Friedreichova ataksija

Friedreichova ataksija je autosomno recesivna patologija, kada se bolesno dijete rodi vizualno zdravom paru, ali jedan od roditelja je nositelj patogenog gena. Bolest se izražava oštećenjem živčanih stanica - pretežno oštećenjem Gollovih snopova, piramidalnih puteva, korijena i perifernih živčanih vlakana, neurona malog mozga, mozga. Istodobno mogu biti zahvaćeni i drugi organi: u proces su uključene stanične strukture srčanog mišića, gušterače, mrežnice i mišićno-koštanog sustava.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemiologija

Prema svjetskoj medicinskoj statistici, Friedreichova ataksija je najčešća varijanta ataksije. U prosjeku, 2-7 pacijenata od 100 000 ljudi pati od ove bolesti, a jedna osoba od 120 je nositelj genskog poremećaja.

I muškarci i žene su osjetljivi na bolest. Međutim, bolest ne pogađa ljude azijske i crnačke rase.

[ 6 ], [ 7 ]

Uzroci Friedreichova ataksija

Friedreichova nasljedna ataksija razvija se zbog nedostatka ili poremećaja strukture proteina frataksina, koji se proizvodi unutarstanično u citoplazmi. Funkcija proteina je prijenos željeza iz energetskih organela stanice - mitohondrija. Kapacitet mitohondrija za pohranu željeza posljedica je aktivnih oksidacijskih procesa u njima. Kada se koncentracija željeza u mitohondrijima poveća više od deset puta, količina ukupnog unutarstaničnog željeza ne prelazi normalne granice, a količina citoplazmatskog željeza se smanjuje. To zauzvrat izaziva stimulaciju genskih struktura koje kodiraju enzime koji prenose željezo - feroksidazu i permeazu. Kao rezultat toga, ravnoteža željeza unutar stanica je još značajnije narušena.

Povećana količina željeza unutar mitohondrija uzrokuje povećanje broja agresivnih oksidansa - slobodnih radikala, koji oštećuju vitalne strukture (u ovom slučaju stanice).

Pomoćnu ulogu u etiologiji bolesti može imati poremećaj antioksidativne homeostaze - zaštite ljudskih stanica od štetnih aktivnih vrsta kisika.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Simptomi Friedreichova ataksija

Friedreichova familijarna ataksija, kao što smo već rekli, nasljedna je bolest. Međutim, prvi znakovi bolesti pojavljuju se tek u dobi od 8 do 23 godine. Istovremeno, početna klinička slika jasno je povezana s ataksijom, koja utječe na hod osobe. Pacijent postaje nestabilan pri hodu, pojavljuje se nestabilnost, slabost u nogama (noge kao da se zapetljavaju). Postoje poteškoće u koordinaciji pokreta. Postupno osoba počinje imati poteškoća s izgovorom.

Znakovi Friedreichove ataksije obično se pogoršavaju kada su oči zatvorene.

S vremenom simptomi postaju trajni, a težina kliničkih manifestacija se povećava. Uzrok je oštećenje malog mozga, koji je odgovoran za koordinaciju pokreta udova.

Tada pacijent razvija oštećenja sluha i vida. Pojavljuje se važan znak - smanjenje ili gubitak prirodnih refleksa i pojava patoloških, na primjer, opaža se Babinskijev refleks. Osjetljivost u ekstremitetima se smanjuje: pacijent gubi sposobnost osjećanja predmeta u dlanovima i oslonca pod stopalima.

Nakon nekog vremena bilježe se poremećaji kretanja u obliku paralize ili pareze. Takvi problemi počinju oštećenjem nogu.

Mentalne sposobnosti obično nisu oštećene. Bolest se razvija postupno tijekom desetljeća. Ponekad se mogu uočiti čak i kratka stabilna razdoblja.

Među popratnim znakovima potrebno je primijetiti promjenu oblika skeletnih kostiju: to je posebno vidljivo na rukama i u području stopala, kao i na kralježnici. Pojavljuju se srčani problemi, može se razviti dijabetes melitus i oštećenje vida.

[ 11 ]

Dijagnostika Friedreichova ataksija

Dijagnoza bolesti može predstavljati određene poteškoće, jer u početnim fazama mnogi pacijenti traže pomoć od kardiologa zbog srčanih problema, ili od ortopeda zbog patologije mišićno-koštanog sustava ili kralježnice. I tek kada se pojavi neurološka slika, pacijenti završe u ordinaciji neurologa.

Glavne instrumentalne dijagnostičke metode za Friedreichovu ataksiju su magnetska rezonancija i neurofiziološko testiranje.

Tomografija mozga pomaže u određivanju atrofije nekih njegovih područja, posebno malog mozga i produžene moždine.

Tomografija kralježnice otkriva strukturne promjene i atrofiju - ovi simptomi su uočljiviji u kasnijim fazama bolesti.

Funkcija vodljivosti ispituje se sljedećim metodama:

• transkranijalna magnetska stimulacija;
• elektroneurografija;
• elektromiografija.

U slučaju ekstraneuralnih znakova provodi se pomoćna dijagnostika: pregledavaju se kardiovaskularni, endokrini i mišićno-koštani sustav. Osim toga, mogu biti potrebne konzultacije sa specijalistima poput kardiologa, ortopeda, oftalmologa, endokrinologa. Provodi se niz studija:

• razina glukoze u krvi, test tolerancije glukoze;
• određivanje razine hormona u krvi;
• elektrokardiografija;
• testovi otpornosti na stres;
• ultrazvučni pregled srca;
• Rendgenska snimka kralježnice.

Posebna važnost u dijagnosticiranju ataksije pridaje se medicinsko-genetskom savjetovanju i složenoj DNK dijagnostici. Provodi se na materijalima samog pacijenta, njegovih najbližih rođaka i roditelja.

Kod trudnica se Friedreichova ataksija kod nerođenog djeteta može utvrditi analizom DNK korionskih resica od osmog do dvanaestog tjedna trudnoće ili analizom amnionske tekućine od 16. do 24. tjedna.

Friedreichova ataksija se razlikuje od nasljednog nedostatka tokoferola, nasljednih metaboličkih poremećaja, neurosifilisa, neoplazmi malog mozga, multiple skleroze itd.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Liječenje Friedreichova ataksija

Liječenje bolesti ne može dovesti do izlječenja, ali na taj način moguće je spriječiti razvoj nekih posljedica i komplikacija. Kako bi se usporio rast simptoma bolesti, koriste se lijekovi mitohondrijske skupine, antioksidansi i drugi lijekovi koji smanjuju koncentraciju željeza unutar mitohondrija.

Lijekovi se obično propisuju u kombinaciji, najmanje 3 lijeka istovremeno. Koriste se antioksidansi, na primjer tokoferol i retinol, kao i umjetni analog koenzima Q 10 (idebenon), koji inhibira neurodegenerativne procese i rast hipertrofije miokarda - kardiomiopatije.

Osim toga, za liječenje koriste sredstva koja poboljšavaju metaboličke procese u srčanom mišiću: preporučuje se uzimanje riboksina, preduktala, kokarboksilaze itd.

U većini slučajeva propisuje se 5-hidroksipropan, čiji je učinak primjetan, ali ovaj lijek nije u potpunosti proučen.

Adjuvantno liječenje propisuje se prema simptomima - na primjer, koriste se antidijabetici i kardiovaskularni lijekovi.

Provodi se opća terapija jačanja (vitaminski kompleksi) i poboljšanje metabolizma tkiva (piracetam, cerebrolizin, aminolon).

Ovisno o indikacijama, moguća je kirurška intervencija u obliku korekcije oblika stopala i primjene botoksa u mišiće zahvaćene grčem.

Fizioterapija i gimnastika mogu značajno poboljšati učinkovitost liječenja. Ali za trajni učinak, nastava i sesije moraju biti redoviti, s naglaskom na treningu ravnoteže i snage mišića.

Budući da je Friedreichova ataksija posljedica genetskih poremećaja, koji ne mogu biti reverzibilno stanje, narodni lijekovi ne djeluju u liječenju ove bolesti.

U prehrani pacijenata s ataksijom potrebno je smanjiti ili eliminirati konzumaciju ugljikohidratne hrane, budući da je bolest povezana s viškom energije u stanicama. Velika količina ugljikohidratnih proizvoda (slatkiši, šećer, peciva) može dovesti do pogoršanja stanja pacijenta.

Prevencija

Posebna uloga u prevenciji daje se DNK testiranju u početnim predsimptomatskim fazama, radi pravovremenog početka preventivnog liječenja.

Izravni srodnici već identificirane bolesne osobe svakako se pregledavaju. U početku se na bolest može posumnjati kliničkim znakovima: pojavom ataksije, smanjenim mišićnim tonusom, poremećajima osjetljivosti, nestankom tetivnih refleksa, razvojem pareze, polineuropatijama, znakovima bolesti na EKG-u, pojavom šećerne bolesti, promjenama u koštano-zglobnom sustavu, atrofičnim procesima (posebno u vidnim živcima), zakrivljenošću kralježnice itd.

Neophodno je periodično praćenje i promatranje neurologa i endokrinologa. Velika preventivna važnost pridaje se i terapijskoj gimnastici i fizioterapeutskom liječenju.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Prognoza

Friedreichova ataksija je neizlječiva i dinamički progresivna bolest koja postupno pogoršava stanje pacijenta i na kraju dovodi do smrtonosnih posljedica. Obično pacijent umire od srčane insuficijencije ili od respiratornog grča, rjeđe od zaraznih bolesti.

Nažalost, oko polovica svih pacijenata s Friedreichovom ataksijom ne može doživjeti 35. godinu života. Istodobno, prognoza za bolest kod žena smatra se povoljnijom: u pravilu sve žene s ovom dijagnozom definitivno žive najmanje 20 godina od početka bolesti. Za muškarce ta je brojka samo 60%.

Vrlo rijetko pacijenti prežive do starosti, pod uvjetom da nemaju srčanih problema ili dijabetesa.