Cikloralna

Cikloral je polipeptid cikličkog tipa koji sadrži 11 aminokiselina. Ima imunosupresivni učinak.

Lijek inhibira razvoj staničnih reakcija, uključujući imunološku obranu od alografta i odgođenu epidermalnu netoleranciju, kao i razvoj GVHD patologije, alergijskog oblika encefalomijelitisa, artritisa povezanog s Freundovim adjuvansom, a s time i stvaranje antitijela, što ovisi o aktivnosti T-limfocita. [1]

Indikacije Cikloralna

Koristi se u transplantologiji za sprječavanje mogućeg odbacivanja nakon transplantacije čvrstih organa (među njima srca, pluća, bubrega, gušterače s jetrom ili složene kardiopulmonalne transplantacije), a osim toga, nakon transplantacije koštane srži . Osim toga, propisuje se za terapiju odbacivanja transplantata u osoba koje su prethodno koristile druge imunosupresive.

Upotreba za poremećaje transplantacije organa:

• uveitis endogenog tipa (opasan za aktivni tip uveitisa, koji pogađa leđa ili sredinu oka, neinfektivnog podrijetla jer je standardni tretman neučinkovit ili izaziva teške štetne simptome; Behcetova bolest koja utječe na mrežnicu, u kojoj se vraća upala);
• nastale pod utjecajem GCS -a i na njih rezistentni nefrotski sindrom povezan s oštećenjem glomerula krvnih žila (sa sljedećim patologijama - glomeruloskleroza segmentnog i žarišnog tipa, BMI i membranski oblik glomerulonefritisa), kako bi se izazvao i održao remisije, kao i za održavanje remisije uzrokovane GCS -om, s njihovim daljnjim otkazivanjem;
• artritis reumatoidnog tipa u aktivnom obliku u teškom stupnju (u situacijama kada standardni antireumatski lijekovi s usporenim djelovanjem nemaju učinka ili je njihova uporaba nemoguća);
• psorijaza (u teškom stupnju, kada standardni tretman ne djeluje ili je njegova primjena nemoguća);
• atopijski oblik teškog dermatitisa, kada je potrebno sustavno liječenje.

Otpustite obrazac

Oslobađanje ljekovite tvari ostvaruje se u obliku kapsula volumena 25, 50, 100 mg - 10 komada svaka unutar staničnog pakiranja (5 takvih pakiranja unutar kutije). Također se proizvodi unutar polietilenskih boca - 50 ili 100 komada unutar boce.

Farmakodinamiku

Lijek na razini stanice blokira limfocite koji se nalaze u Go ili G1 stanicama staničnog ciklusa i inhibira proizvodnju i oslobađanje limfokina (to uključuje IL-2, koji su čimbenici rasta za T-limfocite), koje aktivira T- limfocita, uzrokovanih antigenom.

Vjeruje se da je učinak Ciklorala na limfocite reverzibilan. Lijek ne inhibira hematopoezu i ne utječe na aktivnost fagocitnih stanica, što ga razlikuje od citostatika.[2]

Farmakokinetika

Za oralnu primjenu, Cmax u plazmi se bilježi nakon 17 ± 0,3 sata. Postoji stabilna apsorpcija i mala ovisnost o upotrebi s hranom i dnevnom ritmu. Zbog ovih svojstava, ozbiljnost međuljudskih razlika u farmakokinetičkim parametrima se smanjuje te se bilježi ujednačenija izloženost u odnosu na lijek u dnevnom razdoblju i u različitim danima.

Distribucija se odvija uglavnom izvan krvotoka; unutar plazme ima 33-47%lijeka, unutar limfocita-4-9%, unutar granulocita-5-12%, unutar eritrocita-41-58%.[3]

Unutar krvne plazme oko 90% lijeka uključeno je u sintezu proteina (uglavnom s lipoproteinima). Sudjeluje u biotransformaciji, koja uključuje različite reakcije koje dovode do stvaranja oko 15 metaboličkih elemenata.

Izlučivanje je uglavnom u obliku metaboličkih komponenti, zajedno s žučom; 6% udjela izlučuje se putem bubrega. Poluvrijeme eliminacije je 7-19 sati (u osoba s teškim patologijama jetre).

Doziranje i administracija

Lijek se daje oralno, doza se odabire i prilagođava osobno (uzimaju se u obzir laboratorijske i kliničke indikacije). Kapsule se progutaju cijele bez žvakanja.

U slučaju postupka transplantacije čvrstih organa u odrasle osobe, terapija počinje 12 sati prije operacije: u dozi od 10-15 mg / kg, koja je podijeljena u 2 doze. U razdoblju od 1-2 tjedna nakon operacije, lijek se svakodnevno koristi u naznačenom obroku, a zatim ga postupno smanjuje za 5% tjedno kako bi se održalo 2-6 mg / kg dnevno u 2 uporabe (u ovom slučaju, krv vrijednosti je potrebno pratiti ciklosporin).

U kombinaciji s GCS-om i drugim imunosupresivima, može se koristiti u nižim dozama (3-6 mg / kg dnevno u početnoj terapijskoj fazi).

Transplantacija koštane srži.

Dan prije transplantacije, kao i tijekom razdoblja nakon transplantacije (do 14 dana), potrebno je intravenozno primijeniti ciklosporin. Nakon toga, pacijent se prebacuje na održavanje uz pomoć Cyclorala u obrocima od 12,5 mg / kg dnevno u 2 aplikacije. Razdoblje održavanja traje najmanje 3-6 mjeseci (preporučuje se šest mjeseci), a zatim se doza postupno smanjuje do prekida terapije 1 godinu nakon transplantacije.

Ako se razvije GVHD, terapiju treba nastaviti; s blagim stupnjem kroničnog poremećaja koriste se niske doze lijeka.

Za djecu od 2 godine lijek se propisuje u obrocima za odrasle. Također se mogu koristiti doze veće od odraslih.

S liječenjem održavanja, udio se postupno smanjuje sve dok se ne postigne minimalna učinkovita doza (u slučaju remisije, ne smije biti veća od 5 mg / kg dnevno).

Endogeni oblik uveitisa.

Kako bi se izazvala remisija, lijek se prvo koristi u dnevnoj dozi od 5 mg / kg za 2 uporabe - sve dok se oštrina vida ne poboljša i simptomi aktivne upale ne nestanu. U nerješivim slučajevima, udio se može povećati na 7 mg / kg dnevno u kratkom razdoblju.

Nefrotski sindrom.

Za izazivanje remisije potrebno je primijeniti 5 mg / kg dnevno (za odraslu osobu) i 6 mg / kg u 2 doze (za dijete). Obroci su za osobe sa zdravom funkcijom bubrega, isključujući proteinuriju. Osobe s bubrežnom insuficijencijom trebaju koristiti lijek u dozi koja ne prelazi 2,5 mg / kg dnevno.

Dijelovi se biraju pojedinačno, uzimajući u obzir vrijednosti učinkovitosti (proteinurija), kao i sigurnost (kreatinin u serumu), ali je zabranjeno prekoračiti dnevnu dozu od 5 mg / kg (odrasla osoba) i 6 mg / kg ( dijete).

S održavanjem, doza se postupno smanjuje na najnižu učinkovitu dozu.

Reumatoidni artritis.

Tijekom prvih 1,5 mjeseci terapije potrebno je primijeniti 3 mg / kg dnevno u 2 doze. Ako učinak lijeka nije dovoljan (pod uvjetom da se dobro podnosi), možete postupno povećavati udio na najviše 5 mg / kg.

Liječenje traje do 3 mjeseca. Uz potporno liječenje, dio se odabire pojedinačno, uzimajući u obzir toleranciju lijeka.

Psorijaza.

Veličina posluživanja određuje se osobno. Za indukciju remisije obično je potrebno 2,5 mg / kg dnevno u 2 doze. Ako nakon 1 mjeseca liječenja nema poboljšanja, dnevni se unos postupno povećava (ali ne više od 5 mg / kg). Ako nema pozitivnih promjena nakon 1,5 mjeseca terapije primjenom dnevne doze od 5 mg / kg (ili ako odgovarajuća doza ne zadovoljava utvrđene granice sigurnosti), ona se prekida.

Doze za održavanje odabiru se osobno (najniži učinkoviti dio) i ne smiju biti veće od 5 mg / kg dnevno.

Atopijski dermatitis.

Odabir doze vrši se osobno. Prvo, preporučuje se upotreba 2,5-5 mg / kg dnevno (za 2 doze). U nedostatku pozitivnih promjena pri primjeni početne doze od 2,5 mg / kg, u razdoblju od 2 tjedna, može se povećati na maksimalnu razinu (5 mg / kg). Ako je pacijentov slučaj iznimno težak, može se postići odgovarajuća i brza kontrola patologije primjenom odmah obroka od 5 mg / kg dnevno. Nakon postizanja potrebnog učinka, udio se postupno smanjuje, nakon čega se, ako je moguće, Cycloral mora otkazati. Ako se razvije recidiv, može se propisati drugi ciklus.

Iako je tijek liječenja u trajanju od 2 mjeseca dovoljan za čišćenje epidermisa, utvrđeno je da se liječenje u trajanju do 1 godine podnosi bez komplikacija i pokazuje dobru učinkovitost (u uvjetima stalnog praćenja važnih vitalnih znakova).

Koristite Cikloralna tijekom trudnoće

Zabranjeno je propisivati Cycloral tijekom trudnoće (zbog nedostatka kliničkih podataka). Za vrijeme terapije potrebno je napustiti GV.

Kontraindikacije

Kontraindicirana je uporaba u slučaju teške osjetljivosti na lijek.

Nuspojave Cikloralna

Glavne nuspojave:

• poremećaji u urogenitalnom sustavu: ponekad se javljaju bubrežne disfunkcije u kojima dolazi do povećanja serumske razine uree i kreatinina (ovisno o veličini doze i zabilježeno je tijekom prvih tjedana terapije). Dugotrajna uporaba može uzrokovati intersticijsku fibrozu (razlikovati se od promjena povezanih s kroničnim odbacivanjem);
• oštećenje jetre i gastrointestinalnog trakta: mučnina, bol u trbuhu, anoreksija, proljev, pankreatitis i povraćanje; mogu se pojaviti jetrene disfunkcije koje se mogu liječiti - povećanje razine bilirubina i transaminaza (ovisno o veličini doze);
• problemi s radom kardiovaskularnog sustava i krvnog sustava (hemostaza i hematopoeza): krvni tlak često raste (osobito kod osoba nakon transplantacije srca). Povremeno se opaža anemija i trombopenija, koja nastaje zbog zatajenja bubrega i hemolitičkog oblika anemije mikroangiopatskog tipa (HUS);
• poremećaji osjetilnih organa i NS: mogu se pojaviti parestezije, glavobolje i napadaji. Povremeno se razvijaju grčevi mišića i slabost, drhtanje i miopatija. Ljudi nakon transplantacije jetre razvijaju simptome poremećaja vida, oslabljene motoričke aktivnosti i svijesti te encefalopatiju;
• metabolički poremećaji: amenoreja i dismenoreja koja se može liječiti; hiperurikemije i -kalemije, kao i hipomagnezemije. Povremeno se primjećuje blago reverzibilno povećanje vrijednosti lipida u serumu;
• znakovi alergije: epidermalni osip;
• drugi: umor, oteklina, hipertrihoza, hipertrofija gingive i debljanje. Mogu se pojaviti limfoproliferativne i maligne patologije (također u osoba s nefrotskim sindromom). U psorijazi se mogu pojaviti maligne neoplazme (npr. Epidermalne).

Predozirati

Znakovi predoziranja uključuju bubrežnu disfunkciju.

Provode se simptomatske i nespecifične radnje (počnite ispiranjem želuca). Postupci hemoperfuzije i hemodijalize nemaju željeni učinak.

Interakcije s drugim lijekovima

Lijek smanjuje brzinu klirensa prednizolona.

Kada se Cycloral koristi zajedno s tvarima kalija i diureticima koji štede kalij, povećava se vjerojatnost hiperkalemije.

Kombinacija s aminoglikozidima, trimetoprimom, NSAID -ima, kao i ciprofloksacinom, amfotericinom B i kolhicinom povećava rizik od nefrotoksičnosti.

Kombinacija s lovastatinom (ili kolhicinom) povećava vjerojatnost razvoja slabosti i mijalgije.

Razinu lijeka u plazmi povećavaju doksiciklin, određeni makrolidi (među njima josamicin s eritromicinom), ketokonazol, propafenon, oralna kontracepcija, određeni CCB (to uključuje diltiazem i verapamil s nikardipinom) i velike doze metilprednizolona.

Vrijednosti lijekova u plazmi smanjuju se u kombinaciji s fenitoinom, barbituratima, metamizolom Na, rifampicinom i karbamazepinom. Sličan učinak ima trimetoprim sa sulfadimezinom (u slučaju njihove intravenozne primjene).

Uvjeti skladištenja

Cikloral se mora čuvati na tamnom mjestu, izvan dohvata djece. Nemojte držati lijek u hladnjaku. Pokazatelji temperature - ne više od 25 ° C.

Rok trajanja

Cikloral se može koristiti 24 mjeseca od trenutka prodaje terapijske tvari.

Analozi

Analozi lijekova su Imusporin, Cellsept, Arava i Equoral s Panimunom, a osim Mifortika i Lifemuna.