Divigel

Divigel - lijek koji se koristi za uklanjanje poremećaja uzrokovanih menopauzom. Ima snažan estrogeni učinak.

[1]

Indikacije Dyvyhelya

Koristi se kod izvođenja HNL-a kod žena s znakovima nedostatka estrogena, koje imaju različite etiologije.

Osim toga, propisuje se i za menopauzu koja se može razviti zbog prirodnog starenja tijela i početka menopauze, ili tijekom menopauze kirurškog podrijetla (to uključuje menopauzu uslijed ovariektomije i osim kastracije zračenja).

Međutim, Divigel se koristi za sprječavanje pojave osteoporoze tijekom postmenopauzalnog stadija i kao supstanca koja pomaže tijekom trudnoće i njen stabilan protok nakon IVF-a.

[2], [3],

Otpustite obrazac

Oslobađanje lijeka se provodi u obliku transdermalnog gela koji se nalazi u višeslojnim vrećicama volumena 0,5 ili 1 g. Unutar kutije - 28 vrećica.

Farmakodinamiku

Ozbiljnost učinka lijeka korištenog lijeka ovisi o aktivnosti estradiola. Lijek djeluje kompenzirajući nedostatak ženskog spolnog hormona, kao i stimulirajući aktivnost završetaka estrogena unutar ciljnih stanica.

Estradiol je sposoban kroz difuziju proći u ciljnu stanicu, a zatim se kreće unutar stanične jezgre i formira spoj sa specifičnim krajnjim točkama estrogena. Kao rezultat, stvara se R-L kompleks.

Estrogeni završeci nalaze se u različitim tkivima, ali većina ih se nalazi u ženskim genitalnim organima: maternici, mliječnim žlijezdama, jetri, jajnicima s vaginom, HGS-om i kostima.

Formirani kompleks R-L posjeduje sljedeća svojstva:

• u interakciji s estrogen-efektorskim komponentama genoma, kao i specifičnim proteinom smještenim unutar stanica;
• pomaže stimulirati vezanje glasničke RNA (glasnika), kao i proteina;
• pomaže oslobađanju citokina;
• pomaže povećati aktivnost faktora rasta.

Kao i ostatak estrogena, estradiol izaziva feminizaciju tijela. Na primjer, element aktivnog lijeka, 17-β-estradiol, ima sljedeće učinke:

• potiče razvoj ženskih genitalija, vezivnog tkiva, gdje se nalaze specifične komponente različitih organa ženskog genitalnog sustava (stroma), a time i kanali za dojke;
• doprinosi razvoju pigmentacije u području genitalija i bradavica;
• potiče stvaranje spolnih obilježja sekundarne prirode ženskog tipa;
• pomaže u razvoju i rastu koštanih epifiza;
• stvara uvjete za pravovremeno odbacivanje materničnog endometrija;
• pomaže regulirati učestalost menstruacije;
• inhibira proizvodnju majčinog mlijeka kao i resorpciju kostiju;
• posjeduje prokoagulacijsku aktivnost;
• povećava stopu oporavka adekvatnog broja leukocita u uvjetima koji su uzrokovani oštećenjem zračenja i manifestiraju se u obliku potiskivanja hematopoetskih procesa unutar koštane srži.

S povećanim estradiolom razvija se hiperplazija endometrija. Osim toga, potiče se proizvodnja određenih transportnih proteina (globulin koji sintetizira tiroksin koji cirkulira unutar krvi, transferin i globulini koji sintetiziraju kortikosteroidi i androgeni). Također se stimulira proizvodnja fibrinogena.

Povećanje vrijednosti estradiola popraćeno je sljedećim učincima:

• krvna slika tiroksina, željeza s bakrom itd. Povećava se;
• potencira se proizvodnja unutar tkiva jetre čimbenika odgovornih za zgrušavanje krvi i ovisna o vitaminu K;
• smanjen je broj antitrombina 3 koji se nalazi u sustavu zgrušavanja krvi, koji je specifični protein;
• sprječava se degradacija unutarnjeg adrenalinskog i noradrenalinskih kateholamina (taj se učinak razvija kada se estradiol natječe za aktivni kraj enzima COMT).

Ostala važna svojstva estradiola su:

• prevencija ateroskleroze;
• poticanje povećanja HDL vrijednosti u krvi;
• snižavanje razine LDL u krvi;
• smanjenje krvnih parametara kolesterola uz istodobno povećanje vrijednosti triglicerida.

Lijek mijenja svojstva osjetljivosti završetaka s obzirom na progesteron, svojstva simpatičke regulacije tonusa glatkih mišića, a istodobno stimulira prijenos tekućeg dijela plazme na područje tkiva i procese kompenzacijske retencije natrijevih iona s tekućinom.

[4], [5], [6]

Farmakokinetika

Nakon oralnog uzimanja, značajna količina estradiola, čak i prije ulaska u krvotok, prolazi kroz metaboličke procese unutar crijevne mikroflore (crijevni zidovi zajedno s lumenom) i jetre. Pod utjecajem tog učinka dolazi do nefiziološkog povećanja parametara plazme estrona. Produžena terapija dovodi do nakupljanja estrona zajedno s estron sulfatom.

Informacije o posljedicama nakupljanja metaboličkih produkata estradiola tijekom dugog razdoblja nisu dovoljne. Otkriveno je samo da se kao rezultat upotrebe estrogena povećava vezanje proteina (na primjer, renin). Ovaj faktor uzrokuje značajno povećanje vrijednosti krvnog tlaka.

Divigel ima alkoholnu bazu. Nakon tretmana s lijekovima za epidermu, alkohol se vrlo brzo isparava, a estradiol, koji je aktivna komponenta lijekova, prolazi kroz kožu, prodirući u cirkulacijski sustav.

Pri obradi epidermisa s gelom čije je područje približno jednako veličini od 1-2 dlana (oko 200-400 cm ² ), volumen apsorbiranog estradiola se ne mijenja. Vrijednosti apsorpcije se smanjuju u slučaju povećanja veličine tretirane površine.

Mali dio estradiola ostaje unutar potkožnog sloja, iz kojeg se kasnije postupno oslobađa u područje krvotoka. Zbog transdermalne primjene, početna faza izmjene jetre se ne razvija, zbog čega promjena razine estrogena u plazmi nije kritična.

Metabolički procesi 17-β-estradiola slični su metabolizmu prirodno proizvedenih estrogena. Nakon prelaska u krvotok, komponenta je gotovo potpuno sintetizirana s prijenosnim proteinom. Razina bioraspoloživosti oralno uzetog estradiola je gotovo 100%.

Izlučivanje produkata biološke razgradnje estradiola uglavnom se provodi kroz bubrege pod krinkom glukuronida sa sulfatima. U urinu se bilježi mala količina estrona zajedno s estradiolom i estriolom.

Pri izvođenju medicinskih postupaka primjenom Divigela, omjer vrijednosti estradiola / estrona kreće se od 0,4-0,7. Razina biološke raspoloživosti lijekova je oko 82%.

Nakon tretmana epidermisa gelom u obroku od 1 mg 17-β-estradiola (1 g supstance gela), vrijednost Cmax u plazmi je 157 pmol / l. Prosječna razina u plazmi za liniju za doziranje je 112 pmom / L. Vrijednosti slobodne prosječne intraplazme su 82nd pmol / l.

Ne dolazi do akumulacije lijeka.

[7], [8], [9]

Doziranje i administracija

Divigel lijekovi mogu se koristiti u cikličkom i dugotrajnom liječenju.

U početku, obično se propisuje 1 mg estradiola dnevno (iznosi 1 g gela), ali ponekad doziranje može varirati ovisno o težini manifestacija bolesti.

Na kraju 2-3 ciklusa liječenja s primjenom lijeka, početni se dio može prilagoditi uzimajući u obzir promjene u kliničkoj slici pojedine žene.

Najprikladnija doza odabire se pojedinačno; obično iznosi 0,5-1,5 mg tvari dnevno.

Liječnik mora odabrati dan ciklusa na koji će početi koristiti lijek.

Osobe s intaktnim tipom maternice tijekom terapije Divigelom moraju propisati progestagenske tvari. Potrebno ih je koristiti 10-12 dana po ciklusu.

Na kraju ciklusa korištenja gestogena, žena treba proći kroz period menstruacije. Kada pacijent ima dugotrajno ili izvanredno krvarenje iz maternice, potrebno je odrediti uzrok njihovog pojavljivanja.

Potrebno je uzeti u obzir da se tijekom menopauze trajanje jednog ciklusa menstruacije može produžiti do 3 mjeseca.

Gel za lijekove mora se nanijeti na epidermu u području donjeg dijela prednjeg trbušnog zida, ramena s podlakticama, donjeg dijela leđa ili naizmjenično obrađivati stražnjicu 1 puta dnevno (preporučeno u isto vrijeme). Potrebno je izmjenjivati dnevne stranice za obradu.

Najbolje se smatra da je područje koje je po veličini slično površini od 1-2 dlana. Naneseni gel mora se osušiti (za to je potrebno najviše 2-3 minute). Zabranjeno je ispirati ili oprati područje liječenja gelom sljedećih sat vremena.

U slučajevima kada je žena zaboravila provesti liječenje lijekom, potrebno je obaviti postupak odmah nakon što ga se sjeti (razdoblje kada se gel može primijeniti najviše 12 sati od primjene lijeka prema rasporedu). U situaciji kada je prolazna sekcija trajala više od 12 sati, obrada se odgađa do sljedećeg planiranog postupka.

Uz povremenu primjenu lijekova (s čestim preskakanjem dijelova), može doći do menstrualnog krvarenja iz maternice, koje ima probojni karakter.

[13]

Koristite Dyvyhelya tijekom trudnoće

Ne možete dodijeliti Divigel tijekom dojenja ili trudnoće.

Kada se tijekom terapije pojavi trudnoća, potrebno je odmah prekinuti uporabu gela. No, konačna presuda u vezi s potrebom za daljnju uporabu lijekova nakon uspostave trudnoće mora učiniti liječnika.

Epidemiološka ispitivanja pokazala su da se s povremenom primjenom estrogena u ranoj fazi trudnoće ne razvija fetotoksični ili teratogeni učinak.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• prisutnost jake osjetljivosti prema estradiolu ili drugim pomoćnim elementima sadržanim u sastavu lijeka;
• sumnja, utvrđen ili postojeći rak dojke;
• prisutni u povijesti, sumnjivi ili već ustanovljeni maligni tumori ovisni o estrogenu unutar maternice, jajnika ili endometrija;
• prisutnost benignih tumora, koji se nalaze unutar reproduktivnog sustava ili mliječnih žlijezda (na primjer, fibroidi maternice), kod žena mlađih od 60 godina;
• krvarenje iz maternice, nepoznate etiologije, ali i predispozicija za njihov izgled;
• hiperplastični endometrijski procesi;
• neoplazme u hipofizi;
• difuzne lezije vezivnog tkiva;
• prisutnost patologija upalnih genitalija kod žena (na primjer, endometritis ili salpingo-oophoritis);
• klimakterijski stadij u kojem postoji povećanje brzine estrogena;
• tromboembolijske lezije vena, koje su spontane (to uključuje patologije koje su u povijesti);
• bolesti u kojima postoji tromboza u području dubokih vena (na ovom popisu i bolesti prisutne u povijesti);
• tromboflebitis (akutni ili prisutni u povijesti);
• kongenitalne bolesti, u kojima su povišene razine bilirubina u krvi (to uključuje ustavnu hiperbilirubinemiju, enzimopatski oblik žutice ili Rotor sindrom);
• prisutnost neoplazmi jetre (među njima, karcinom jetre ili hemangioma);
• bolesti u kojima se poremećaj cirkulacije razvija u mozgu (na primjer, hemoragijski ili ishemijski oblik moždanog udara);
• anemiju srpastih stanica;
• bolesti povezane s metabolizmom masti;
• dijabetes melitus (također sa komplikacijama u obliku angiopatije ili retinopatije);
• intrahepatična kolestaza ili naglašena faza kolestatskog svrbeža (među njima i pojačana prethodna trudnoća ili uporaba steroida);
• bolesti povezane s srednjim ušima, koje nastaju zbog patološkog rasta kostiju unutar njega (također pogoršanje ovog poremećaja tijekom trudnoće).

Izuzetno pažljivo gel se mora primijeniti u sljedećim situacijama:

• s BA, napadaji epilepsije ili napadaja migrene;
• sa stalnim povišenjem vrijednosti krvnog tlaka;
• u slučaju insuficijencije povezane s funkcijom jetre, srca ili bubrega;
• s edemskim sindromom ili ishemičnom bolesti srca;
• s hematoporfirijom;
• s mastopatijom.

[10], [11], [12]

Nuspojave Dyvyhelya

Ponekad lijek dovodi do pojave zasebnih bočnih znakova:

• problemi povezani s radom PNS-a i središnjeg živčanog sustava: napadi migrene, glavobolje i vrtoglavice, kao i korea i depresija;
• poremećaji koji utječu na funkciju kardiovaskularnog sustava: tromboflebitis i povećanje vrijednosti krvnog tlaka;
• probavni poremećaji: povraćanje, grčevi u želucu, nadutost i mučnina, te uz tu bol u epigastričnoj zoni;
• lezije reproduktivnih organa: vaginalno krvarenje, nepravilnog oblika (metrorafija), oskudni vaginalni iscjedak, povećanje veličine leiomioma uterusa, kao i značajan rast endometrija (obično se javlja kada se lijek ne kombinira s progesteronom). Osim toga, može se razviti karcinom maternice (često u bolesnika s matericom intaktnog tipa i menopauze), promjene povezane s libidom i Stein-Leventhal sindromom (u slučaju produljene uporabe lijekova);
• znakovi povezani s endokrinim sustavom: povećani stres, nabreknuće ili povećanje veličine mliječnih žlijezda, smanjenje razine tolerancije na ugljikohidrate i pojavljivanje dodatnih kilograma;
• poremećaji povezani sa sustavom gastrointestinalnih bolesti i jetre: kolelitijaza, intrahepatična kolestaza ili epizode hematoporfirije;
• neravnoteža u EBV: zadržavanje tekućine i kalcija s natrijem, što može uzrokovati nadutost tijekom produljene uporabe gela;
• lokalne alergijske manifestacije: osip, kontaktni oblik dermatitisa, hiperemija epidermisa i jaka iritacija;
• drugi simptomi: poremećaji vida koji se manifestiraju u obliku promjene njegove zakrivljenosti, te uz tu melazmu, stvaranje kloazma i drozda.

Predozirati

Ako je standardna doza lijeka premašena, mogu se pojaviti sljedeće patološke manifestacije: nadutost, osjetljivost mliječnih žlijezda, oticanje zdjeličnog područja, povraćanje, osjećaj jake razdražljivosti ili tjeskobe, kao i metroagija ili mučnina.

Ako se pojavi bilo koji od ovih simptoma, potrebne su simptomatske intervencije. Često, negativni simptomi nestaju nakon smanjenja doze ili prekida liječenja.

[14]

Interakcije s drugim lijekovima

Kombinacija estradiola s nekim lijekovima dovodi do razvoja sljedećih učinaka lijekova:

• povećana aktivnost supstanci koje smanjuju lipide;
• smanjenje ljekovitih učinaka lijekova koji sadrže muške spolne hormone;
• smanjenje terapijskih svojstava antidijabetičkih lijekova;
• slabljenje učinaka lijekova diuretičkih lijekova;
• smanjenje medicinske aktivnosti antihipertenzivnih lijekova;
• smanjenje učinaka antikoagulansa.

Metabolizam estradiola se ubrzava kada se kombinira s anksioliticima, barbituratima, anestetičkim lijekovima, opioidima, nekim antikonvulzantima (na primjer, fenitoinom ili karbamazepinom), te uz dodatak enzimskih induktora jetrenih mikrosoma i lijekova, čiji je aktivni element biljka gospine trave.

Snižavanje vrijednosti estradiola u krvi javlja se u kombinaciji s fenilbutazonom, kao is nekim antibioticima (kao što su ampicilin, rifampicin, nevirapin, itd.). Takvu reakciju uzrokuju promjene u crijevnoj mikroflori.

Moguće je povećati učinak estradiola koristeći ga zajedno s lijekovima za štitnjaču i lijekovima za folnu kiselinu.

[15], [16]

Uvjeti skladištenja

Divigel se mora čuvati na mjestima zatvorenim od prodora male djece. Temperaturne vrijednosti - maksimalno 25 ° S.

Rok trajanja

Divigel se može prijaviti u razdoblju od 36 mjeseci od trenutka proizvodnje terapeutskog proizvoda.

Recenzije

Divigel dobiva dobre kritike od medicinskih stručnjaka. Lijek stabilizira pravilnost menstruacije, eliminira poremećaje spavanja i druge manifestacije koje se javljaju nakon početka menopauze, a istodobno sprječava pojavu osteoporoze i skleroze.

Među prednostima lijeka, liječnici također ističu činjenicu da to ne dovodi do povećanja krvnog tlaka, koji se razlikuje od oralnih tvari koje sadrže estradiol.

Korištenje gela s IVF-om pomaže stabilizirati tijek trudnoće, a dodatno podupire optimalnu hormonsku ravnotežu u tijelu.

Komentari žena koje su koristile Divigel pokazuju da, iako lijek ima visoku terapijsku učinkovitost, također često dovodi do pojave negativnih simptoma (obično nadutosti i mučnine).

Neki pacijenti koji su koristili gel u fazi planiranja začeća, kažu da tvar inhibira ovulaciju, ali nakon ukidanja lijekova, trudnoća se obično javlja prilično brzo.