Alzepil

Alzepil je reverzibilna selektivna tvar koja inhibira aktivnost acetilkolinesteraze (to je glavna vrsta kolinesteraze koja se nalazi u ljudskom mozgu). [ 1 ]

Kada se uspori cerebralna kolinesteraza, blokira se razgradnja acetilkolina (pod utjecajem donepezila), koji prenosi impulse neuronske ekscitacije u CNS. Usporavanje aktivnosti AChE pod utjecajem donepezila je više od tisuću puta snažnije nego pod utjecajem butirilkolinesteraze, koja se nalazi unutar struktura koje su uglavnom određene izvan CNS-a.

[ 2 ]

Indikacije Alzepila

Koristi se kao tretman za znakove demencije kod osoba s blagom do umjerenom Alzheimerovom bolešću.

Otpustite obrazac

Terapeutska tvar se oslobađa u tabletama - 14 komada unutar blister pakiranja. U kutiji - 2 ili 4 takva pakiranja.

Farmakodinamiku

Jednokratnom primjenom lijeka u porciranoj dozi od 5 ili 10 mg, stopa supresije aktivnosti AChE procjenjuje se unutar membrana eritrocita i doseže 63,6% odnosno 77,3%. [ 3 ]

Inhibicija AChE aktivnosti unutar eritrocita pod terapijskim utjecajem Alzepila korelira s promjenama koje se javljaju na ADAS-cog spektru (ovaj spektar procjenjuje kognitivnu aktivnost kod osoba s Alzheimerovom bolešću). [ 4 ]

Farmakokinetika

Intraplazmatske vrijednosti Cmax određuju se nakon 3-4 sata od trenutka primjene lijeka. Razina Cmax i vrijednosti AUC-a povećavaju se u skladu s povećanjem doze. Razdoblje poluživota je približno 70 sati, stoga se u slučaju ponovljene primjene lijeka jednom dnevno ravnotežne vrijednosti postupno postižu (tijekom 21. dana od početka tečaja). Pri ravnotežnim vrijednostima opaža se samo neznatna promjena razine donepezila u plazmi i odgovarajuće terapijske aktivnosti tijekom dana. Apsorpcija lijeka ne mijenja se s unosom hrane.

Intraplazmatska sinteza proteina lijeka je 95%. Shema distribucije lijeka u različitim tkivima proučavana je u ograničenoj mjeri. Teoretski, aktivni element zajedno s produktima raspada može ostati aktivan u tijelu oko 10 dana.

Metabolički procesi i izlučivanje.

Donepezil hidroklorid se izlučuje nepromijenjen urinom i transformira se pod utjecajem strukture hemoproteina P450 (u ovom slučaju nastaje veliki broj metaboličkih komponenti, od kojih se neke ne mogu identificirati).

Uz jednokratnu upotrebu 5 mg donepezila, koji je označen s 14C, uočene su sljedeće indikacije:

• udio intraplazmatskog nepromijenjenog elementa jednak je 30% prihvaćenog udjela;
• dio komponente 6-O-desmetildonepezil – 11% (samo on ima ljekovito djelovanje slično donepezilu);
• dio tvari donepezil-cis-N-oksid – 9%;
• dio elementa 5-O-desmetildonepezil – 7%;
• dio glukuronskog konjugata (komponenta 5-O-desmetildonepezil) – 3%.

Oko 57% primijenjene doze izlučuje se u urinu (od čega je 17% u obliku donepezila), a dodatnih 14,5% u stolici. To upućuje na to da su primarni putevi izlučivanja lijeka biotransformacija i izlučivanje urinom.

Doziranje i administracija

Lijek se mora uzimati oralno, prije spavanja.

Terapija započinje uvođenjem 5 mg lijeka jednom dnevno (ovaj režim treba koristiti najmanje 1 mjesec). Nakon ovog mjeseca, doza lijeka može se povećati na 10 mg s jednom dnevnom upotrebom (ovo je maksimalna dopuštena dnevna doza).

Terapija se provodi pod strogim nadzorom liječnika koji ima iskustva u dijagnosticiranju i liječenju demencije Alzheimerove vrste.

Liječenje se može započeti samo ako postoje osobe koje se mogu brinuti za pacijenta i stalno pratiti da li uzima lijekove na vrijeme.

Održavajuće liječenje provodi se sve dok se ne održi terapijski učinak (učinkovitost terapije mora se stalno procjenjivati). U nedostatku učinka lijeka, liječnik treba razmotriti preporučljivost daljnje primjene Alzepila.

[ 7 ]

Koristite Alzepila tijekom trudnoće

Zabranjeno je propisivanje lijeka tijekom trudnoće, osim u situacijama kada je liječenje neophodno.

Još nema informacija o tome može li se lijek izlučivati u majčino mlijeko. Ako je potrebno koristiti ga tijekom dojenja, liječnik može odlučiti prekinuti dojenje.

[ 5 ], [ 6 ]

Kontraindikacije

Kontraindicirano je koristiti lijek ako imate intoleranciju na bilo koju od njegovih komponenti.

Nuspojave Alzepila

Najčešće lijek uzrokuje razvoj nuspojava poput proljeva, povraćanja, umora, grčeva u mišićima, mučnine i nesanice. Osim toga, postoje izvješća o prehladi, boli, vrtoglavici i glavobolji. Obično takvi simptomi prolaze sami od sebe, bez potrebe za prekidom uzimanja lijeka.

Osim gore opisanih poremećaja, uzimanje Alzepila može izazvati: curenje iz nosa, ekstrapiramidne simptome, nesvjesticu, bradikardiju i halucinacije, kao i noćne more, anoreksiju, dispepsiju, agresivno ponašanje, osip, osjećaj uzbuđenja, epidermalni svrbež i urinarnu inkontinenciju.

Predozirati

U slučaju trovanja lijekom razvija se kolinergička kriza koju karakteriziraju simptomi poput hiperhidroze, povraćanja i jake mučnine, salivacije, bradikardije, konvulzija, sniženog krvnog tlaka, kolapsa i respiratorne depresije. Osim toga, može se uočiti jaka slabost u mišićnom području.

Provode se opći potporni postupci. Kao antidot koristi se atropin: mora se davati intravenski u sve većim dozama (dok se ne postigne željeni učinak).

Interakcije s drugim lijekovima

Aktivna komponenta lijeka zajedno s njegovim metabolitima smanjuje brzinu metaboličkih procesa elemenata poput varfarina i teofilina s digoksinom ili cimetidinom. Istodobno, u slučaju kombinacije s cimetidinom ili digoksinom, metabolički procesi u Alzepilu ostat će nepromijenjeni. In vitro ispitivanja pokazala su da se metabolizam donepezila ostvaruje djelovanjem enzima tipa 3A4 iz strukture hemoproteina P450, a također i 2D6 (nižeg intenziteta).

Prilikom određivanja interakcija lijekova in vitro, utvrđeno je da kinidin zajedno s ketokonazolom (to su, redom, inhibitori 2D6 s CYP3A4) usporavaju metabolizam donepezila. Iz toga se može zaključiti da ovi i drugi inhibitori aktivnosti CYP3A4 (među njima eritromicin i zajedno s itrakonazolom) i zajedno s njima inhibitori aktivnosti CYP2D6 (na primjer, fluoksetin) također mogu usporiti metaboličke procese donepezila. Tijekom testova u kojima su sudjelovali volonteri, ketokonazol je povećao prosječne ocjene Alzepila za približno 30%.

Tvari koje induciraju enzimsku aktivnost (uključujući karbamazepin s rifampicinom, kao i fenitoin i alkoholna pića) mogu smanjiti razinu donepezila. Budući da opseg inducirajućih ili inhibitornih učinaka nije utvrđen, takve kombinacije lijekova treba koristiti s izuzetnim oprezom.

Donepezil može stupiti u interakciju s lijekovima koji imaju antikolinergičke učinke.

Osim toga, postoji rizik od međusobnog pojačavanja djelovanja Alzepila u kombinaciji sa sukcinilholinom i drugim neuromuskularnim blokatorima, kao i s kolinergičkim agonistima ili β-blokatorima, što može utjecati na procese srčane provodljivosti.

Primjena zajedno s drugim kolinomimeticima i 4-aril antikolinergičkim komponentama (npr. glikopirolatom) može izazvati atipične promjene srčanog ritma i krvnog tlaka.

[ 8 ], [ 9 ]

Uvjeti skladištenja

Alzepil treba čuvati na mjestima nedostupnima maloj djeci. Temperatura ne smije prelaziti +30°C.

Rok trajanja

Alzepil se može koristiti unutar razdoblja od 5 godina od datuma prodaje lijeka.

Zahtjev za djecu

Alzepil se ne može koristiti u pedijatriji (kod osoba mlađih od 18 godina).

Analogi

Analozi lijeka su lijekovi Arizil, Arisept s Alzamedom, Divare s Almerom, a uz to i Servonex i Donerum s Doenza-Sanovelom i Yasnal s Palixid-Richterom.