Cikloralni

Cycloral je ciklički polipeptid koji se sastoji od 11 aminokiselina. Ima imunosupresivni učinak.

Lijek inhibira razvoj staničnih reakcija, uključujući imunu zaštitu od alografta i odgođenu epidermalnu intoleranciju, kao i razvoj GVHD patologije, alergijskog encefalomijelitisa, artritisa povezanog s Freundovim adjuvansom, a uz to i stvaranje antitijela, što ovisi o aktivnosti T-limfocita. [ 1 ]

Indikacije Cikloralni

Koristi se u transplantologiji za sprječavanje mogućeg odbacivanja nakon transplantacije solidnih organa (uključujući srce, pluća, bubrege, gušteraču s jetrom ili složenu transplantaciju srca i pluća), a također i nakon transplantacije koštane srži. Osim toga, propisuje se za liječenje odbacivanja transplantata kod osoba koje su prethodno koristile druge imunosupresore.

Primjena kod poremećaja koji nisu povezani s transplantacijom organa:

• endogeni uveitis (opasna vrsta aktivnog uveitisa koji zahvaća stražnji ili srednji dio oka, neinfektivnog podrijetla, kada je standardno liječenje neučinkovito ili uzrokuje teške nuspojave; Behcetova bolest koja zahvaća mrežnicu, kod koje se opažaju recidivi upale);
• nefrotski sindrom koji se javlja pod utjecajem GCS-a i otporan je na njih, povezan s oštećenjem glomerulusa krvnih žila (u sljedećim patologijama - segmentalna i fokalna glomeruloskleroza, infarkt miokarda i membranozni glomerulonefritis), - za induciranje i održavanje remisije, kao i za održavanje remisije uzrokovane GCS-om, s njihovim naknadnim otkazivanjem;
• reumatoidni artritis u aktivnom obliku i u teškom stupnju (u situacijama kada standardni antireumatski lijekovi sporog djelovanja nemaju učinka ili je njihova upotreba nemoguća);
• psorijaza (u teškom stupnju, kada standardno liječenje ne donosi rezultate ili ga je nemoguće provesti);
• atopijski dermatitis teške prirode, kada je potrebno sistemsko liječenje.

Otpustite obrazac

Oslobađanje ljekovite tvari ostvaruje se u obliku kapsula volumena 25, 50, 100 mg - 10 komada unutar staničnog pakiranja (5 takvih pakiranja unutar kutije). Također se proizvodi unutar polietilenskih boca - 50 ili 100 komada unutar boce.

Farmakodinamiku

Lijek blokira limfocite koji se nalaze u Go ili G1 fazi staničnog ciklusa na staničnoj razini i inhibira antigenom induciranu proizvodnju i oslobađanje limfokina (uključujući IL-2, koji su faktori rasta T-limfocita) koje aktiviraju T-limfociti.

Vjeruje se da je učinak Cyclorala na limfocite reverzibilan. Lijek ne inhibira hematopoezu i ne utječe na aktivnost fagocitnih stanica, što ga razlikuje od citostatika. [ 2 ]

Farmakokinetika

Kada se uzima oralno, vrijednost Cmax u plazmi opaža se nakon 17±0,3 sata. Opaža se stabilna apsorpcija i niska ovisnost o primjeni s hranom i dnevnim ritmom. Zbog tih svojstava, smanjuje se težina interpersonalnih razlika u farmakokinetičkim parametrima i opaža se ujednačenija izloženost u odnosu na lijek tijekom dnevnog razdoblja i u različite dane.

Distribucija se odvija uglavnom izvan krvotoka; 33-47% lijeka nalazi se u plazmi, 4-9% u limfocitima, 5-12% u granulocitima i 41-58% u eritrocitima. [ 3 ]

U krvnoj plazmi, oko 90% lijeka uključeno je u sintezu proteina (uglavnom s lipoproteinima). Sudjeluje u biotransformaciji, koja uključuje različite reakcije koje dovode do stvaranja oko 15 metaboličkih elemenata.

Izlučivanje se odvija uglavnom u obliku metaboličkih komponenti, zajedno sa žuči; 6% dijela se izlučuje putem bubrega. Poluvrijeme eliminacije je 7-19 sati (kod osoba s teškim oblicima patologija jetre).

Doziranje i administracija

Lijek se koristi oralno, doza se odabire i prilagođava individualno (uzimaju se u obzir laboratorijske i kliničke indikacije). Kapsule se gutaju cijele, bez žvakanja.

U slučaju transplantacije solidnih organa kod odraslih, terapija započinje 12 sati prije operacije: u dozi od 10-15 mg/kg, podijeljeno u 2 doze. Tijekom razdoblja od 1-2 tjedna nakon operacije, lijek se koristi svakodnevno u navedenoj dozi, a zatim se postupno smanjuje za 5% tjedno do doze održavanja od 2-6 mg/kg dnevno u 2 doze (uz praćenje razine ciklosporina u krvi).

U kombinaciji s GCS-om i drugim imunosupresivima, može se koristiti u nižim dozama (3-6 mg/kg dnevno u početnoj terapijskoj fazi).

Transplantacija koštane srži.

Dan prije transplantacije, kao i tijekom razdoblja nakon transplantacije (do 14 dana), ciklosporin treba primijeniti intravenski. Nakon toga, pacijent se prebacuje na terapiju održavanja Cycloralom u dozi od 12,5 mg/kg dnevno u 2 primjene. Razdoblje održavanja traje najmanje 3-6 mjeseci (preporučuje se šest mjeseci), a zatim se doza postupno smanjuje do prekida terapije 1 godinu nakon transplantacije.

Ako se razvije GVHD, terapija se nastavlja; u blagim slučajevima kroničnih poremećaja koriste se niske doze lijeka.

Za djecu stariju od 2 godine, lijek se propisuje u dozama za odrasle. Mogu se koristiti i doze koje prelaze doze za odrasle.

Tijekom održavanja, doza se postupno smanjuje dok se ne postigne minimalna učinkovita doza (tijekom remisije ne smije prelaziti 5 mg/kg dnevno).

Endogeni oblik uveitisa.

Za indukciju remisije, lijek se prvo koristi u dnevnoj dozi od 5 mg/kg u 2 doze - dok se ne poboljša oštrina vida i nestanu simptomi aktivne upale. U teško liječivim slučajevima, doza se može povećati na 7 mg/kg dnevno tijekom kratkog razdoblja.

Nefrotski sindrom.

Za indukciju remisije potrebno je koristiti 5 mg/kg dnevno (za odraslu osobu) i 6 mg/kg u 2 doze (za dijete). Porcije su izračunate za osobe sa zdravom funkcijom bubrega, bez uzimanja u obzir proteinurije. Osobe s bubrežnom disfunkcijom trebaju koristiti lijek u dozi ne većoj od 2,5 mg/kg dnevno.

Porcije se odabiru pojedinačno, uzimajući u obzir vrijednosti učinkovitosti (proteinurija) i sigurnosti (serumski kreatinin), ali je zabranjeno prekoračiti dnevnu dozu od 5 mg/kg (odrasli) i 6 mg/kg (dijete).

Tijekom održavanja, doza se postupno smanjuje do najniže učinkovite doze.

Reumatoidni artritis.

Tijekom prvih 1,5 mjeseci terapije potrebno je koristiti 3 mg/kg dnevno u 2 doze. Ako je učinak lijeka nedovoljan (uz dobru podnošljivost), doza se može postupno povećavati do maksimalno 5 mg/kg.

Liječenje traje do 3 mjeseca. Tijekom održavanja doza se odabire individualno, uzimajući u obzir toleranciju lijeka.

Psorijaza.

Veličina porcije određuje se individualno. Indukcija remisije obično zahtijeva primjenu 2,5 mg/kg dnevno u 2 doze. Ako se nakon 1 mjeseca liječenja ne uoči poboljšanje, dnevna doza se postupno povećava (ali ne više od 5 mg/kg). Ako nema pozitivnih promjena nakon 1,5 mjeseci terapije primjenom dnevne doze od 5 mg/kg (ili ako odgovarajuća doza ne zadovoljava utvrđena sigurnosna ograničenja), prekida se.

Doze održavanja odabiru se individualno (najniža učinkovita doza) i ne smiju prelaziti 5 mg/kg dnevno.

Atopijski oblik dermatitisa.

Doziranje se odabire individualno. U početku se preporučuje primjena 2,5-5 mg/kg dnevno (u 2 doze). Ako nema pozitivnih promjena pri primjeni početne doze od 2,5 mg/kg, može se povećati do maksimalne razine (5 mg/kg) tijekom 2 tjedna. Ako je slučaj pacijenta izuzetno težak, adekvatna i brza kontrola patologije može se postići primjenom doze od 5 mg/kg dnevno odjednom. Nakon postizanja željenog učinka, doza se postupno smanjuje, nakon čega, ako je moguće, treba prekinuti primjenu Cyclorala. U slučaju recidiva, može se propisati ponovljeni ciklus.

Iako je dvomjesečni tretman dovoljan za čišćenje epiderme, utvrđeno je da se tretman koji traje do 1 godine podnosi bez komplikacija i pokazuje dobru učinkovitost (uz uvjete stalnog praćenja važnih vitalnih znakova).

Koristite Cikloralni tijekom trudnoće

Zabranjeno je propisivanje Cyclorala tijekom trudnoće (zbog nedostatka kliničkih podataka). Dojenje je potrebno prekinuti tijekom razdoblja terapije.

Kontraindikacije

Kontraindicirano za upotrebu u slučaju teške preosjetljivosti na lijek.

Nuspojave Cikloralni

Glavne nuspojave:

• urogenitalni poremećaji: ponekad se javlja bubrežna disfunkcija, s porastom razine uree i kreatinina u serumu (ovisno o dozi i uočeno tijekom prvih tjedana terapije). Dugotrajna primjena može uzrokovati intersticijsku fibrozu (mora se razlikovati od promjena povezanih s kroničnim odbacivanjem);
• oštećenje jetre i gastrointestinalnog trakta: mučnina, bol u trbuhu, anoreksija, proljev, pankreatitis i povraćanje; mogu se uočiti liječive disfunkcije jetre - porast razine bilirubina i transaminaza (ovisno o dozi);
• problemi s funkcioniranjem kardiovaskularnog sustava i krvnog sustava (hemostaza i hematopoeza): krvni tlak se često povećava (osobito kod osoba nakon transplantacije srca). Rijetko se opaža anemija i trombocitopenija, koje nastaju zbog zatajenja bubrega i hemolitičke anemije mikroangiopatskog tipa (HUS);
• poremećaji osjetilnih organa i živčanog sustava: mogu se javiti parestezije, glavobolje i konvulzije. Povremeno se razvijaju grčevi i slabost mišića, tremor i miopatija. Kod osoba nakon transplantacije jetre javljaju se simptomi oštećenja vida, oštećene motoričke aktivnosti i svijesti, kao i encefalopatija;
• metabolički poremećaji: amenoreja i dismenoreja koja se može liječiti; hiperurikemija i -kalemija, kao i hipomagnezijemija. Rijetko se opaža slab reverzibilni porast vrijednosti lipida u serumu;
• znakovi alergije: epidermalni osip;
• ostalo: umor, oticanje, hipertrihoza, hipertrofija gingive i debljanje. Mogu se pojaviti limfne proliferativne i maligne patologije (također kod osoba s nefrotskim sindromom). Maligne neoplazme (npr. epidermalne) mogu se pojaviti kod psorijaze.

Predozirati

Znakovi predoziranja uključuju: poremećaj funkcije bubrega.

Provode se simptomatske i nespecifične akcije (počevši od ispiranja želuca). Hemoperfuzija i postupci hemodijalize nemaju željeni učinak.

Interakcije s drugim lijekovima

Lijek smanjuje brzinu izlučivanja prednizolona.

Kada se Cycloral koristi zajedno s tvarima koje sadrže kalij i diureticima koji štede kalij, povećava se vjerojatnost hiperkalemije.

Kombinacija s aminoglikozidima, trimetoprimom, NSAID-ima, kao i ciprofloksacinom, amfotericinom B i kolhicinom povećava rizik od razvoja nefrotoksičnosti.

Kombinacija s lovastatinom (ili kolhicinom) povećava vjerojatnost razvoja slabosti i mialgije.

Razine lijeka u plazmi povećavaju se doksiciklinom, određenim makrolidima (uključujući josamicin i eritromicin), ketokonazolom, propafenonom, oralnim kontraceptivima, određenim blokatorima kalcijevih kanala (uključujući diltiazem i verapamil te nikardipin) te visokim dozama metilprednizolona.

Plazmatske vrijednosti lijeka smanjuju se kada se kombinira s fenitoinom, barbituratima, metamizolom Na, rifampicinom i karbamazepinom. Trimetoprim sa sulfadimezinom (u slučaju njihove intravenske primjene) imaju sličan učinak.

Uvjeti skladištenja

Cycloral treba čuvati na tamnom mjestu, izvan dohvata djece. Lijek se ne smije čuvati u hladnjaku. Temperaturni pokazatelji - ne više od 25 °C.

Rok trajanja

Cycloral se može koristiti 24 mjeseca od datuma prodaje ljekovite tvari.

Analogi

Analozi lijeka su Imusporin, Cellcept, Arava i Ekvoral s Panimunom, kao i Myfortic i Lifemun.