Divar

Divara je lijek koji se koristi u demenciji; usporava aktivnost kolinesteraze.

Indikacije Divar

Koristi se za uklanjanje znakova Alzheimerove bolesti, koji se javljaju u umjerenoj ili blagoj formi.

[1], [2], [3], [4]

Otpustite obrazac

Oslobađanje lijeka se provodi u obliku tableta, u količini od 14 komada unutar stanične ploče. U pakiranju - 1 ili 2 takve evidencije.

Farmakodinamiku

Tvar je inhibitor s reverzibilnim selektivnim svojstvima u odnosu na aktivnost acetilkolinesteraze (ključni tip kolinesteraze unutar mozga). Usporavanjem djelovanja kolinesteraze unutar mozga, komponenta donepezil sprječava razgradnju elementa acetilkolina, koji prevodi impulse pobude živaca u središnji živčani sustav. Supstanca donepezil usporava acetilkolinesterazu mnogo više (više od 1000 puta) nego pseudokolinesteraza, koja se nalazi unutar struktura, uglavnom izvan središnjeg živčanog sustava.

Kada se 1 doza donepezila koristi u dijelovima od 5 ili 10 mg, ozbiljnost supresije djelovanja acetilkolinesteraze utječe na zidove eritrocita i iznosi 63,6%, odnosno 77,3%.

Usporavanje acetilkolinesteraze unutar eritrocita pod utjecajem lijekova korelira s promjenama u pokazateljima ADAS-cog skale.

[5], [6]

Farmakokinetika

Vrijednosti Cmax zabilježene su nakon 3-4 sata od trenutka korištenja lijeka. Povećanje vrijednosti u plazmi i AUC razine proporcionalno je povećanju doze. Vrijeme poluživota je oko 70 sati, zbog čega se kod ponovne primjene lijeka 1 puta njegova ravnotežna vrijednost određuje jednom dnevno (to se događa 3 tjedna nakon početka liječenja). Ravnotežni pokazatelji donepezila u krvnoj plazmi, kao i njegova farmakodinamika, neznatno se mijenjaju tijekom dana. Hrana ne utječe na apsorpciju lijekova.

Intraplazmička sinteza donepezila s proteinima iznosi 95%. Distribucijska aktivnost komponente unutar raznih tkiva slabo je shvaćena. U teoriji, tvar sa svojim metaboličkim proizvodima može biti pohranjena u tijelu do 10 dana.

Izlučivanje lijeka u nepromijenjenom stanju provodi se s urinom; supstanca se podvrgava transformaciji pod utjecajem sustava hemoproteina P450, tijekom kojeg se stvaraju mnogi metabolički produkti, od kojih se neki ne mogu odrediti.

Jedna primjena od 5 mg lijeka obilježenog elementom 14C prikazuje sljedeće pokazatelje:

• nepromijenjena aktivna komponenta unutar krvne plazme - 30% udjela;
• 6-O-desmetildonepezil je 11% (to je jedini metabolički proizvod s aktivnošću sličnom donepezilu);
• donepezil-cis-N-oksid - jednak 9%;
• 5-O-desmetildonepezil - jednak 7%;
• glukuronski konjugat komponente 5-O-desmetildonepesila je 3%.

Oko 57% primijenjene doze zabilježeno je unutar urina (17% - u nepromijenjenom stanju), a još 14,5% - u izmetu. Ova činjenica pokazuje da su početni putevi izlučivanja lijeka transformacija i izlučivanje s urinom. Nedostaju informacije o enterovaskularnoj recikliranju aktivne tvari ili njezinih metaboličkih produkata. Smanjenje pokazatelja plazme donepezila provodi se s poluživotom od oko 70 sati.

[7], [8],

Doziranje i administracija

Terapija započinje dozom od 5 mg na dan (jednokratno). Ta se doza mora primijeniti najmanje 1 mjesec kako bi se osigurao što raniji klinički odgovor na evaluacijsku terapiju i kako bi se dobila ravnotežna vrijednost donepezila. Nakon završetka kliničke procjene terapije s dozom od 5 mg na dan, za prvi mjesec, doza lijeka može se povećati na 10 mg dnevno (1 primjena).

Tijekom dana potrebno je konzumirati ne više od 10 mg tvari. Dijelovi od više od 10 mg dnevno nisu proučavani u kliničkim ispitivanjima. Lijek se koristi noću, prije spavanja.

Postupci održavanja se nastavljaju sve dok lijek ne djeluje. Stoga se klinički učinak Divare mora stalno precjenjivati. U nedostatku dokaza o medicinskom ishodu, treba preispitati mogućnost ukidanja lijeka. Nemoguće je predvidjeti osobni odgovor na donepezil.

Nakon ukidanja lijekova dolazi do postupnog smanjenja pozitivnih učinaka donepezila.

[16]

Koristite Divar tijekom trudnoće

Nemojte imenovati Divaru trudnu.

Nema podataka da li donepezil hidroklorid prelazi u majčino mlijeko; testovi u kojima bi sudjelovale žene u laktaciji nisu provedene. Zbog toga, u vrijeme korištenja lijeka trebate napustiti dojenje.

Kontraindikacije

Kontraindicirano je korištenje lijeka u slučaju netrpeljivosti povezane s donepezilom, derivatima piperidina ili drugim pomoćnim komponentama lijekova.

[9], [10], [11], [12],

Nuspojave Divar

Korištenje lijekova može uzrokovati neke nuspojave:

• parazitske ili infektivne lezije: često rinitis ili jednostavna prehlada;
• poremećaj metabolizma ili prehrambene aktivnosti: često se javlja anoreksija;
• mentalni poremećaji: često se razvija osjećaj uzbuđenja ili tjeskobe, agresivnog ponašanja ili halucinacija;
• problemi s radom Narodne skupštine: često postoji vrtoglavica, sinkopa * ili nesanica. Ponekad postoje konvulzije * ili napadi epilepsije. Povremeno se razvijaju ekstrapiramidalni znakovi. Postoji jedan ZNS;
• oštećenje srčane funkcije: ponekad dolazi do bradikardije. Sinoatrijalna ili AV blokada se rijetko primjećuje;
• poremećaji povezani s radom probavnog trakta: uglavnom proljev ili mučnina. Često se javlja nelagodnost u trbuhu, povraćanje ili dispepsija. Ponekad postoje čirevi ili krvarenje u gastrointestinalnom traktu;
• Kršenja GIB-a i jetre: povremeno se javlja disfunkcija jetre (to uključuje hepatitis ***);
• lezije potkožnog sloja i epidermisa: često se javlja svrbež ili osip;
• problemi s vezivnim tkivom i ODA: često se primjećuju grčevi u mišićima;
• poremećaji uretre i bubrega: često se javlja urinarna inkontinencija;
• sustavni poremećaji: uglavnom glavobolje. Često se pojavljuju bol i povećani umor;
• promjene u očitanjima testova: ponekad se serumske vrijednosti mišića CPK blago povećaju;
• intoksikacija, ozljede i komplikacije različitih postupaka: često se javljaju ozljede.

* Pacijenti se pregledavaju radi napadaja ili sinkopa s obzirom na rizik od srčanog bloka ili produljenih pauza sinusa.

** Poznato je da osjećaj uzbuđenja, halucinacije, kao i agresivno ponašanje nestaju u slučaju manjeg dijela ili povlačenja lijeka.

*** u slučaju poremećaja funkcije jetre, što se ne može objasniti očitim čimbenicima, potrebno je procijeniti pitanje prekida uporabe donepezila.

[13], [14], [15]

Predozirati

Trovanje agensima koji usporavaju aktivnost kolinesteraze mogu izazvati kolinergičnu krizu, u kojoj se navode povraćanje, hiperhidroza, jaka mučnina, hipersalivacija, respiratorna depresija, sniženi krvni tlak, a osim bradikardije, konvulzije ili kolapsa. Može se pojačati mišićna slabost; s pojavom poremećaja povezanih s respiratornim mišićima, smrt je moguća.

Kao i kod svake intoksikacije, potrebno je provesti postupke podrške sustava. U obliku antidota u takvim slučajevima koriste se tercijarne antikolinergične tvari (na primjer, atropin). Potrebno je u / na način uvesti atropin sulfat, titrirati dozu kako bi se dobio rezultat: početna doza je 1-2 mg, s daljnjim promjenama, uzimajući u obzir klinički odgovor.

Postoje dokazi o atipičnim manifestacijama povezanim s pokazateljima krvnog tlaka i brzine otkucaja srca, kada se koriste drugi holinomimetici s kvarternim antikolinergičkim elementima (na primjer, glikopirolat).

Nema informacija da li se donepezil hidroklorid ili njegovi metabolički produkti mogu izlučiti tijekom dijalize (peritonealna, kao i hemodijaliza, kao i hemofiltracija).

[17]

Interakcije s drugim lijekovima

Donepezil hidroklorid sa svojim metaboličkim proizvodima usporava metaboličke procese varfarina, digoksina i teofilina s cimetidinom.

In vitro testovi pokazuju da se metabolizam donepezila provodi pomoću enzima ZA4 hemoproteina P450, kao i elementa 2D6 (manje intenzivno).

Testiranje interakcija lijekova in vitro pokazalo je da kvinidin s ketokonazolom (inhibira aktivnost, odnosno 2D6 i CYP3A4) inhibira metabolizam lijeka. Stoga, ovi i drugi lijekovi koji usporavaju aktivnost CYP3A4 (na primjer, eritromicin s itrakonazolom), a uz ovu tvar, inhibiraju aktivnost CYP2D6 (na primjer, fluoksetin), mogu usporiti metaboličke procese donepezila.

Pri testiranju s volonterima, komponenta ketokonazola povećala je prosječne vrijednosti donepezila za približno 30%.

Sredstva za indukciju enzima (fenitoin s rifampicinom, alkoholna pića i karbamazepin) mogu smanjiti Divare. Budući da nema informacija o veličini inducirajućeg ili usporavajućeg učinka, ovi lijekovi se moraju kombinirati vrlo pažljivo.

Donepezil ima potencijal za interakciju s lijekovima koji imaju antikolinergički učinak.

Istovremeno, postoji mogućnost međusobnog potenciranja učinka kombiniranom primjenom lijekova kao što su sukcinilholin i druge tvari koje blokiraju neuromuskularnu aktivnost s lijekom, a osim holinomimetičkih ili β-blokatora koji mogu utjecati na provođenje unutar srca.

Kombinacija lijeka s drugim holinomimeticima i kvartarnim antikolinergičkim lijekovima (na primjer, glikoprolat) ponekad dovodi do atipične promjene vrijednosti otkucaja srca i krvnog tlaka.

[18]

Uvjeti skladištenja

Divara se mora čuvati na mjestu zatvorenom od prodora male djece.

[19],

Rok trajanja

Divara se može koristiti unutar 24 mjeseca od datuma proizvodnje terapeutskog proizvoda.

[20]

Aplikacija za djecu

Ne koristite lijek u pedijatriji.

[21]

Analoga

Analozi lijeka su Alzamed, Servonex, Arizil i Alzepil s Ariceptom, te Almer, Donerum, Aripezil s Jasnalom, Palixid-Richter i Doenza-Sanovel.