Brzi lijekovi za liječenje osteoartritisa

Narkotički analgetici (npr acetaminofena) često se koristi kada se testira perioda ispiranja NSAID. Međutim, rezultati komparativne studije u 80-90-tih godina prošlog stoljeća pokazuju da paracetamol može biti alternativa za druge NSAID, analgetički i protuupalno djelovanje koje nedvojbeno kao simptomatske terapije za osteoartritisa kod pacijenata s blagom do srednje teške boli ,

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Paracetamol

Mehanizam djelovanja paracetamola povezan je s smanjenjem aktivnosti oksidiranih oblika ciklooksigenaze (COX) -1 i -2 u CNS i kralježničnoj moždini.

Glavni klinički simptom osteoartritisa je bol - slabo povezana s histološkim promjenama sinovijalne membrane i zglobne hrskavice. Osim toga, bol osteoartritisa može biti uzrokovana ne samo zglobnoj masti i iskustva, ali i istezanje zglobne čahure, ligamenata i živčanih završetaka u periost u PF, trabekularnom mikropukotinama intrakoštalnoj hipertenzija, spazam mišića. Na temelju gore navedenog, možemo zaključiti da s osteoartritisom ne postoji uvijek potreba za protuupalnim učinkom simptomatskog sredstva.

Rezultati komparativne studije o djelotvornosti i podnošljivosti NSAR u bolesnika s osteoartritisom u većini slučajeva pokazuju umjereni pozitivan trend zglobne sindrom. Na primjer, koja je podnesena VCH Tyson i A. Glynne (1980) prije liječenja s ibuprofen ili benoksaprofenom pacijenata prijavljenih doživljavaju bol VAS 100 mm u prosjeku 55 mm, a nakon 4 tjedna liječenja -. U 34 mm, tj. Dinamika je iznosila samo 21%. Druga istraživanja su pokazala da tretiranje s NSAID dinamikom zglobne sindroma rasponu između 10-20% i razlika u istom (t, E. 10-20%) je zabilježen između rezultata u ispitivanoj skupini i u placebo grupi. Tipično, pacijenti s osteoartritisom u točki 100 mm VAS boli početnu vrijednost na nivou 40-60 mm, koja je u pozadini naravno terapijskih NSAID sniženim za 25-45 mm. Stoga ne čudi da "jednostavni" analgetici u mnogim bolesnicima nisu ništa manje učinkoviti od NSAID-a.

Liječenje paracetamola kod bolesnika s koljena osteoartritisa različite težine utvrđeno je učinkovito u 30% slučajeva, uključujući pacijente koji su uzimali NSAID.

JD Bradley i sur (1991) u odnosu na učinkovitost paracetamol i ibuprofen u dvostruko slijepom, placebo kontroliranom ispitivanju u bolesnika s koljena OA manifest s blagim promjenama zglobova na radiograma. Utvrdili smo da je učinkovitost „anti-upalni” doze ibuprofena (2400 mg / dan) nisu se razlikovali od „analgetsko” doze ibuprofena (1200 mg / dan), a paracetamol u dozi od 4000 mg / dan. Osim toga, kod pacijenata s kliničkim znakovima sinovitis (oticanje, izljev) dinamiku ispitivanih parametara pod utjecajem „protuupalnog” doze ibuprofena ne razlikuje od one za vrijeme liječenja s paracetamolom. Slični rezultati dobiveni su J. Maraka et al (1989), koji je u odnosu na učinkovitost i podnošljivost paracetamola i flurbiprofena u pacijenata s osteoartritisom.

JH Williams i koautori (1993) su proveli dvogodišnju, dvostruko slijepu, placebo-kontroliranu komparativnu studiju djelotvornosti paracetamola u dozi od 0,65 g 4 puta na dan i naproksen 375 mg dvaput dnevno. Od 178 pacijenata sa slučajnim odabirom, samo 62 su završile ispitivanje, au skupini koja je uzimala paracetamol, broj outpatira bio je malo viši nego u skupini koja je liječena naproksenom. Visoki postotak informiranog pristanka za sudjelovanje u studiji vjerojatno je posljedica suboptimalnih doza oba studija. U pogledu učinkovitosti i podnošljivosti, paracetamol i naproksen nisu se razlikovali.

Komparativna studija učinkovitosti paracetamola u dozi od 3 g / dnevno, kao i kombinacije paracetamola u dozi od 3 g / dnevno i kodein - 180 mg / dan bila prekinuta unatoč označen naglašenije analgetski učinak. Uzrok prijevremenog prekida studije bio je visok učestalost nuspojava kod bolesnika koji su uzimali paracetamol / kodein.

Prema P. Seidemann et al (1993), analgetski učinak je naglašeniji kada se dodaju u paracetamol (4 g / dan): naproxen u dozi od 0,5 ili 1 g / dan, a ta kombinacija je učinkovit kao monoterapija u dozi od naproksen 1 , 5 g / dan. Usprkos tome. Da ti podaci zahtijevaju potvrdu, ukazuju na poželjnost kombiniranja paracetamola u terapijskoj dozi s naproksenom u maloj dozi.

Prema KD Brandt (2000), 40-50% bolesnika s osteoartritisom učinkovitu kontrolu boli u zglobovima mogu se provodi uz pomoć paracetamola, međutim, predviđaju analgetski učinak jednostavnih analgetika za pojedinog pacijenta nije moguće.

Glavna prednost paracetamola u usporedbi s drugim NSAID-ima je niža toksičnost u odnosu na probavni trakt. Međutim, predoziranje lijeka (iznad 10 g / dan) povezano je s hepatotoksičnošću. U studiji utemeljenoj na populaciji u Švedskoj, utvrđeno je da je broj hospitalizacije povezan s hepatotoksičnosti paracetamola bio 2 na 100.000 stanovnika godišnje. U bolesnika s jetrenom bolesti opažena je pojava hepatotoksičnosti uz uporabu paracetamola u uobičajenim terapeutskim dozama (do 4 g / dan). Rezultati kliničkih opažanja pokazuju da kod bolesnika s kroničnim alkoholizmom dolazi do hepatotoksičnosti kada se paracetamol tretira s dozom <10 g / dan. Kako bi se izbjegavali nuspojave, potrebno je propisati paracetamol u minimalnoj dozi koja omogućuje postizanje terapeutskog učinka, a također ne preporučuje ga osobama koje boluju od alkoholizma.

Paracetamol ne inhibira sintezu prostaglandina u epitelu bubrega, ali u eksperiment pokazao svoju tropizam papila sa bubrega prekomjernog nakupljanja metabolita u papile tkiva, što je izazvalo razvoj karakteristične paracetamol papilarnom nekroze. Podaci iz literature pokazuju razvoj nuspojava na dijelu bubrega s predoziranjem paracetamola. TG Murray i koautori (1983) nisu pronašli vezu između kronične insuficijencije bubrega (CRF) i analgetika. TV Perneger i koautori (1994) izvijestili su o rezultatima studije o riziku razvoja kroničnog zatajenja bubrega kod uzimanja OTC analgetika. Prema njihovim podacima, kumulativna doza paracetamola preko 1000 tableta udvostručuje rizik od razvoja kroničnog zatajenja bubrega. Istodobno, autori studije tvrde da ovi rezultati ukazuju na nedostatak komunikacije između uzimanja aspirina i razvoja kroničnog zatajenja bubrega. Podaci T. V Pernegera i koautora upitni su i zahtijevaju potvrdu. Nacionalna bubrežna zaklada preporučuje paracetamol kao analgetski lijek izbora u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega.

Istovremeno, rezultati istraživanja SM. Fored i co-authors (2001.) materijala švedskog populacijskog popisa za 1996. I 1998. Godinu. Pokazalo je da redovita upotreba paracetamola, acetilsalicilne kiseline ili oba lijeka povećava rizik od razvoja kroničnog zatajenja bubrega. Autori naglašavaju da su prethodne bolesti bubrega ili sistemska patologija predisponirajući čimbenici. Ispitivano je 926 bolesnika s prvom utvrđenom dijagnozom bubrežne insuficijencije i 998 kontrolnih skupina, od kojih su 918 i 980 imali potrebnu dokumentaciju. Od bolesnika s bubrežnom insuficijencijom, acetilsalicilna kiselina i paracetamol su redovito uzimani kod 37 i 25%, odnosno u kontrolnoj skupini - 19 i 12%. Relativni rizik od razvoja zatajenja bubrega povećava s povećanjem trajanja korištenja i povećavanje doze preparata, što je više u skladu uzimanje paracetamola od acetilsalicilne kiseline, ali autori nisu mogli isključiti ulogu predisponirajućih faktora.

Paracetamol ne utječe na funkciju trombocita, pa se može preporučiti kao lijek izbora za pacijente s osteoartritisom uzimajući antikoagulanse.

Paracetamol je u mogućnosti produžiti poluživot varfarina uglavnom u bolesnika koji su uzimali ovaj lijek u dozi većoj od 10 mg / dan. Stoga bolesnici koji uzimaju warfarin s paracetamolom trebaju pažljivo pratiti vrijeme protrombina.

Narkotički analgetici se ne preporučuju za pacijente s osteoartritisom. Zbog visokog rizika od nuspojava (mučnina, povraćanje, zatvor, zadržavanje mokraće, zbunjenost, pospanost, psihička i fizička ovisnost, i drugi.) U osteoartritisa derivata opijuma se koriste samo u određenim kliničkim situacijama.

Tramadol

Tramadol je relativno novi analgetik, sintetički opioid, ima dva mehanizma djelovanja:

• interakciju s c-opioidnim receptorima,
• potiskuje napadaj norepinefrina i serotonina.

Kao analgetici, tramadol 100 mg kodein učinkovit pri dozi od 60 mg i može se usporediti s kodein kombinacijama i acetilsalicilna kiselina ili paracetamol. U usporednoj studiji dva tjedna primjene tramadola (300 mg / dan), te je dekstro (300 mg / dan) u 264 bolesnika s osteoartritisom označen smanjenje ozbiljnosti boli u pogođenih zglobova u 70% pacijenata u liječenju tramadola i 50% - dekstro. Međutim, bivši uzrokuje više nuspojava (uglavnom mučnina / povraćanje, vrtoglavica). Prema randomiziranoj dvostruko slijepom komparativnom istraživanju učinkovitost tramadola (300 mg / dan) i diklofenak (150 mg / dnevno) u 60 pacijenata s osteoartritisom, vkontse 1-il 4 tjedna smanjenja liječenja boli u pogođenih zglobova bila slična u oba skupine; ova studija također pokazuje veći broj nuspojava u liječenju tramadola (23 slučaja) u usporedbi s diklofenakom (2 slučaja). SF Roth (1995) objavio je rezultate suđenje placebo-kontrolirana tramadola u 50 bolesnika s osteoartritisom koji su očuvane sindrom boli u pozadini NSAR. Liječenje tramadolom bilo je učinkovitije od placeba, ali je popraćeno velikim brojem nuspojava, uglavnom mučnina, konstipacije, pospanosti.

U imenovanje tramadola u preporučenim dozama, ozbiljne nuspojave (respiratorne depresije) nisu fiksne. Kako bi se smanjio rizik od dispepsija, poželjno je da se titrira doza tramadola u meta za 4-5 dana, počevši od 50 mg / dan, D. Choquette et al (1999) preporučuju propisati tramadol pacijenata s osteoartritisom samo u slučaju kvara ili neslaganja s NSAID i paracetamol.

Kodin i dekstropropoksifen

Kodein i dekstropropoksifen - predstavnici sintetičke opioide koji se često koriste u liječenju osteoartritisa u kombinaciji s NSAID i / ili acetaminofen, bez obzira na sposobnost proizvodnje ovisnosti u usporednoj studiji kombinaciju paracetamola u dozi od 2 g / dan ili dekstropropoksifen dozi od 180 mg / dan u bolesnika s osteoartritis je učinkovitiji od paracetamola (3 g / d) i kodein (180 mg / dan). Druga studija je pokazala da je paracetamol dextropropoxyphene i bolje tolerira od strane pacijenata, chemdigidrokodein. Međutim, prema RI Shorr et al (1992), rizik od prijeloma bedrene kosti u starijih bolesnika liječenih kodein, ili dekstro bio 1,6 (95% interval pouzdanosti (CI) = 1,4-1,9) i kombinacija kodein, ili s dextropropoxyphene psihotropne lijekove (sedativi, antidepresivi i drugi). Povećani rizik frakture na 2,6 (95% D i = 2,0-3,4).

[8], [9], [10]