Desferal

Desferal je lijek koji tvori kelatne veze sa željezom.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikacije Desferala

Koristi se u slučajevima teškog preopterećenja željezom u tijelu u kroničnom obliku – kao monoterapijsko sredstvo:

• transfuzijska sideroza, uočena kod hemolitičkog oblika anemije autoimunog podrijetla, sideroblastnog oblika anemije i drugih kroničnih anemija, kao i kod teške talasemije;
• primarna hemokromatoza kod osoba s istodobnim patologijama koje sprječavaju flebotomiju (poremećaji poput srčanih patologija, teške anemije i hipoproteinemije);
• Preopterećenje željezom zbog uznapredovale kožne porfirije kod osoba s intolerancijom na flebotomiju.

Također se koristi za uklanjanje akutne intoksikacije željezom.

Pomaže u uklanjanju kroničnog preopterećenja aluminijem kod osoba s terminalnim zatajenjem bubrega (na održavajućoj dijalizi), praćenim bolestima kostiju ovisnom o aluminiju, anemijom ovisnom o aluminiju ili encefalopatijom uzrokovanom dijalizom.

Lijek se također koristi za dijagnosticiranje viška aluminija ili željeza.

[ 4 ], [ 5 ]

Otpustite obrazac

Proizvod se proizvodi u obliku injekcijskog liofilizata, u bočicama od 0,5 g. U kutiji se nalazi 10 takvih bočica.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakodinamiku

Desferioksamin se uglavnom veže s Fe ionima, a također i s trovalentnim Al ionima: konstante tih kompleksa su 10³1 i 10²⁶. Afinitet DFO elementa prema dvovalentnim ionima kao što su Cu²⁺, s Fe²⁺, a također i Zn²⁺ i Ca²⁺, znatno je niži (konstanta stvaranja takvog kompleksa je 10³⁺ ili manje). Proces kelacije provodi se u molarnim omjerima od 1 do 1 - 1 g aktivne tvari teoretski je sposoban sintetizirati 85 mg trovalentnog Fe ili 41 mg Al³⁺.

Kelatno djelovanje DFO komponente omogućuje joj hvatanje slobodnog željeza unutar stanica ili plazme, što rezultira stvaranjem ferioksaminskog spoja (FC). Izlučivanje željeza u obliku FC urinom uglavnom pokazuje količinu željeza uklonjenog iz plazme, a izlučivanje stolicom uglavnom pokazuje količinu keliranog Fe unutar jetre.

Kelacija željeza može se dogoditi i iz feritina s hemosiderinom, ali taj je proces prilično spor kada se DFO primjenjuje u terapijskim dozama. Treba pojasniti da DFO ne uzrokuje uklanjanje željeza iz hemoglobina s transferinom ili iz drugih elemenata koji sadrže hemin.

Element DFO sposoban je kelirati i mobilizirati aluminij, što potiče naknadno stvaranje aluminoksaminskog spoja (AlO).

Budući da se oba ova spoja (FL s AlO) potpuno izlučuju iz tijela, element DFO pomaže u uklanjanju aluminija i željeza s izmetom i urinom, što pomaže u smanjenju volumena tih komponenti unutar organa.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Farmakokinetika

Usisavanje.

DFO se apsorbira prilično brzo nakon bolusne injekcije ili spore potkožne primjene. Tvar se slabo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta zbog prisutnosti intaktne sluznice. Apsolutna bioraspoloživost 1 g lijeka uzetog oralno je manja od 2%.

Dodavanjem DFO-a u tekućinu za dijalizu, njegova apsorpcija može se dogoditi tijekom postupka peritonealne dijalize.

Distribucijski procesi.

Vršna razina u plazmi je 15,5 μmol/l (ili 8,7 μg/ml) – opaža se pola sata nakon primjene 10 mg/kg lijeka. Nakon 60 minuta nakon primjene lijeka, vršna razina PL doseže 3,7 μmol/l (ili 2,3 μg/ml).

Nakon uvođenja 2 g infuzije lijeka (približno 29 mg/kg), nakon 120 minuta DFO indikator poprima konstantnu vrijednost od 30,5 μmol/l. Proces distribucije tvari je brz, prosječno vrijeme poluraspada distribucije je 0,4 sata. In vitro se sintetizira s proteinima krvne plazme manje od 10%.

Metabolički procesi.

U mokraći osoba s preopterećenjem Fe identificirana su i registrirana 4 produkta metabolizma DFO-a. Utvrđeno je da ova tvar prolazi kroz sljedeće procese biotransformacije: oksidaciju s transaminacijom, što rezultira stvaranjem kiselog metaboličkog produkta, te uz to, N-hidroksilaciju i dekarboksilaciju, tijekom kojih nastaju neutralni produkti raspada.

Izlučivanje.

Nakon primjene Desferala pacijentu, komponente DFO i FL imaju dvostupanjsko izlučivanje. Prividno vrijeme poluraspada tvari DFO je 60 minuta, a FL je 2,4 sata. Prividno terminalno vrijeme poluraspada oba elementa je 6 sati. Nakon 6-satne injekcije, 22% dijela se nalazi u urinu u obliku DFO-a, a 1% u obliku FL-a.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Doziranje i administracija

Prosječna početna dnevna doza je 1 g (1-2 injekcije); a doza održavanja je 500 mg/dan. Lijek se često primjenjuje intramuskularno. Treba koristiti 10%-tnu otopinu. Za njezinu pripremu, 0,5 g tvari (1 ampula) treba otopiti u sterilnoj tekućini za injekcije (5 ml).

Lijek se primjenjuje samo intravenski putem drip-infuzije u omjeru od maksimalno 15 mg/kg/sat. Ne smije se primijeniti više od 80 mg/kg dnevno.

Za uklanjanje akutne intoksikacije željezom, potrebno je uzimati Desferal parenteralno ili oralno.

Za sintezu željeza koje još nije apsorbirano iz gastrointestinalnog trakta, potrebno je popiti 5-10 g tvari (10-20 ampula), koja se mora otopiti u običnoj vodi za piće.

Za uklanjanje apsorbiranog željeza, lijek treba primijeniti intramuskularno - 1-2 g, u razmacima od 3-12 sati. U teškim slučajevima, 1 g tvari se primjenjuje intravenski putem drip-a.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Koristite Desferala tijekom trudnoće

Ispitivanja na kunićima pokazala su da DFO može imati teratogeni učinak. Trenutno su sve žene koje su koristile Desferal tijekom trudnoće rodile djecu koja nisu imala kongenitalne anomalije. Međutim, korištenje lijeka tijekom tog razdoblja, posebno u prvom tromjesečju, treba provoditi samo u ekstremnim slučajevima, nakon prethodne usporedbe koristi i rizika njegove upotrebe.

Nema podataka o tome prelazi li aktivni sastojak lijeka u majčino mlijeko, stoga dojilje moraju prestati dojiti tijekom terapije.

Kontraindikacije

Zabranjeno je koristiti lijek u prisutnosti intolerancije na aktivni sastojak (osim u situacijama kada uspješna desenzibilizacija omogućuje terapiju).

[ 19 ]

Nuspojave Desferala

Neki simptomi koji se doživljavaju kao negativne reakcije na uporabu lijekova mogu zapravo biti simptomi istodobne patologije (preopterećenje aluminijem ili željezom).

• lezije infektivne ili invazivne prirode: povremeno se opaža mukormikoza. Povremeno se razvija gastroenteritis uzrokovan aktivnošću yersinije;
• poremećaji limfnog i krvožilnog sustava: primjećuju se izolirani poremećaji krvnih parametara (to uključuje trombocitopeniju);
• imunološki poremećaji: povremeno se razvijaju anafilaktički simptomi, Quinckeov edem ili anafilaksa;
• problemi s funkcioniranjem živčanog sustava: često se javljaju glavobolje. Sporadično se primjećuju neurološki poremećaji, progresija ili inhibicija encefalopatije uzrokovane povećanom razinom aluminija tijekom hemodijalize, kao i vrtoglavica, parestezija i polineuropatija;
• oštećenje vida: povremeno se opaža gubitak vida, degenerativni procesi u mrežnici, skotoma, katarakta i neuritis u vidnom živcu. Osim toga, javljaju se zamagljen vid, neprozirnost rožnice, oslabljen vid, hemeralopija, kromatopsija i poremećaj vidnog polja;
• problemi s funkcioniranjem slušnih organa: ponekad se javlja zvonjava u ušima ili gluhoća neurosenzorne prirode;
• lezije koje utječu na krvožilni sustav: često, ako se ne slijedi režim upotrebe, opaža se smanjenje vrijednosti krvnog tlaka;
• poremećaji u sternumu, medijastinumu i dišnim organima: ponekad se javlja astma. Povremeno se razvijaju ARDS i plućni infiltrat;
• probavni poremećaji: često se opaža mučnina. Ponekad se mogu javiti bolovi u trbuhu ili povraćanje. Povremeno se javlja proljev;
• lezije koje zahvaćaju potkožni sloj i površinu kože: često počinje urtikarija. Generalizirani osipi pojavljuju se sporadično;
• poremećaji koji utječu na mokraćni sustav i bubrege: problemi s funkcijom bubrega;
• Sistemski poremećaji i lezije na mjestu injiciranja: često se opažaju simptomi poput otekline, boli, svrbeža, crvenila, infiltracije i stvaranja krasta. Može se razviti i vrućica; na mjestu injiciranja javljaju se peckanje, oteklina ili vezikule.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Predozirati

Manifestacije opijenosti.

U slučaju slučajne primjene prevelike doze lijeka, slučajne intravenske bolus injekcije ili brze infuzije, mogu se razviti neki poremećaji. Među njima su tahikardija, sniženi krvni tlak, gastrointestinalni poremećaji, agitacija, afazija, mučnina, glavobolja i bradikardija, kao i akutni, ali prolazni gubitak vida i akutno zatajenje bubrega.

Terapija.

Lijek nema antidot. Potrebno je prekinuti primjenu lijeka, a zatim provesti odgovarajuće simptomatske postupke.

Desferal se može dijalizirati.

[ 26 ], [ 27 ]

Interakcije s drugim lijekovima

Kada se lijek kombinira s proklorperazinom (derivatom fenotiazina), može se razviti prolazni poremećaj svijesti.

Kod osoba s teškim poremećajima stvaranja željeza u kroničnom obliku, kombinirana primjena lijeka i velikih doza askorbinske kiseline (0,5 g dnevno) dovela je do problema sa srcem, koji su nestali nakon prestanka uzimanja potonje.

Podaci kontrastnog testa s galijem ⁶⁷ mogu biti iskrivljeni zbog brzog izlučivanja putem bubrega uzrokovanog desferal galijem. Preporučuje se prekid uzimanja lijeka 48 sati prije izvođenja scintigrafije.

Nekompatibilno s otopinom heparina za injekcije.

Zabranjeno je koristiti 0,9% otopinu natrijevog klorida za razrjeđivanje suhog liofilizata, iako se nakon rekonstitucije lijeka tekućinom za injekcije ovo otapalo može koristiti za naknadno razrjeđivanje.

Uvjeti skladištenja

Desferal u obliku suhog liofilizata čuva se na mjestu zaštićenom od male djece na temperaturi ne višoj od 25°C. Svaka ampula namijenjena je samo za jednokratnu upotrebu. Rekonstituirana ljekovita otopina koristi se odmah nakon pripreme (najviše - unutar 3 sata). Kada se postupak rekonstitucije provodi aseptičnom metodom, rok trajanja otopine povećava se na 24 sata.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Rok trajanja

Desferal se može koristiti 4 godine od datuma proizvodnje lijeka.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Zahtjev za djecu

Za djecu mlađu od 3 godine, postupak kelacije treba provoditi pod posebnim nadzorom. Prosječna dnevna doza ne smije prelaziti 40 mg/kg, jer primjena velikih doza dovodi do usporavanja rasta i poremećaja funkcioniranja koštanog tkiva (na primjer, do razvoja metafizne osteodisplazije).

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Analogi

Analogi lijeka su Exjade, kao i Deferoksamin i Defroksamin.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Recenzije

Desferal dobiva dobre recenzije zbog svog ljekovitog učinka. Primjećuje se da dobro obavlja funkciju izlučivanja željeza iz tijela, a istovremeno ima znatno nižu razinu toksičnosti od nekih svojih analoga - stoga je učestalost nuspojava ovog lijeka znatno niža.