Delirij: uzroci i patogeneza

Uzroci delirija

Objašnjenje uzroka delirije temelji se na kliničkoj interpretaciji dobivenih podataka. Glavne kategorije poremećaja koje treba isključiti uključuju infekcije, metaboličke i endokrine poremećaje, ozljede, prehrambene ili egzogene učinke, novotvorine, učinke lijekova ili zlouporabu supstancija. U DSM-IV se razlikuju sljedeće kategorije stanja koja uzrokuju deliriju: opće bolesti, opijenost ili apstinencija, delirij višekorisne etiologije, koji proizlazi iz nekoliko uzroka. Najčešće je razvoj delirija ovisan o kombinaciji mnogih izazivanih čimbenika. Nisu svi uzroci delirije reverzibilni ili postaju poznati.

Delirium uzrokovan opijanjem ili uklanjanjem psihoaktivnih tvari

Otrovni delirij se dijagnosticira kad se pojavi zbog davanja lijeka ili druge kemijske tvari. Svrha liječenja u ovom slučaju je ukloniti ovu tvar iz tijela. Tvar koja je uzrokovala delirij može se odrediti iz anamneze, fizikalnog pregleda ili laboratorijskog pregleda, na primjer, toksikološkog pregleda. Možda je važno upoznati se s najčešćim sindromima opijenosti, jer će to omogućiti posebno provođenje laboratorijskog istraživanja, a posebice uključiti u program screeninga studiju za dodatna sredstva. Konzultacije se mogu dobiti u lokalnom toksikološkom centru koji ima bazu podataka o reakcijama na najčešće lijekove, kemikalije i biljke. Nakon identificiranja sumnjivog agensa koji je izazvao delirij, može se pokrenuti odgovarajući tretman. Postoje razvijene metode za liječenje predoziranja s tvarima poput acetaminofena, aspirina, organskih otapala, etilen glikola, opioida, benzodiazepina, barbiturata, antikolinergika. Liječnik bi također trebao biti upoznat s najčešćim tvarima koje su zlostavljane i sposobne izazvati delirij. To uključuje kokain, fenciklidin, heroin, alkohol, dušični oksid, spid, marihuana, ekstaza. Delirium uzrokovan opioidima može se zaustaviti naloksonom, antagonistom opioidnih receptora. Učinak lijeka je često privremen i može potaknuti sindrom apstinencije. Tijekom delirija ili opijenosti pacijenti koji zloupotrebljavaju opioide povećavaju rizik od ugovaranja HIV-a kroz opće igle ili putem seksualnih kontakata.

Otrovanje benzodiazepinima također može potaknuti delirij. Osim potpornih mjera, liječenje u ovom slučaju može uključivati primjenu antagonista benzodiazepinskog receptora na flumenu. Kod liječenja predoziranja benzodiazepina, alkohola ili opioida, važno je izbjeći razvoj sindroma apstinencije, jer to može biti uzrok delirije. Liječenje treba uključivati kontroliranu detoksikaciju kako bi se spriječilo povećanje delirija ili čak smrti, što može biti povezano s razvojem simptoma povlačenja.

Uz povlačenje alkohola i benzodiazepina, agens koji je izazvao delirij zamijenjen je benzodiazepinom, a dozu lijeka postupno se smanjuje. Doza benzodiazepina treba dovesti do razine koja sprječava hiperaktivnost autonomnog živčanog sustava. Osim toga, uz povlačenje alkohola, pacijentu treba propisati tiamin, folnu kiselinu, kao i multivitamine. Detoksikacija benzodiazepina često se provodi sporije od detoksikacije alkohola. Opioidni sindrom povlačenja manifestira se kao simptomi slični gripi i može biti praćen delirijem. U slučaju pribjegavanja postupnom uklanjanju opioida ili njegove zamjene s opioidom dugog djelovanja, na primjer, metadona. Liječenje ovisnosti o psihoaktivnim tvarima također uključuje mjere bez lijekova. Primjer je program "12 koraka" koji koristi Društvo anonimnih alkoholičara i Društvo anonimnih ovisnika o drogama.

[1], [2], [3], [4], [5],

Patogeneza delirija

Hoth delirij je prvi put opisan u medicinskoj literaturi prije barem 2500 godina, patogeneza ovog sindroma ostaje nejasna, iako postoji nekoliko teorija njezina porijekla.

Neurokemijske promjene

Budući da kolinergični sustav sudjeluje u procesima pažnje, budnosti, pamćenja, sna s brzim pokretima očiju, smanjenje njegove aktivnosti može biti faktor u patogenezi delirija. Štoviše, pokazalo se da antikolinergični lijekovi oslabljuju pamćenje i koncentraciju pažnje i mogu uzrokovati delirij, a na deliriju njihova razina seruma se povećava, a na njenoj razlučivosti - smanjuje. Uvođenje atropina u laboratorijske životinje uzrokuje promjene u ponašanju i EEG, što ukazuje na važnu ulogu kolinergičkog sustava u razvoju delirija. Kognitivno oštećenje uzrokovano antikolinergičkim lijekovima može se zaustaviti inhibitorima acetilkolinesteraze - fizostigminom, donepirolima ili ENA-713.

Dopaminergički sustav također može igrati ulogu u patogenezi delirija. Neuroleptici blokiraju aktivnost dopaminergičkog sustava i smanjuju simptome delirija. Sredstva koja poboljšavaju dopaminergičku aktivnost, kao što su levodopa, buproprion i amantadin, mogu izazvati delirij kao sporedni učinak. Hipoksija, koja također može izazvati delirij, povećava izvanstaničnu razinu dopamina.

U cerebrospinalnoj tekućini, razina somatostatin-slične reaktivnosti i beta-endorfina u bolesnika s delirima je niža nego kod zdravih pojedinaca iste dobi. Ovo smanjenje koncentracije proteina nastavilo se za sljedeću godinu. Međutim, budući da su ti bolesnici s dijagnozom stupnja demencije, to je faktor koji može uzrokovati smanjenje razine beta-endorfina i somatostatina u cerebrospinalnoj tekućini.

Oštećenje neurona

Promjene u oksidativnom metabolizmu mogu dovesti do oštećenja neurona. U jednom izvješću, promjene u EEG-u povezane s delirijom regresirane su u bolesnika s hipoksijom na pozadini liječenja kisikom, u bolesnika s hipoglikemijom nakon primjene glukoze, te u bolesnika s anemijom nakon transfuzije krvi. U naknadnim studijama nije provedena izravna istraga procesa oksidativnog metabolizma u deliriju. Hipoksija i hipoksija smanjuju sintezu i oslobađanje acetilkolina, što može objasniti odnos izmjene oksidativnog metabolizma i delirija.

Promjene u transmisiji glukometrija u mozgu mogu dovesti do razvoja apoptoze i oštećenja neurona. Dakle, prekomjerna aktivacija NMDA receptora uzrokuje smrt stanice, a fenciklidin je sposoban izazvati delirij blokiranjem tih receptora. Ketamin, također blokira NMDA receptore, utječe na razinu svijesti. U budućnosti, za liječenje delirija, mogu se koristiti agonisti receptora glutamat NMDA.

Oštećenje krvno-moždane barijere također može dovesti do oštećenja neurona i delirija. Intraventrikularna primjena interleukina-1 u pokusne životinje rezultirala je razvojem kliničkih i EEG delirijskih manifestacija. Delirium se često pojavljuje kod bolesnika koji se liječe interleukin-2 kemoterapijom, limfokinom aktiviranim ubojitim stanicama ili alfa interferonom. Vjerojatno je mehanizam razvoja delirija povezan s oštećenjem endotela kapilara i krvno-moždane barijere.

Istraživanje mehanizama razvoja delirija u hepatičnoj encefalopatiji može pomoći u razjašnjavanju patogeneze ovog stanja. To uključuje akumulaciju unmetaboliziranog amonijaka, proizvodnju lažnih neurotransmitera, aktivaciju GABA receptora, promjena u metabolizmu mozga i aktivnosti Na + / K + / ATPaze. Određena uloga može također igrati odlaganje mangana u bazalnim ganglijima, nedostatku cinka, promjenama u aktivnosti enzima cikličkog ciklusa ureje. Najučinkovitiji pristup liječenju encefalopatije jetre je povećati metabolizam amonijaka ili smanjiti njegovu proizvodnju.

[6], [7], [8], [9], [10], [11]