačnim stanicama i u velikom broju njih
MZ	Promijelocitna leukemija; granule su tipične za promijelocite
M4	Mijelomonoblastična leukemija; miješana mijeloblastična i monocitoidna morfologija
M5	Monoblastična leukemija, monoblastna morfologija
Mb	Eritroleukemija; morfologija pretežno nezreli eritroblasti, ponekad megaloblasti
M7	Megakarioblastična leukemija; mogu se uočiti stanice s nastavcima i pupanjem

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]