Dilatrend

Karvedilol je lijek koji neselektivno blokira djelovanje β-adrenergičkih receptora. Osim toga, selektivno blokira aktivnost α-receptora. Nema endogeni simpatomimetički učinak. Slabi sistemsko preopterećenje srca, selektivno blokirajući aktivnost α-adrenergičkih receptora.

Neselektivnom blokadom β-adrenergičkih receptora inhibira se aktivnost bubrežnog RAS-a (smanjenje aktivnosti renina unutar plazme), kao i smanjenje razine otkucaja srca, krvnog tlaka i intenziteta minutnog volumena. Kad su α-receptori blokirani, lijek pokazuje perifernu vazodilataciju, što smanjuje vaskularni otpor. [1]

Indikacije Karvedilol

Koristi se za smanjenje povišenih vrijednosti krvnog tlaka (u monoterapiji ili u kombinaciji s drugim antihipertenzivnim lijekovima), a osim toga, kod kronične insuficijencije funkcije CVS -a i stabilne angine pektoris .

Otpustite obrazac

Oslobađanje ljekovite tvari ostvaruje se u tabletama volumena 12,5 ili 25 mg; unutar stanične ploče - 30 takvih tableta.

Farmakodinamiku

Kombinacija blokiranja aktivnosti β-receptora i vazodilatacije dovodi do razvoja takvih učinaka: [2]

• u osoba s ishemijskom bolesti srca sprječava razvoj boli i ishemije miokarda;
• u ljudi s povišenim vrijednostima krvnog tlaka- smanjuje te pokazatelje;
• kod osoba s disfunkcijom lijeve klijetke ili nedovoljnim protokom krvi, pomaže poboljšati hemodinamiku, povećati izbacivanje frakcije lijeve klijetke i smanjiti njezinu veličinu.

Lijek ne mijenja metabolizam lipida. [3]

Farmakokinetika

Bioraspoloživost lijekova je 25%. Razina Cmax za oralnu primjenu bilježi se nakon 1 sata. Lijek ima linearnost u odnosu na parametre krvi i primijenjeni dio. Bioraspoloživost nije povezana s unosom hrane.

Karvedilol je visoko lipofilna komponenta. Oko 98-99% tvari sintetizira se s proteinima. Poluvijek je u rasponu od 6-10 sati. Pokazatelji 1. Intrahepatičnog prolaza - 60-75%. Razina distribucijskog volumena je 2 l / kg. Intraplazmatski klirens je 590 ml u minuti.

Intrahepatički metabolizam karvedilola ostvaruje se tijekom glukuronizacije, kao i oksidacije u odnosu na fenolni prsten. Tijekom dimetilacije i hidroksilacije aromatskog prstena nastaju 3 metabolička elementa s β-blokirajućom aktivnošću. U pretkliničkim procesima utvrđeno je da je aktivnost 4'-hidroksi-fenola 13 puta veća od aktivnosti karvedilola. Razina metaboličkih komponenti u krvi je oko deset puta niža od razine karvedilola. Preostala 2 metabolička elementa (hidroksikarbazol) imaju snažan antioksidativni i adrenergički učinak. Njihova su antioksidativna svojstva 30-80 puta jača od aktivnosti karvedilola.

Eliminacija lijeka provodi se žučom (a zatim i izmetom); mali dio se izlučuje putem bubrega.

U starijih osoba postoji povećana razina lijekova (50% veća). Bioraspoloživost tvari u ljudi s cirozom jetre četiri je puta veća, a razina u krvi pet puta veća nego u ljudi bez ovog poremećaja.

U nekih bolesnika s zatajenjem bubrega (CC - ispod ≤20 ml u minuti) i povišenom razinom krvnog tlaka, utvrđuje se povećanje krvnih parametara lijekova (40-55%).

Doziranje i administracija

Karvedilol se mora uzimati oralno, bez obzira na unos hrane. U slučaju nedostatka kardiovaskularne funkcije pacijenta, potrebno je koristiti lijek s hranom (kako bi se poboljšala apsorpcija, čime se smanjuje vjerojatnost razvoja ortostatskog kolapsa).

Osobe s visokim krvnim tlakom.

Lijek treba koristiti 1-2 puta dnevno. Početni unos za odraslu osobu iznosi 12,5 mg dnevno tijekom prva 1-2 dana.

Dnevna doza održavanja iznosi 25 mg. Ako je potrebno, doza se može postupno povećavati (s najmanje 14 dana) dok se ne postigne maksimalna dnevna doza od 50 mg.

Starije osobe najprije moraju ubrizgati 12,5 mg lijeka 1 put dnevno. U nekim se slučajevima ova doza može koristiti u budućnosti.

U slučaju povišenog krvnog tlaka, ne smije se koristiti više od 50 mg lijeka dnevno.

Osobe sa stabilnim oblikom angine pektoris.

Tijekom prvih 1-2 dana odrasli koriste 25 mg lijeka (podijeljeno u 2 doze). Veličina dnevnog obroka za održavanje je 50 mg (25 mg se koristi za 1 uporabu). Dozvoljeno je najviše 0,1 g karvedilola dnevno (za 2 aplikacije).

Starije osobe prvo uzimaju 12,5 mg 1 put dnevno (prva 1-2 dana). Kasnije se pacijent prebacuje na dozu održavanja (50 mg za 2 aplikacije). Navedena doza je najveća za starije osobe.

Nedostatak kardiovaskularne aktivnosti u kroničnom obliku.

Lijek se koristi kao pomoćna tvar zajedno s primjenom ACE inhibitora, lijekova digitalisa, diuretika, a također i vazodilatatora.

Za uporabu lijeka pacijent mora biti u stabilnom stanju tijekom posljednjih mjesec dana prije nego što je prešao na terapiju Cardvedilolom. Među ostalim važnim stanjima - pokazatelji otkucaja srca nisu veći od 50 otkucaja u minuti, a razina sistoličkog krvnog tlaka veća je od 85 mm Hg.

Prvo se jednom dnevno koristi 6,25 mg lijekova. U nedostatku komplikacija zbog uporabe lijeka, dopušteno je da se udio postupno povećava (s minimalnom pauzom od 14 dana) u ovom načinu rada: od dvostrukog unosa od 6,25 mg dnevno do dvostrukog unosa od 12,5 mg / dan, a zatim za 2 - jednokratnu primjenu od 25 mg dnevno.

Osobe težine ≤85 kg mogu koristiti najviše 50 mg lijeka dnevno (za 2 upotrebe); osobe tjelesne težine ≥85 kg - 0,1 g dnevno (za 2 aplikacije). U potonjem slučaju - osim u situacijama s teškom kardiovaskularnom insuficijencijom. Povećanje udjela treba biti pod strogim nadzorom liječnika.

Na početku liječenja moguće je pogoršanje simptoma kardiovaskularne insuficijencije (osobito u osoba koje koriste velike porcije diuretika ili ako je bolest teška). U tom slučaju ne morate otkazati lijek - samo odbijte povećati njegov dio.

Tijekom terapije, stanje pacijenta treba nadzirati terapeut ili kardiolog. Prije povećanja doze lijekova potrebno je dodatno pregledati pacijenta, utvrditi težinu, funkciju jetre, broj otkucaja srca, krvni tlak i broj otkucaja srca. Kad se pojave simptomi dekompenzacije ili odgođenog izlučivanja tekućine, potrebne su simptomatske radnje (povećanje udjela diuretika). Doziranje karvedilola ne može se povećati (sve dok se stanje pacijenta ne stabilizira).

U nekim je slučajevima potrebno smanjiti dozu lijekova ili privremeno otkazati terapiju (u ovom slučaju može se izvršiti titracija doze).

Kad privremeno otkazujete uporabu lijeka, morate ga nastaviti uzimati s minimalnim udjelom (jednokratna primjena od 6,25 mg dnevno). Povećanje doze vrši se postupno, prema gornjoj shemi.

Treba imati na umu da se uporaba lijeka u starijih osoba treba provoditi pod stalnim nadzorom liječnika, jer imaju povećanu osjetljivost na karvedilol.

Otkazivanje lijekova provodi se postupnim smanjivanjem doze u razdoblju od 1-2 tjedna.

• Prijava za djecu

Karvedidol se ne smije propisati u pedijatriji (osobe mlađe od 18 godina), jer u ovoj skupini postoje samo ograničeni podaci o učinkovitosti i sigurnosti lijekova.

Koristite Karvedilol tijekom trudnoće

Karvedilol se ne smije propisati dojiljama ili trudnicama.

Testiranje na životinjama nije otkrilo teratogeno djelovanje lijeka, ali klinička ispitivanja sa proučavanjem sigurnosti njegove primjene kod takvih pacijenata nisu provedena dovoljno.

Lijekovi mogu smanjiti razinu cirkulacije krvi unutar posteljice, što dovodi do smrti fetusa unutar maternice ili preranog poroda. U slučaju uporabe lijekova, novorođenče ili fetus mogu razviti hipoglikemiju, bradikardiju, hipotermiju, zatajenje funkcije pluća i komplikacije kardiorespiratornog tipa.

Dopušteno je koristiti lijek tijekom trudnoće samo u situacijama kada su vjerojatne koristi više očekivane od rizika od komplikacija za fetus. Lijek koji uzima trudnica treba otkazati 2-3 dana prije očekivanog poroda. Ako ovaj uvjet nije ispunjen, potrebno je pratiti stanje novorođenčeta prva 2-3 dana.

Lijek je lipofilni; testovi na životinjama su utvrdili da se molekula lijeka sa svojim metabolitima može izlučiti u majčino mlijeko. Stoga se tijekom terapije treba izbjegavati dojenje.

Kontraindikacije

Među kontraindikacijama:

• neuspjeh kardiovaskularne funkcije u dekompenziranom obliku;
• kronične opstruktivne bronhopulmonalne patologije;
• kadiogeni šok ili astma;
• AV blok faze 2-3;
• bradikardija (broj otkucaja srca ≤50 otkucaja u minuti);
• teška alergija na aktivni element ili druge komponente lijeka;
• SSSU (također srčana SA-blokada);
• spontana angina pektoris;
• neliječeni feokromocitom;
• koristiti zajedno s parenteralnom vaskularnom uporabom verapamila ili diltiazema;
• teška hipotenzija sa sistoličkim krvnim tlakom ispod 85 mm Hg;
• oštećenje perifernih žila;
• malapsorpcija glukoze-galaktoze, nasljedna hipolaktazija i nedostatak Lapp laktaze.

Nuspojave Karvedilol

Glavne nuspojave:

• problemi s hematopoetskim procesima: blagi oblik trombocitopenije;
• metabolički poremećaji: hiperkolesterolemija, -glikemija ili -volemija, odgođeno izlučivanje tekućine i periferni edemi. Hiperglikemija se obično javlja kod dijabetičara;
• disfunkcija središnjeg živčanog sustava: parestezije, vrtoglavica, sinkopa, depresija, poremećaji spavanja i glavobolje;
• oštećenje vidnih organa: pogoršanje suzenja, poremećaj vida i iritacija u području oko;
• simptomi povezani s mokraćnim putevima: oslabljeno mokrenje, periferni edem i zatajenje bubrega;
• poremećaji gastrointestinalnog trakta: zatvor, povraćanje, kserostomija, mučnina, bolovi u trbuhu, proljev i povećanje transaminaza;
• problemi sa spolnom funkcijom: impotencija ili oteklina u genitalnom području;
• smetnje u radu CVS -a: poremećaj perifernog protoka krvi, bradikardija ili ortostatski kolaps;
• Poremećaj funkcije ODA: bol u ekstremitetima;
• respiratorni poremećaji: suhoća nosne sluznice i dispneja (opstrukcija) u osoba s KOPB -om;
• problemi s potkožnim slojem i epidermom: svrbež, urtikarija, egzantem alergijske prirode i manifestacije slične psorijazi i LP. Ako je pacijent bolestan od psorijaze, može imati pogoršanje epidermalnih simptoma;
• drugi: sustavna slabost;
• povremeno: AV blok, angina pektoris i pogoršanje manifestacija patologija povezanih s perifernim žilama (povremena klaudikacija, Raynaudova bolest itd.).

Primjena karvedilola može dovesti do razvoja latentnog oblika dijabetesa melitusa ili pogoršanja tijeka postojećeg dijabetesa, a uz nedovoljnu kontrolu razine glukoze u serumu.

U slučaju titracije lijeka, kontraktilna funkcija miokarda može biti oslabljena (povremeno).

Predozirati

Kod trovanja karvedilolom moguć je razvoj zatajenja srca, bradikardija, povraćanje, intenzivna hipotenzija, grč bronha, respiratorni poremećaji, kardiogeni šok i napadaji, kao i srčani zastoj i gubitak svijesti.

Tijekom terapije potrebno je pratiti funkcioniranje tjelesnih sustava važnih za život. Osobe s trovanjem trebale bi biti na intenzivnoj njezi (ako je potrebno).

Podrške:

• kako biste spriječili teški oblik bradikardije, intravenozno ubrizgajte 0,5-2 mg atropina;
• za održavanje kardiovaskularne funkcije-uporaba glukagona (mlazna IV metoda 1-10 mg, a zatim IV infuzija od 2-5 mg na sat).

Koriste se i simpatomimetici - dobutamin, izoprenalin ili epinefrin. Veličina obroka prilagođava se težini pacijenta.

U slučaju vatrostalnog oblika bradikardije, uz uzimanje lijekova, provodi se i elektrostimulacija srca.

Kako bi se spriječio bronhijalni grč, β-simpatomimetici primjenjuju se intravenoznom infuzijom ili inhalacijom; osim toga, može se koristiti intravenozni aminofilin.

Da bi se zaustavili napadaji, diazepam se mora dati intravenozno (niskom brzinom).

Hemodijaliza neće biti učinkovita jer se karvedilol velikom brzinom sintetizira s krvnim bjelančevinama.

S teškim tijekom znakova opijenosti, postupci održavanja provode se dulje vrijeme, jer se preraspodjela i izlučivanje lijeka usporavaju. Trajanje liječenja određeno je stanjem pacijenta (provodi se do stabilizacije stanja).

Interakcije s drugim lijekovima

Antiaritmičke tvari i antagonisti Ca.

Primjena zajedno s diltiazemom, amiodaronom ili verapamilom izaziva hipotenziju i bradikardiju. Kod ljudi koji koriste takve kombinacije potrebno je pratiti pokazatelje krvnog tlaka, kao i provesti EKG studije.

Sinergijski učinak koji se razvija pri uporabi karvedilola s antagonistima Ca može dovesti do poremećaja srčane AV provodljivosti, što uzrokuje dekompenzaciju.

Potrebno je pažljivo pratiti stanje osoba koje kombiniraju lijekove s antiaritmijskim tvarima podtipa I ili s amiodaronom. Postoje dokazi o razvoju bradikardije i ventrikularne fibrilacije, kao i o zastoju srca u početnoj fazi liječenja karvedilolom u ljudi koji koriste amiodaron.

Kod parenteralne primjene antiaritmičkih lijekova može doći do kardiovaskularne insuficijencije (antiaritmički lijekovi podtipova Ia ili Ic).

Postoje podaci o pojavi bradikardije kada se lijek kombinira s rezerpinom, gvanfacinom, metildopom, gvanetidinom ili MAOI (isključujući tvar MAO-B). S takvim shemama uporabe potrebno je kontrolirati broj otkucaja srca.

Ne možete unijeti lijek zajedno s dihidropiridinima, jer to može izazvati zatajenje kardiovaskularnog sustava i tešku hipotenziju.

Nitrati dovode do smanjenja krvnog tlaka u slučaju kombinacije s lijekovima.

Istodobna primjena lijeka i digoksina dovodi do povećanja ravnotežnih vrijednosti digoksina s digitoksinom (za 16 i 13%). Potrebno je pratiti razinu digoksina u krvi na početku terapije i na kraju odabira dijela za održavanje.

Lijek pojačava antihipertenzivno djelovanje lijekova iz drugih farmakoloških kategorija (barbiturati, vazodilatatori, fenotiazini, kao i triciklički, alkoholni i α1-terminalni antagonisti).

Kombinacija lijekova i ciklosporina zahtijeva praćenje krvnih vrijednosti potonjeg, jer se mogu povećati.

Antidijabetičke tvari, uključujući inzulin.

Lijek je u stanju neutralizirati manifestacije hipoglikemije; aktivnost inzulina i hipoglikemijskih lijekova može se povećati uporabom lijekova, zbog čega je potrebno stalno pratiti vrijednosti glukoze u serumu kod takvih osoba.

Kad koristite kombinaciju s klonidinom i potrebu za otkazivanjem oba lijeka, najprije prestanite s primjenom karvedilola, a zatim postupno smanjujte udio klonidina.

Ako je potrebna anestezija inhalacijom, potrebno je razmotriti negativne inotropne i antihipertenzivne interakcije između anestetika i lijekova.

Terapeutski učinak lijekova oslabljen je u slučaju kombinacije sa tvarima koje zadržavaju Na i tekućinu u tijelu (kortikosteroidi, protuupalni analgetici i estrogeni).

Osobe koje koriste cimetidin, eritromicin, ketokonazol s barbituratima, verapamil i fluoksetin s haloperidolom ili rifampicinom (tvari koje izazivaju ili usporavaju djelovanje enzima hemoproteina P450) trebaju biti pod kontrolom liječnika, jer se razina lijeka može povećati (ili smanjiti uvođenje inhibitora) pomoću induktora).

Kombinacija s ergotaminom dovodi do razvoja značajnog vazokonstrikcijskog učinka.

Kombinacija sa tvarima koje dovode do neuromuskularne blokade uzrokuje pojačavanje neuromuskularnih impulsa.

Primjena zajedno sa simpatomimeticima (α- ili β-adrenergički agonisti) povećava vjerojatnost povećanja vrijednosti krvnog tlaka ili razvoja teške bradikardije.

Uvjeti skladištenja

Karvedilol treba čuvati izvan dohvata male djece, na tamnom mjestu. Očitanja temperature su u rasponu od 15-25 ° C.

Rok trajanja

Karvedilol se može upotrijebiti u roku od 24 mjeseca od datuma proizvodnje terapijske tvari.

Analozi

Analozi lijekova su Coriol i Acridilol s Corvazanom, kao i Dilatrend.

Recenzije

Karvedilol dobiva dobre kritike medicinskih stručnjaka - smatra se prilično učinkovitim u liječenju zatajenja srca, kao i u kontroli AV provođenja i fibrilacije atrija. Osim toga, dobiva dobre reakcije kao tretman za povišeni krvni tlak, što povećava njegovu ljekovitu vrijednost.