Ciklofosfamid

Ciklofosfamid je citostatik koji pripada kemijskoj kategoriji oksazafosforina. Postupak aktivacije ciklofosfamida provode mikrosomalni enzimi unutar stanica jetre, pri čemu se on pretvara u metabolički element 4-hidroksi-ciklofosfamid.

Citotoksični učinak lijeka uglavnom se temelji na interakciji deoksiribonukleinske kiseline s njezinim alkilirajućim metaboličkim komponentama. Kao rezultat toga, kemijske unakrsne veze između niti DNK su poremećene. To usporava fazu G2 staničnog ciklusa.[1]

Indikacije Ciklofosfamid

Koristi se u slučajevima sljedećih poremećaja i patologija:

• karcinom pluća , jajnika ili dojke, limfosarkom, NHL i limfogranulomatoza, osteogeni sarkom , retikulosarkom, multipli mijelom, ALL, kronična limfocitna leukemija, endotelni mijelom, nefroblastom i seminom testisa;
• sprječavanje razvoja odbacivanja transplantata;
• SLE, reumatoidni artritis, multipla skleroza i nefrotski sindrom (kao imunosupresiv).

Otpustite obrazac

Otpuštanje ljekovite tvari vrši se u obliku liofilizata za injekcije - unutar bočica volumena 0,2 g. Unutar kutije nalazi se 1 takva bočica.

Farmakokinetika

Ciklofosfamid se gotovo potpuno apsorbira unutar crijeva. Uz jednokratnu uporabu lijeka, tijekom dana, dolazi do značajnog smanjenja njegovih pokazatelja i vrijednosti njegovih derivata u krvi.[2]

Prosječni poluživot je 7 sati (kod odrasle osobe) i 4 sata (kod djeteta). Izlučivanje ciklofosfamida s njegovim metaboličkim elementima provodi se uglavnom putem bubrega.

Koristite Ciklofosfamid tijekom trudnoće

Zabranjeno je koristiti ciklofosfamid tijekom trudnoće. Ako postoje stroge indikacije u prvom tromjesečju, može se propisati pobačaj.

Lijek se izlučuje u majčino mlijeko, zbog čega se dojenje mora prekinuti tijekom trajanja liječenja.

Kontraindikacije

Među kontraindikacijama:

• teška netolerancija povezana s ciklofosfamidom;
• teška disfunkcija koštane srži (osobito u ljudi koji su primali terapiju zračenjem ili koristili citotoksične lijekove);
• cistitis;
• kašnjenje procesa mokrenja;
• infekcija u aktivnom obliku.

Nuspojave Ciklofosfamid

Glavni nuspojave:

• infekcije infektivnog tipa: često s teškim potiskivanjem aktivnosti koštane srži razvija se agranulocitna groznica i pojavljuju se infekcije sekundarne prirode, slične upali pluća, koje zatim napreduju do sepse. Povremeno takvi porazi rezultiraju smrću;
• imunološki poremećaji: rijetko se javljaju simptomi netolerancije kod kojih dolazi do osipa, bronhijalnog grča, zimice, tahikardije, vrućice, valunga, dispneje, otekline i naglog pada krvnog tlaka. Pojedinačne anafilaktoidne manifestacije mogu napredovati do razvoja anafilaksije;
• problemi s radom limfe i hematopoeze: uzimajući u obzir veličinu porcije, mogu se razviti različite vrste supresije koštane srži: leuko-, neutro- i trombocitopenija s povećanom vjerojatnošću anemije i krvarenja. Treba uzeti u obzir da se s teškim potiskivanjem funkcije koštane srži javljaju sekundarne infekcije i vrućica agranulocitnog tipa. Tijekom 1. I 2. Tjedna liječenja promatra se minimalni broj trombocita s leukocitima. Do regeneracije koštane srži dolazi prilično brzo, a sastav krvi obično se stabilizira u roku od 20 dana. Razvoj anemije bilježi se tek nakon nekoliko uzastopnih terapijskih tečajeva. Najozbiljnija depresija aktivnosti koštane srži očekuje se u osoba koje su bile na tečajevima kemoterapije ili zračne terapije neposredno prije primjene Ciklofosfamida, a osim toga i u osoba s nedovoljnom bubrežnom funkcijom;
• poremećaji u radu NS: javljaju se neurotoksični simptomi, parestezije, polineuropatije, smetnje okusa, neuropatska bol i konvulzije;
• lezije probavnog sustava: najčešće dolazi do mučnine s povraćanjem (to su znakovi ovisni o dozi). Ponekad se bilježi pojava proljeva, anoreksije, zatvora i upale u sluznici (od razvoja stomatitisa do stvaranja čireva). Moguća je pojava aktivnog oblika pankreatitisa, hemoragijskog kolitisa, kao i krvarenja u gastrointestinalnom traktu. Povremeno se pojavljuju disfunkcije jetre (povećanje razine alkalne fosfataze, transaminaza, GGT i bilirubina). Obliteracijski endoflebitis koji utječe na jetrene žile primijećen je u nekih pacijenata koji su koristili velike porcije ciklofosfamida u kombinaciji s busulfanom ili zračenjem tijela tijekom alogene transplantacije koštane srži. Čimbenici koji pridonose tome uključuju disfunkciju jetre i uporabu hepatotoksičnih sredstava u kombinaciji s tečajevima kemoterapije u velikim obrocima. Encefalopatija jetre opaža se pojedinačno;
• poremećaji u području urogenitalnog sustava: metabolički elementi lijekova zarobljeni u urinu dovode do promjena povezanih s mjehurom. Hemoragijski cistitis i mikrohematurija ovise o veličini doze i najčešće se razvijaju uz uporabu ovog lijeka (u tim slučajevima morate ga prestati koristiti). Često se pojavljuje cistitis. Ponekad postoje krvarenja, skleroza ili oticanje stijenki ureje i intersticijska upala. Velike doze ponekad uzrokuju bubrežnu disfunkciju. Korištenje uromiteksana ili pijenje velikih količina tekućine može značajno smanjiti učestalost i intenzitet urotoksičnih negativnih znakova. Postoje podaci o pojavi hemoragijskog cistitisa koji dovodi do smrti. Može se razviti toksična nefropatija i zatajenje bubrežne funkcije u aktivnom ili kroničnom obliku. Rijetko se opažaju poremećaji spermatogeneze (oligo- i azoospermija) ili ovulacija, smanjenje razine estrogena i razvoj amenoreje;
• lezije povezane s protokom krvi: kardiotoksičnost se razvija sa sljedećim simptomima: pojava slabih fluktuacija krvnog tlaka, promjene očitanja EKG -a, aritmija i kardiomiopatija sekundarnog tipa s pogoršanjem funkcije lijeve klijetke i razvojem zatajenja srca. Među kliničkim manifestacijama kardiotoksičnosti su napadi angine ili torakalgija. Jedna injekcija lijekova uzrokuje fibrilaciju atrija ili ventrikularnu fibrilaciju, perikarditis, miokarditis, srčani udar ili čak srčani zastoj;
• poremećaji dišne funkcije: najčešće se razvijaju kašalj, bronhospazam i dispneja. Pojedinačno se javlja plućni endoflebitis obliteracijskog tipa, plućna embolija, edem ili hipertenzija, pneumonitis ili intersticijski oblik upale pluća. Postoje dokazi o razvoju RDS sindroma i teškom respiratornom zatajenju koje dovodi do smrti;
• tumori benigne i maligne prirode: povećana je vjerojatnost pojave sekundarnih neoplazmi, kao i njihovih prekursora. Povećava se rizik od razvoja karcinoma organa urogenitalnog sustava i mijelodisplastičnih poremećaja, koji ponekad napreduju u aktivnu leukemiju. U testovima na životinjama utvrđeno je da upotreba uromiteksana značajno smanjuje vjerojatnost razvoja karcinoma mjehura;
• lezije u epidermisu i znakovi alergija: alopecija areata žarišnog tipa (može se primijetiti potpuna ćelavost) je reverzibilna i javlja se prilično često. Postoje izvještaji o dermatitisu, kršenju epidermalne pigmentacije na stopalima i rukama, kao i o eritrodisi. Povremeno se javlja SJS, TEN, šok i groznica;
• problemi koji utječu na metaboličke procese i hormonalni sustav: zabilježeni su dehidracija, Parkhonov sindrom, hiponatrijemija i normotenzivni hiperaldosteronizam;
• smetnje vida: mogu se razviti konjunktivitis, zamagljen vid i oticanje kapaka;
• lezije koje zahvaćaju krvne žile: tromboembolija, periferna ishemija, hemolitički sindrom i diseminirana intravaskularna koagulacija (kemoterapija lijekom povećava učestalost ovih poremećaja);
• sustavne manifestacije: groznica, malaksalost i astenija vrlo se često razvijaju kod osoba s onkologijom. Povremeno se u području ubrizgavanja pojave eritem, upala ili flebitis.

Primjena u kombinaciji s drugim lijekovima koji potiskuju hematopoezu često zahtijeva prilagodbu doze. Za promjenu porcija citotoksičnih lijekova potrebno je koristiti odgovarajuće tablice.

Doziranje i administracija

Terapija ciklofosfamidom može se provoditi samo pod nadzorom iskusnog onkologa. Veličina obroka odabire se osobno, liječnik ubrizgava liječnik malom brzinom - u / na način kroz kapaljku.

U monoterapiji se koriste sljedeći režimi doziranja. U slučaju kombinacije s drugim citostaticima, potrebno je smanjenje doze ili produljenje intervala između postupaka liječenja.

Veličine doze za monoterapiju:

• s prekidnom terapijom potrebno je ubrizgati 10-15 mg / kg lijeka u intervalima od 2-5 dana;
• u slučaju kontinuiranog liječenja, lijek se koristi svakodnevno u dozi od 3-6 mg / kg;
• u tijeku liječenja s prekidima, kada se koriste visoke doze, koriste se obroci od 20-40 mg / kg u intervalima od 3-4 tjedna.

Predozirati

Ne postoje protuotrovi za ciklofosfamid, zbog čega se mora koristiti iznimno oprezno. Lijek se izlučuje tijekom dijalize. Opijenost dovodi do doze ovisne supresije koštane srži i leukopenije. Potrebno je pažljivo pratiti vrijednosti krvnih pretraga, kao i opće stanje pacijenta. Ako se razvije trombocitopenija, gubitak trombocita mora se nadoknaditi.

Interakcije s drugim lijekovima

Uporaba u kombinaciji s antidijabetičkim lijekovima pojačava njihov terapeutski učinak.

Kombinacija s neizravnim antikoagulansima uzrokuje smanjenje antikoagulantne aktivnosti krvi.

Uvođenje ciklofosfamida zajedno s alopurinolom pojačava mijelotoksičnost.

Uporaba u kombinaciji s citarabinom, daunorubicinom i doksorubicinom može dovesti do pojave kardiotoksičnih učinaka.

Propisivanje lijeka zajedno s imunosupresivima povećava vjerojatnost razvoja sekundarnih neoplazmi i infekcija.

Kombinacija lijeka s lovastatinom povećava vjerojatnost nekroze mišića, kao i akutnog zatajenja bubrega.

Uvjeti skladištenja

Ciklofosfamid se mora čuvati na mjestu zatvorenom od prodora djece. Pokazatelji temperature nisu viši od 10 ° C.

Rok trajanja

Ciklofosfamid se može koristiti 36 mjeseci od datuma proizvodnje terapijske tvari.

Analozi

Analozi lijeka su lijekovi Ribomustin, Endoxan i Leukeran s Alkeranom, a osim toga, Holoxan i Ifosfamid.

Recenzije

Ciklofosfamid općenito dobiva pozitivne kritike kao lijek koji je učinkovit u liječenju sistemskog vaskulitisa.