Alfa2-adrenergički agonisti

Središnja stimulacija kardiovaskularnog sustava provodi se kroz simpatički živčani sustav kroz adrenergične alfa2 i imidazolinske receptore. Adrenergični alfa2 receptori su lokalizirani u mnogim dijelovima mozga, ali najveći broj nalazi se u jezgrama solitarnog trakta. Imidazolinski receptori su lokalizirani uglavnom u rostralnom ventrološkom dijelu medulla oblongata, kao iu kromafinskim stanicama nadbubrežne moždine.

Prednost je stimulirajuće djelovanje na a2-adrenoceptora imaju guanfaki i metildopa. Rilmenidin i moksonidin stimulirati uglavnom imidazolinske receptore. Među antihipertenzivne klonidin droge ova grupa ima samo papaenteralnogo oblik za primjenu, a koristi se u anesteziologiji u pred i postoperativnom razdoblju. Visoko selektivnih stimulansa a2-adrenoceptori o stranim agonista alfa2-adrenoceptor - deksmedetomidin, je antihipertenzivni učinak, ali se koristi uglavnom kao sedativ za vrijeme održavanje anestezije (za dugo vremena - samo u veterinarskoj medicini, ali u zadnje vrijeme uveden u kliničku praksu u ljudi) ,

Agonisti alfa-2-adrenoreceptora: staviti u terapiju

Klonidin se može uspješno koristiti za zaustavljanje hipertenzivnih reakcija tijekom i nakon operacije, kako bi se spriječio hiperdinamički odgovor organizma kao odgovor na stresne učinke (intubacija, buđenje i ekstubacija pacijenta).

Za premedikciju, klonidin se daje oralno. Kod intravenske primjene klonidina u početku se javlja kratkotrajni porast krvnog tlaka, nakon čega slijedi produljena hipotenzija. Uvođenje agonista alfa2-adrenoreceptora u / u, poželjno titracijom.

Klonidin se može koristiti u perioperacijskom razdoblju kao analgetička i sedativna komponenta opće anestezije. To smanjuje hemodinamski odgovor na intubaciju traheje. Kao sastavni dio opće anestezije, moguće je da se stabilizirati hemodinamiku, smanjiti potrebu za inhalacijsku anesteziju (25-50%), hipnotici (oko 30%) i opioidi (40-45%). Postoperativna primjena alfa2-agonista također smanjuje potrebu za opioidima, sprečavajući njihovu toleranciju.

Zbog brojnih nuspojava, niske upravljivosti, mogućnost teške hipotenzije za vrijeme indukcije i održavanje anestezije, klonidin se ne koristi. Međutim, u nekim kliničkim situacijama rado koriste za sedaciju svrhe, kao i pojačanim učinkom pojedinih sredstava za anesteziju kako bi se smanjila njihova doza na pozornici njeno održavanje, kao i za ublažavanje hard-to-terapije intraoperacijskih hipertenzija epizoda. Također se koristi u postoperativnom razdoblju u svrhu olakšanja postoperativne hipertenzije.

Klonidin se može koristiti za ublažavanje zimice u postoperativnom razdoblju.

Depresija dišnog sustava popraćena je miosom i podsjeća na djelovanje opioida. Liječenje akutnog trovanja uključuje podršku za ventilaciju, primjenu atropina ili simpatomimetika za kontrolu bradikardije i vollefne potpore. Ako je potrebno, propisajte dopamin ili dobutamin. Za alfa2-agoniste postoji specifičan antagonist - atipamezol, čije uvođenje brzo preokreće njihove sedativne i simpatolitičke učinke.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Mehanizam djelovanja i farmakološki učinci

Kao rezultat stimulacije središnjeg a2-adrenoceptora nazivom PM koje grupe, a posebno klonidin, inhibicija javlja vazomotornog centar smanjuje simpatički impulse iz adrenergičkog djelovanja CNS i sustava za gašenje, na periferiji. Neto učinak je smanjenje OPS i, u manjoj mjeri, CB, što se očituje smanjenjem krvnog tlaka. Alfa2 agonisti adrenoceptora, usporava brzinu otkucaja srca i smanjuje težinu pressosensitive refleksa, dizajniran kako bi se nadoknadio pad krvnog tlaka, što je dodatni mehanizam za razvoj bradikardije. Klonidin smanjuje formiranje i sadržaj renina u krvnoj plazmi, što također doprinosi razvoju hipotenzivnog učinka s dugotrajnim primanjem. Unatoč smanjenju krvnog tlaka, razina bubrežnog protoka krvi ne mijenja. Uz dugotrajnu uporabu, klonidin uzrokuje kašnjenje u tijelu natrija i vode i povećanje ukupnog broja cerebralnih paraliza, što je jedan od razloga za smanjenje njegove učinkovitosti.

U visokim dozama, alfa2-adrenergični agonisti aktiviranog periferne presinaptičkih a2-adrenoceptori na završecima adrenergičkih neurona preko kojih je regulacija otpuštanja noradrenalina na temelju negativne povratne i time uzrokuje prolazno povećanje krvnog tlaka zbog suženja krvnih žila. U terapeutskim dozama presor učinak klonidin nije otkriven, ali predoziranje može razviti jaku hipertenzije.

Za razliku od GHB i fentolamina, klonidin smanjuje BP, bez da uzrokuje izraženu posturalnu reakciju. Klonidin također uzrokuje smanjenje intraokularnog tlaka uslijed smanjenja lučenja i poboljšanja protoka vodenog humora.

Farmakološki učinci alfa2-adrenergičkih agonista nisu ograničeni na antihipertenzivne učinke. Klonidin i deksmedetomidin se također koriste u vezi s njihovim osobitim sedativnim, anksiolitičkim i analgezijskim svojstvima. Sedativni učinak povezan je s depresijom glavne adrenergičke jezgre mozga - locus ceruleus u području rhomboid fossa medulla oblongata. Kao rezultat inhibicije mehanizama adenilat ciklaze i protein kinaze, neuronski impulsi i otpuštanje neurotransmitera se smanjuju.

Klonidin ima izraženu sedaciju i suprimira hemodinamski odgovor na stres (npr hiperdinamična odgovor na intubacije, traumatske koraka operacije, a budnom ekstubaciji pacijenta). Primjenom sedativnog učinka i potenciranja djelovanja anestetika, klonidin nema značajan učinak na EEG sliku (što je vrlo važno tijekom operacija na brachiocefalnim arterijama).

Iako klonidinska vlastita analgetska aktivnost nije dovoljna za postizanje perioperativne analgezije, lijek može potencirati djelovanje općih anestetika i narkotičkih supstanci, naročito kada se radi o intratekalnoj primjeni. Ovaj pozitivan učinak može značajno smanjiti dozu anestetika i opojnih droga koji se koriste tijekom opće anestezije. Važna značajka klonidina je njegova sposobnost da se smanji somatovegetativne manifestacije opijata i povlačenja alkohola, što je također vjerojatno posljedica smanjenja središnje adrenergične aktivnosti.

Klonidin povećava trajanje regionalne anestezije, a također ima izravan utjecaj na postsinaptičke alfa 2 receptore roga kičmene moždine.

Farmakokinetika

Klonidin se dobro apsorbira iz probavnog trakta. Bioraspoloživost klonidina za oralno davanje je u prosjeku 75-95%. Njegova maksimalna koncentracija u plazmi postiže se za 3-5 sati. Lijek se veže za proteine plazme za 20%. Budući da je lipofilna tvar, lako prodire u BBB i ima veliku količinu raspodjele. T1 / 2 klonidin je 8-12 sati i može se produljiti s bubrežnom insuficijencijom, tk. Otprilike polovica lijekova izlučuje se iz tijela bubrega u nepromijenjenom obliku.

Kontraindikacije i opomene

Klonidin se ne smije koristiti u bolesnika s hipotenzijom, kardiogenskim šokom, intrakardijarnom blokadom, sindromom slabosti sinusnog čvora. Kod parenteralne upotrebe lijekova potrebno je pažljivo pratiti razinu krvnog tlaka, što će omogućiti pravodobnu dijagnozu teške hipotenzije i pravovremeno ispraviti razvoj komplikacije.

[10], [11], [12]

Tolerancija i nuspojave

Pacijenti općenito dobro podnose klonidin. Kada se koristi, kao i kod bilo kojeg hipotenzivnog lijeka, moguće je razviti pretjeranu hipotenziju. Neki pacijenti razvijaju izrazitu bradikardiju, koja se može eliminirati pomoću M-holinoblokatoramija. Prilikom postavljanja klonidina u svrhu premedikcije pacijenti mogu doživjeti suha usta.

Agoniste a2-adrenoceptora imaju izraženu sedaciju i pospanost, koja se smatra nuspojava u liječenju hipertenzije, tijekom Uspavljivanje je cilj odredišta LAN-a. Klonidin mana je njegova loša rukovanje, mogućnost teške hipotenzije nakon njegove uporabe i tijekom indukcije i tijekom anestezije, kao i razvoj sindroma, koji se klinički manifestira razvoj teške hipertenzije u 8-12 sati nakon otkaza. Ovo je važno uzeti u obzir pri preoperativnoj pripremi pacijenata koji sustavno primaju klonidin. Nakon jednokratne uporabe klonidina, sindrom povlačenja je rijedak.

Predoziranje klonidinom može biti opasno po život. Stanje akutnog trovanja uključuje prolaznu hipertenziju, koju zamjenjuje hipotenzija, bradikardija, širenje QRS kompleksa, oštećenje svijesti, respiratorna depresija.

Interakcija

Klonidin se ne smije koristiti u kombinaciji s tricikličkim antidepresivima, što može oslabiti hipotenzivni učinak klonidina zbog alfa-adrenergičkih blokirajućih svojstava tricikličnih spojeva. Slabljenje hipotenzivnog učinka klonidina također se opaža pod utjecajem nifedipina (antagonizam u utjecaju kalcijevih iona na intracelularnu struju).

Neuroleptici mogu poboljšati sedativne i hipotenzivne aktivnosti alfa2-agonista.