Ciklofosfan

Ciklofosfamid je citostatik koji pripada kemijskoj kategoriji oksazafosforina. Proces aktivacije ciklofosfamida provodi se mikrosomalnim enzimima unutar stanica jetre, gdje se pretvara u metabolički element 4-hidroksi-ciklofosfamid.

Citotoksični učinak lijeka uvelike se temelji na interakciji deoksiribonukleinske kiseline s njezinim alkilirajućim metaboličkim komponentama. Kao rezultat toga, kemijske unakrsne veze između lanaca DNA su narušene. To dovodi do usporavanja G2 faze staničnog ciklusa. [ 1 ]

Indikacije Ciklofosfan

Koristi se u slučaju sljedećih poremećaja i patologija:

• karcinom pluća, jajnika ili dojke, limfosarkom, NHL i Hodgkinov limfom, osteogeni sarkom, retikulosarkom, multipli mijelom, ALL, kronična limfocitna leukemija, endotelni mijelom, nefroblastom i testikularni seminom;
• sprječavanje razvoja odbacivanja u odnosu na transplantaciju;
• SLE, reumatoidni artritis, multipla skleroza i nefrotski sindrom (kao imunosupresiv).

Otpustite obrazac

Ljekovita tvar se oslobađa u obliku liofilizata za injekcije - unutar bočica od 0,2 g. Kutija sadrži 1 takvu bočicu.

Farmakokinetika

Ciklofosfamid se gotovo u potpunosti apsorbira u crijevima. Jednokratnom primjenom lijeka, tijekom razdoblja od 24 sata, dolazi do značajnog smanjenja njegovih pokazatelja i vrijednosti njegovih derivata u krvi. [ 2 ]

Prosječno vrijeme poluraspada je 7 sati (kod odraslih) i 4 sata (kod djece). Izlučivanje ciklofosfamida s njegovim metaboličkim elementima ostvaruje se uglavnom putem bubrega.

Doziranje i administracija

Terapija ciklofosfamidom može se provoditi samo pod nadzorom iskusnog onkologa. Veličina doze odabire se individualno, lijek se primjenjuje malom brzinom od strane liječnika - intravenski putem kapaljke.

Dolje navedeni režimi doziranja koriste se za monoterapiju. U slučaju kombinacije s drugim citostaticima, potrebno je smanjenje doze ili produljenje intervala između postupaka liječenja.

Veličine doza za monoterapiju:

• pri provođenju intermitentne terapije potrebno je davati 10-15 mg/kg lijeka u intervalima od 2-5 dana;
• u slučaju kontinuiranog liječenja, lijek se koristi svakodnevno u dozi od 3-6 mg/kg;
• U tijeku liječenja s pauzama, kada se koriste visoke doze, primjenjuju se doze od 20-40 mg/kg u intervalima od 3-4 tjedna.

Koristite Ciklofosfan tijekom trudnoće

Ciklofosfamid je zabranjen tijekom trudnoće. U prisutnosti strogih indikacija, pobačaj se može propisati u prvom tromjesečju.

Lijek se izlučuje u majčino mlijeko, zbog čega dojenje treba izbjegavati tijekom liječenja.

Kontraindikacije

Među kontraindikacijama:

• teška intolerancija povezana s ciklofosfamidom;
• teška disfunkcija koštane srži (osobito kod osoba koje su podvrgnute radioterapiji ili su koristile citotoksične lijekove);
• cistitis;
• kašnjenje u mokrenju;
• infekcija u aktivnom obliku.

Nuspojave Ciklofosfan

Glavne nuspojave:

• Zarazne infekcije: često s teškim supresijom aktivnosti koštane srži razvija se agranulocitna groznica, a pojavljuju se i sekundarne infekcije slične upali pluća, koje zatim napreduju u sepsu. Rijetko takve lezije dovode do smrti;
• imunološki poremećaji: povremeno se javljaju simptomi intolerancije, koji uključuju osip, bronhijalni spazam, zimicu, tahikardiju, vrućicu, valunge, dispneju, oticanje i nagli pad krvnog tlaka. Izolirane anafilaktoidne manifestacije mogu napredovati do razvoja anafilaksije;
• Problemi s limfom i hematopoezom: Ovisno o veličini porcije, mogu se razviti različite vrste supresije koštane srži: leukopenija, neutro- i trombocitopenija s povećanom vjerojatnošću anemije i krvarenja. Treba uzeti u obzir da se kod teške supresije funkcije koštane srži javljaju sekundarne infekcije i agranulocitna groznica. Tijekom 1. i 2. tjedna liječenja opaža se minimalni broj trombocita s leukocitima. Regeneracija koštane srži događa se prilično brzo, a sastav krvi se obično stabilizira unutar 20 dana. Razvoj anemije primjećuje se tek nakon nekoliko uzastopnih terapijskih ciklusa. Najteža supresija aktivnosti koštane srži očekuje se kod osoba koje su neposredno prije upotrebe ciklofosfamida podvrgnute kemoterapiji ili radioterapiji, kao i kod osoba s bubrežnom insuficijencijom;
• poremećaji u funkcioniranju živčanog sustava: sporadično se javljaju neurotoksični simptomi, parestezija, polineuropatija, poremećaji okusa, neuropatska bol i konvulzije;
• Gastrointestinalni poremećaji: najčešće se javljaju mučnina i povraćanje (to su simptomi ovisni o dozi). Ponekad se mogu javiti proljev, anoreksija, zatvor i upala sluznica (od stomatitisa do ulceracije). Mogu se javiti aktivni pankreatitis, hemoragični kolitis i gastrointestinalno krvarenje. Povremeno se mogu javiti poremećaji jetre (povišene razine alkalne fosfataze, transaminaza, GGT-a i bilirubina). Obliterirajući endoflebitis jetrenih žila uočen je kod nekih pacijenata koji su uzimali velike doze ciklofosfamida u kombinaciji s busulfanom ili zračenjem tijela tijekom alogene transplantacije koštane srži. Doprinoseći čimbenici uključuju poremećaje jetre i primjenu hepatotoksičnih tvari u kombinaciji s kemoterapijskim tečajevima u velikim dozama. Jetrena encefalopatija uočena je u izoliranim slučajevima;
• Urogenitalni poremećaji: metabolički elementi lijeka koji ulaze u urin dovode do promjena povezanih s mjehurom. Hemoragični cistitis i mikrohematurija ovise o doziranju i najčešće se razvijaju pri primjeni ovog lijeka (u tim slučajevima njegovu primjenu treba prekinuti). Cistitis se javlja često. Ponekad se opaža krvarenje, skleroza ili oticanje stijenki mjehura i intersticijska upala. Unošenje velikih porcija ponekad uzrokuje disfunkciju bubrega. Primjena uromiteksana ili pijenje velikih količina tekućine može značajno smanjiti učestalost i intenzitet urotoksičnih negativnih znakova. Postoje informacije o pojavi hemoragijskog cistitisa koji dovodi do smrti. Mogu se razviti toksična nefropatija i zatajenje bubrega u aktivnom ili kroničnom obliku. Rijetko se opažaju poremećaji spermatogeneze (oligo- i azoospermija) ili ovulacije, smanjena razina estrogena i razvoj amenoreje;
• lezije povezane s protokom krvi: kardiotoksičnost se razvija sljedećim simptomima: pojava slabih fluktuacija krvnog tlaka, promjene u EKG očitanjima, aritmija i sekundarna kardiomiopatija s pogoršanjem funkcije lijeve klijetke i razvojem zatajenja srca. Kliničke manifestacije kardiotoksičnosti uključuju napade angine ili torakalgiju. Jedna injekcija lijeka uzrokuje fibrilaciju atrija ili ventrikularnu fibrilaciju, perikarditis, miokarditis, infarkt ili čak srčani zastoj;
• respiratorni poremećaji: najčešće se razvijaju kašalj, bronhijalni spazam i dispneja. Povremeno se javljaju plućni endoflebitis obliterirajućeg tipa, plućna embolija, edem ili hipertenzija, pneumonitis ili intersticijska pneumonija. Postoje dokazi o razvoju RDS sindroma i teškog respiratornog zatajenja koje dovodi do smrti;
• benigni i maligni tumori: postoji povećana vjerojatnost sekundarnih neoplazmi i njihovih prekursora. Povećava se rizik od razvoja karcinoma urogenitalnog sustava i mijelodisplastičnih poremećaja, koji ponekad progrediraju u aktivnu leukemiju. Pokusi na životinjama pokazali su da primjena uromiteksana značajno smanjuje vjerojatnost razvoja karcinoma mokraćnog mjehura;
• lezije u epidermi i znakovi alergije: fokalna alopecija (može doći do potpune ćelavosti) je reverzibilna i javlja se prilično često. Postoje izvješća o dermatitisu, poremećajima epidermalne pigmentacije na stopalima i rukama te eritrodizestiji. Rijetko se javljaju SJS, TEN, šok i vrućica;
• problemi koji utječu na metaboličke procese i hormonalni sustav: povremeno se opažaju dehidracija, Parhonov sindrom, hiponatremija i normotenzivni hiperaldosteronizam;
• poremećaji vida: mogu se razviti konjunktivitis, smanjen vid i oticanje očnih kapaka;
• lezije koje zahvaćaju krvne žile: tromboembolija, periferna ishemija, hemolitički sindrom i DIC sindrom (kemoterapija lijekovima povećava učestalost ovih poremećaja);
• Sistemske manifestacije: vrućica, malaksalost i astenija izuzetno su česte kod osoba s onkologijom. Rijetko se u području injekcije pojavljuju eritem, upala ili flebitis.

Primjena u kombinaciji s drugim lijekovima koji potiskuju procese hematopoeze često zahtijeva prilagodbu doze. Za promjenu porcija citotoksičnih lijekova potrebno je koristiti odgovarajuće tablice.

Predozirati

Ne postoje antidoti za ciklofosfamid, stoga ga treba koristiti s izuzetnim oprezom. Lijek se izlučuje tijekom dijalize. Intoksikacija rezultira depresijom koštane srži ovisnom o dozi i leukopenijom. Potrebno je pažljivo pratiti vrijednosti krvnih pretraga, kao i opće stanje pacijenta. Ako se razvije trombocitopenija, potrebno je nadoknaditi gubitak trombocita.

Interakcije s drugim lijekovima

Primjena u kombinaciji s antidijabetičkim lijekovima pojačava njihov terapijski učinak.

Kombinacija s neizravnim antikoagulansima uzrokuje kršenje antikoagulantne aktivnosti krvi.

Primjena ciklofosfamida zajedno s alopurinolom pojačava mijelotoksičnost.

Primjena u kombinaciji s citarabinom, daunorubicinom i doksorubicinom može rezultirati kardiotoksičnim učincima.

Propisivanje lijeka zajedno s imunosupresivima povećava vjerojatnost razvoja sekundarnih tumora i infekcija.

Kombinacija lijeka s lovastatinom povećava rizik od mišićne nekroze, kao i akutnog zatajenja bubrega.

Uvjeti skladištenja

Ciklofosfamid treba čuvati na mjestu nedostupnom djeci. Pokazatelji temperature - ne više od 10 °C.

Rok trajanja

Ciklofosfamid se može koristiti 36 mjeseci od datuma proizvodnje ljekovite tvari.

Analogi

Analozi lijeka su Ribomustin, Endoxan i Leukeran s Alkeranom, kao i Holoxan i Ifosfamid.

Recenzije

Ciklofosfamid općenito dobiva pozitivne recenzije kao lijek koji je učinkovit u liječenju sistemskog vaskulitisa.