Dilatrand

Dilatrend je lijek koji neselektivno blokira djelovanje β-adrenoreceptora. Osim toga, selektivno blokira aktivnost α-receptora. Nema endogeni simpatomimetički učinak. Smanjuje sistemsko predopterećenje srca selektivnim blokiranjem aktivnosti α-adrenoreceptora.

Neselektivnom blokadom β-adrenergičkih receptora dolazi do supresije aktivnosti bubrežnog RAS-a (smanjenje aktivnosti renina u plazmi), kao i do smanjenja otkucaja srca, krvnog tlaka i intenziteta srčanog minutnog volumena. Blokiranjem α-receptora, lijek pokazuje perifernu vazodilataciju, što smanjuje vaskularni otpor. [ 1 ]

Indikacije Dilatrand

Koristi se za snižavanje povišenog krvnog tlaka (u monoterapiji ili u kombinaciji s drugim antihipertenzivnim lijekovima), a također i kod kroničnih oblika kardiovaskularne disfunkcije i stabilne angine pektoris.

Otpustite obrazac

Ljekovita tvar se oslobađa u tabletama volumena 12,5 ili 25 mg, a unutar stanične ploče nalazi se 30 takvih tableta.

Farmakodinamiku

Kombinacija blokiranja aktivnosti β-receptora i vazodilatacije dovodi do razvoja sljedećih učinaka: [ 2 ]

• kod osoba s koronarnom bolešću srca sprječava razvoj boli i ishemije miokarda;
• kod osoba s povišenim vrijednostima krvnog tlaka – smanjuje te pokazatelje;
• Kod osoba s disfunkcijom lijeve klijetke ili insuficijencijom protoka krvi, pomaže u poboljšanju hemodinamike, povećanju ejekcijske frakcije lijeve klijetke i smanjenju njezine veličine.

Lijek ne mijenja procese metabolizma lipida. [ 3 ]

Farmakokinetika

Vrijednosti bioraspoloživosti lijeka su 25%. Cmax razina nakon oralne primjene bilježi se nakon 1 sata. Lijek je linearan s obzirom na krvne parametre i primijenjeni dio. Stupanj bioraspoloživosti nije vezan uz unos hrane.

Dilatrend je visoko lipofilna komponenta. Oko 98-99% tvari sintetizira se s proteinima. Poluvrijeme eliminacije je u rasponu od 6-10 sati. Brzina prvog intrahepatičkog prolaza je 60-75%. Volumen distribucije je 2 l/kg. Intraplazmatski klirens je 590 ml u minuti.

Intrahepatični metabolizam Dilatrenda ostvaruje se glukuronidacijom, kao i oksidacijom u odnosu na fenolni prsten. Tijekom dimetilacije i hidroksilacije aromatskog prstena nastaju 3 metabolička elementa s β-blokirajućom aktivnošću. U predkliničkim procesima utvrđeno je da je aktivnost 4'-hidroksifenola 13 puta veća od učinka Dilatrenda. Krvni indeksi metaboličkih komponenti približno su deset puta niži od razine Dilatrenda. Preostala 2 metabolička elementa (hidroksikarbazol) imaju intenzivan antioksidativni i adrenoblokirajući učinak. Njihova antioksidativna svojstva su 30-80 puta jača od aktivnosti Dilatrenda.

Eliminacija lijeka događa se žuči (a zatim i fecesom); mali dio se izlučuje putem bubrega.

Starije osobe imaju više razine LS (50% više). Razina bioraspoloživosti tvari kod osoba s cirozom jetre četiri je puta veća, a razina u krvi pet je puta veća nego kod osoba bez ovog poremećaja.

U nekih bolesnika s bubrežnom insuficijencijom (CC - ispod ≤20 ml u minuti) i povišenim krvnim tlakom utvrđuje se porast pokazatelja LS u krvi (40-55%).

Doziranje i administracija

Dilatrend treba uzimati oralno, neovisno o unosu hrane. U slučaju kardiovaskularne insuficijencije kod pacijenta, lijek treba uzimati s hranom (kako bi se poboljšala apsorpcija, što smanjuje vjerojatnost ortostatskog kolapsa).

Za osobe s visokim krvnim tlakom.

Lijek treba uzimati 1-2 puta dnevno. Početna doza za odrasle je 12,5 mg dnevno tijekom prvih 1-2 dana.

Dnevna doza održavanja je 25 mg. Po potrebi, doza se može postupno povećavati (s minimalnim razmakom od 14 dana) do maksimalne dnevne doze od 50 mg.

Starije osobe trebaju u početku uzimati 12,5 mg lijeka jednom dnevno. U nekim slučajevima, ova se doza može koristiti i dalje.

U slučaju povišenog krvnog tlaka, ne smije se koristiti više od 50 mg lijeka dnevno.

Za osobe sa stabilnom anginom.

Tijekom prvih 1-2 dana, odrasli uzimaju 25 mg lijeka (dozu podijeliti u 2 doze). Veličina doze održavanja dnevno je 50 mg (25 mg se koristi za 1 dozu). Dopušteno je maksimalno 0,1 g Dilatrenda dnevno (za 2 doze).

Starije osobe u početku uzimaju 12,5 mg jednom dnevno (prvih 1-2 dana). Kasnije se pacijent prebacuje na dozu održavanja (50 mg u 2 doze). Navedena doza je maksimalna za starije osobe.

Kronična kardiovaskularna insuficijencija.

Lijek se koristi kao pomoćna tvar zajedno s ACE inhibitorima, lijekovima digitalisa, diureticima i vazodilatatorima.

Za korištenje lijeka, pacijent mora biti u stabilnom stanju tijekom posljednjeg mjeseca prije prelaska na terapiju Cardvedilolom. Među ostalim važnim uvjetima su pokazatelji otkucaja srca ne veći od 50 otkucaja u minuti i sistolički krvni tlak - viši od 85 mm Hg.

U početku se koristi 6,25 mg lijeka jednom dnevno. Ako nema komplikacija od primjene lijeka, doza se može postupno povećavati (s minimalnom pauzom od 14 dana) prema sljedećem režimu: od 6,25 mg dva puta dnevno do 12,5 mg/dan dva puta dnevno, a zatim do 25 mg dva puta dnevno.

Osobe tjelesne težine ≤85 kg mogu uzimati najviše 50 mg lijeka dnevno (u 2 doze); osobe tjelesne težine ≥85 kg - 0,1 g dnevno (u 2 doze). U potonjem slučaju - osim u situacijama s teškom kardiovaskularnom insuficijencijom. Povećanje doze treba provoditi pod strogim nadzorom liječnika.

Na početku liječenja moguće je pogoršanje simptoma kardiovaskularne insuficijencije (osobito kod osoba koje koriste velike doze diuretika ili ako je bolest teška). U tom slučaju, ne morate otkazati lijek - samo odbijte povećati njegovu dozu.

Tijekom terapije, stanje pacijenta treba pratiti terapeut ili kardiolog. Prije povećanja doze lijeka, pacijenta treba dodatno pregledati, odrediti težinu, funkciju jetre, otkucaje srca, krvni tlak i broj otkucaja srca. Ako se pojave simptomi dekompenzacije ili usporenog izlučivanja tekućine, potrebne su simptomatske mjere (povećanje doze diuretika). Dozu Dilatrenda ne treba povećavati (dok se stanje pacijenta ne stabilizira).

U nekim slučajevima potrebno je smanjiti dozu lijeka ili privremeno prekinuti terapiju (u tom slučaju može se provesti titracija doze).

Prilikom privremenog prekida uzimanja lijeka, potrebno je nastaviti uzimanje s minimalnom dozom (jednokratna doza od 6,25 mg dnevno). Doza se postupno povećava, prema gore navedenoj shemi.

Treba uzeti u obzir da starije osobe trebaju koristiti lijek pod stalnim nadzorom liječnika, budući da imaju povećanu osjetljivost na Dilatrend.

Lijek se prekida postupnim smanjenjem doze tijekom 1-2 tjedna.

• Zahtjev za djecu

Karvedidol se ne smije propisivati pedijatriji (osobama mlađim od 18 godina) budući da postoje samo ograničene informacije o njegovoj medicinskoj učinkovitosti i sigurnosti u ovoj skupini.

Koristite Dilatrand tijekom trudnoće

Primjena Dilatrenda je kontraindicirana kod dojilja ili trudnica.

Pokusi na životinjama nisu otkrili teratogeno djelovanje lijeka, ali klinička ispitivanja koja istražuju sigurnost njegove primjene kod takvih pacijenata nisu provedena u dovoljnoj mjeri.

Lijek može smanjiti razinu cirkulacije krvi unutar posteljice, što dovodi do smrti fetusa u maternici ili prijevremenog poroda. U slučaju upotrebe lijeka, novorođenče ili fetus mogu razviti hipoglikemiju, bradikardiju, hipotermiju, plućnu insuficijenciju i kardiorespiratorne komplikacije.

Primjena lijeka tijekom trudnoće dopuštena je samo u situacijama kada je vjerojatna korist veća od očekivanih rizika od komplikacija za fetus. Lijek koji trudnica uzima treba prekinuti 2-3 dana prije očekivanog poroda. Ako ovaj uvjet nije ispunjen, potrebno je pratiti stanje novorođenčeta prva 2-3 dana.

Lijek je lipofilan; ispitivanja na životinjama pokazala su da se molekula lijeka i njegovi metaboliti mogu izlučivati u majčino mlijeko. Stoga dojenje treba izbjegavati tijekom terapije.

Kontraindikacije

Među kontraindikacijama:

• kardiovaskularna insuficijencija u dekompenziranom obliku;
• kronične bronhopulmonalne patologije opstruktivne prirode;
• kardiogeni šok ili BA;
• s AV blokom 2-3 stupnja;
• bradikardija (otkucaji srca ≤50 otkucaja u minuti);
• teška alergija na aktivni sastojak ili druge komponente lijeka;
• SSSU (također srčani SA blok);
• spontana angina;
• neliječeni feokromocitom;
• primjena u kombinaciji s parenteralnom vaskularnom primjenom verapamila ili diltiazema;
• teška hipotenzija s očitanjima sistoličkog krvnog tlaka ispod 85 mm Hg;
• periferna vaskularna bolest;
• malapsorpcija glukoze-galaktoze, nasljedna hipolaktazija i nedostatak Lapp laktaze.

Nuspojave Dilatrand

Glavne nuspojave:

• problemi s hematopoetskim procesima: blaga trombocitopenija;
• metabolički poremećaji: hiperkolesterolemija, -glikemija ili -volemija, zadržavanje tekućine i periferni edemi. Hiperglikemija se obično opaža kod dijabetičara;
• Disfunkcija CNS-a: parestezija, vrtoglavica, sinkopa, depresija, poremećaji spavanja i glavobolje;
• oštećenje vidnih organa: pogoršanje suzenja, poremećaj vida i iritacija u području oka;
• simptomi povezani s urinarnim traktom: urinarna disfunkcija, periferni edem i zatajenje bubrega;
• gastrointestinalni poremećaji: zatvor, povraćanje, kserostomija, mučnina, bol u trbuhu, proljev i povišene razine transaminaza;
• problemi sa seksualnom funkcijom: impotencija ili oticanje u genitalnom području;
• poremećaji kardiovaskularnog sustava: poremećaj perifernog protoka krvi, bradikardija ili ortostatski kolaps;
• oštećenje funkcije mišićno-koštanog sustava: bol u udovima;
• respiratorni poremećaji: suha nosna sluznica i dispneja (opstrukcija) kod osoba s KOPB-om;
• problemi s potkožnim slojem i epidermom: svrbež, urtikarija, alergijski egzantem i manifestacije slične psorijazi i lihen planusu. Ako pacijent pati od psorijaze, može doći do pogoršanja epidermalnih simptoma;
• ostalo: sistemska slabost;
• rijetko: AV blok, angina pektoris i pogoršanje manifestacija patologija povezanih s perifernim žilama (intermitentna klaudikacija, Raynaudova bolest itd.).

Primjena Dilatrenda može dovesti do razvoja latentnog oblika šećerne bolesti ili pogoršanja postojeće šećerne bolesti, kao i do nedovoljne kontrole razine glukoze u serumu.

U slučaju titracije lijeka, kontraktilna funkcija miokarda može biti oslabljena (rijetko).

Predozirati

U slučaju trovanja Dilatrendom mogući su razvoj zatajenja srca, bradikardije, povraćanja, teške hipotenzije, bronhospazma, respiratornih poremećaja, kardiogenog šoka i konvulzija, kao i srčanog zastoja i gubitka svijesti.

Tijekom terapije potrebno je pratiti funkcioniranje vitalnih tjelesnih sustava. Osobe s trovanjem trebaju biti na intenzivnoj njezi (ako je potrebno).

Potporne akcije:

• za sprječavanje teške bradikardije - primijeniti 0,5-2 mg atropina intravenozno;
• za održavanje kardiovaskularne funkcije – primjena glukagona (intravenskom mlaznicom 1-10 mg, a zatim intravenskom infuzijom 2-5 mg na sat).

Također se koriste simpatomimetici - dobutamin, izoprenalin ili epinefrin. Veličina porcije odabire se uzimajući u obzir težinu pacijenta.

U slučaju refraktorne bradikardije, uz uzimanje lijekova, provodi se i srčana električna stimulacija.

Za sprječavanje bronhospazma, β-simpatomimetici se primjenjuju intravenskom infuzijom ili inhalacijom; osim toga, aminofilin se može primijeniti intravenski.

Za zaustavljanje napadaja, diazepam treba davati intravenski (niskom brzinom).

Hemodijaliza će biti neučinkovita jer se Dilatrend sintetizira velikom brzinom s proteinima krvi.

U teškim slučajevima intoksikacije, potporni postupci se provode dulje vrijeme, budući da se preraspodjele i izlučivanje lijeka usporavaju. Trajanje liječenja određeno je stanjem pacijenta (provodi se dok se stanje ne stabilizira).

Interakcije s drugim lijekovima

Antiaritmici i antagonisti Ca.

Primjena s diltiazemom, amiodaronom ili verapamilom uzrokuje hipotenziju i bradikardiju. Osobe koje koriste takve kombinacije trebaju pratiti krvni tlak i napraviti EKG pretrage.

Sinergijski učinak koji se razvija pri primjeni Dilatrenda s antagonistima Ca može dovesti do poremećaja srčane AV provodljivosti, što uzrokuje dekompenzaciju.

Potrebno je pažljivo praćenje pacijenata koji kombiniraju lijek s antiaritmicima podtipa I ili amiodaronom. Postoje izvješća o bradikardiji i ventrikularnoj fibrilaciji, kao i o srčanom zastoju, u početnoj fazi liječenja Dilatrendom u pacijenata koji uzimaju amiodaron.

Parenteralnom primjenom antiaritmičkih lijekova može se uočiti kardiovaskularna insuficijencija (antiaritmici podtipova Ia ili Ic).

Bradikardija je zabilježena kod kombinacije lijeka i rezerpina, gvanfacina, metildope, gvanetidina ili MAOI-a (osim MAOI-B lijekova). Kod takvih režima primjene treba pratiti srčani ritam.

Lijek se ne smije davati zajedno s dihidropiridinima, jer to može izazvati kardiovaskularno zatajenje i tešku hipotenziju.

Nitrati u kombinaciji s lijekovima dovode do snižavanja krvnog tlaka.

Istodobna primjena lijeka i digoksina dovodi do povećanja ravnotežnih vrijednosti digoksina s digitoksinom (za 16 i 13%). Potrebno je pratiti razinu digoksina u krvi na početku terapije i na kraju odabira doze održavanja.

Lijek pojačava antihipertenzivno djelovanje lijekova iz drugih farmakoloških kategorija (barbiturati, vazodilatatori, fenotiazini, kao i triciklički antidepresivi, alkohol i antagonisti α1-receptora).

Kombiniranje lijekova i ciklosporina zahtijeva praćenje razine potonjeg u krvi, jer se može povećati.

Antidijabetici, uključujući inzulin.

Lijek je sposoban neutralizirati manifestacije hipoglikemije; aktivnost inzulina i hipoglikemijskih lijekova može se pojačati pri korištenju lijeka, zbog čega je kod takvih osoba potrebno stalno pratiti razinu glukoze u serumu.

Kada se koristi kombinacija s klonidinom i postoji potreba za prekidom uzimanja oba lijeka, prvo se prekida primjena Dilatrenda, a zatim postupno smanjuje doza klonidina.

Ako je potrebna anestezija putem inhalacije, moraju se uzeti u obzir negativne inotropne i antihipertenzivne interakcije između anestetika i lijeka.

Terapijski učinak lijekova oslabljen je kada se kombiniraju s tvarima koje zadržavaju Na i tekućinu u tijelu (kortikosteroidi, protuupalni analgetici i estrogeni).

Osobe koje koriste cimetidin, eritromicin, ketokonazol s barbituratima, verapamil i fluoksetin s haloperidolom ili rifampicinom (tvari koje induciraju ili inhibiraju djelovanje enzima hemoproteina P450) trebaju biti pod nadzorom liječnika, budući da se razina lijeka može povećati (uvođenjem inhibitora) ili smanjiti (upotrebom induktora).

Kombinacija s ergotaminom dovodi do razvoja značajnog vazokonstriktornog učinka.

Kombinacija s tvarima koje dovode do neuromuskularne blokade uzrokuje potenciranje neuromuskularnih impulsa.

Primjena zajedno sa simpatomimeticima (α- ili β-adrenergičkim agonistima) povećava vjerojatnost povišenog krvnog tlaka ili razvoja teške bradikardije.

Uvjeti skladištenja

Dilatrend treba čuvati na tamnom mjestu, izvan dohvata male djece. Temperaturni pokazatelji su u rasponu od 15-25°C.

Rok trajanja

Dilatrend se može koristiti 24 mjeseca od datuma proizvodnje ljekovite tvari.

Analogi

Analogi lijeka su lijekovi Coriol i Akrilol s Corvasanom, kao i Dilatrend.

Recenzije

Dilatrend dobiva dobre recenzije od medicinskih stručnjaka - smatra se prilično učinkovitim u liječenju zatajenja srca, kao i u kontroli AV provođenja i atrijske fibrilacije. Osim toga, dobiva dobre recenzije kao tretman za povišeni krvni tlak, što povećava njegovu medicinsku vrijednost.