Eloksatin

Eloksatin je antitumorski lijek.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikacije Eloksatin

Koristi se u sljedećim slučajevima:

• adjuvantno liječenje raka debelog crijeva u 3. stadiju, nakon radikalne ekscizije primarnog tumora - zajedno s primjenom 5-fluorouracila ili kalcijevog folinata;
• diseminirani rak crijeva – monoterapija ili kombinacija s kalcijevim folinatom ili 5-fluorouracilom;
• rak u području jajnika (koristi se kao sekundarna terapija).

Otpustite obrazac

Lijek se oslobađa u obliku infuzijskog liofilizata, u bočicama kapaciteta 50 ili 100 mg. U pakiranju se nalazi 1 takva bočica.

[ 4 ]

Farmakodinamiku

Lijek ima antitumorski učinak. To je derivat platine, unutar svoje molekularne strukture atom platine tvori spoj s oksalatom, a uz to i s 1,2-diaminocikloheksanom. Eloksatin ima širok raspon citotoksičnih učinaka, a istovremeno aktivno utječe in vitro, kao i in vivo, na različite modele neoplazmi koje su otporne na cisplatin.

Ljekoviti učinak lijeka posljedica je činjenice da interagira s DNK, tvoreći intra- i inter-spiralne mostove, a također inhibirajući proces vezanja DNK.

[ 5 ]

Farmakokinetika

Metabolički i distribucijski procesi.

In vivo procesi, tvar oksaliplatin prolazi kroz aktivan proces biotransformacije i ne detektira se u plazmi nakon 2-satne injekcije u dozi od 85 mg/m2 ^. U krvi se opaža 15% primijenjenog dijela, a ostatak (85%) se brzo distribuira u tkiva ili izlučuje urinom. Platina se sintetizira s albuminom plazme.

Izlučivanje.

Lijek se izlučuje urinom tijekom prvih 48 sati. Petog dana otprilike 54% cijelog dijela nalazi se u urinu, a čak manje od 3% u stolici.

Farmakokinetički parametri u prisutnosti kliničkih poremećaja.

Značajno smanjenje razine klirensa – s 17,55±2,18 l/h na 9,95±1,91 l/h – uočava se kod zatajenja bubrega. Smanjenje vrijednosti Vd također se smatra statistički značajnim – s 330±40,9 na 241±36,1 l.

Učinak teškog zatajenja bubrega na stopu klirensa platine nije poznat.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Doziranje i administracija

Lijek koriste isključivo odrasli. Postupak intravenske infuzije traje 2-6 sati.

Hiperhidrija nije potrebna tijekom upotrebe terapijskog sredstva. Prilikom kombiniranja tvari s 5-fluorouracilom, prvo se provodi infuzija s uvođenjem oksaliplatina, a zatim se koristi 5-fluorouracil.

U adjuvantnom liječenju raka debelog crijeva, lijek se primjenjuje u dozi izračunatoj na 85 mg/ ^m2. Postupak se provodi jednom svaka 2 tjedna, tijekom 12 ciklusa liječenja (trajanje je šest mjeseci).

Za diseminirani rak crijeva, gore navedena doza (85 mg/ ^m2 ) primjenjuje se jednom svakih 14 dana, i kao monoterapija i zajedno s 5-fluorouracilom.

Tijekom terapije raka jajnika, doza od 85 mg/ ^m2 primjenjuje se jednom svakih 14 dana kao monoterapija ili u kombinaciji s drugim kemoterapeuticima.

Ponovljene infuzije lijekova mogu se provoditi samo ako je broj neutrofila >1500/μL, a broj trombocita >50 000/μL.

Preporučene sheme za korekciju veličine porcija i načina primjene lijeka.

Ako pacijent ima hematološke abnormalnosti (broj neutrofila <1500/µL ili broj trombocita <50 000/µL), novi ciklus liječenja treba odgoditi dok se ne vrate gore navedeni parametri.

Ako se razvije proljev 4. stupnja, neutropenija 3.-4. stupnja (broj neutrofila <1000/μl) ili trombocitopenija 3.-4. stupnja (broj trombocita <50 000/μl), dozu oksaliplatina tijekom sljedećih infuzija treba smanjiti na 65 mg/m2 ⁽ liječenje raka jajnika ili diseminiranog kolorektalnog karcinoma) ili 75 mg/m2 ⁽ adjuvantno liječenje kolorektalnog karcinoma), uz standardno smanjenje doze 5-fluorouracila kada se koristi u kombinaciji.

Za osobe koje tijekom infuzija ili nekoliko sati nakon dvosatnog postupka infuzije dožive akutnu laringealnu disesteziju, potrebno je produžiti trajanje infuzije novog lijeka na 6 sati.

Ako se razvije bol (simptom neurotoksičnosti) i traje dulje od 1 tjedna, novu dozu lijeka treba smanjiti na 65 mg/m2 ⁽ diseminirani rak crijeva ili rak jajnika) ili na 75 mg/m2 ⁽ adjuvantno liječenje raka crijeva).

Ako se parestezija pojavi bez ikakvih funkcionalnih poremećaja i traje do početka novog ciklusa, sljedeću dozu Eloxatina treba smanjiti na 65 mg/m2 ⁽ diseminirani rak crijeva ili rak jajnika) ili na 75 mg/m2 ⁽ adjuvantno liječenje raka crijeva).

Ako se pojave parestezije s razvojem funkcionalnih poremećaja i potraju do sljedećeg ciklusa liječenja, potrebno je prekinuti primjenu oksaliplatina. Ako se ozbiljnost znakova neurotoksičnosti smanji nakon prestanka primjene lijeka, može se razmotriti mogućnost nastavka terapije.

Ako se pojavi stomatitis ili mukozitis drugog ili višeg stupnja toksičnosti, terapiju treba prekinuti dok se ne uklone ili se simptomi toksičnosti ne smanje na prvi stupanj.

Nema informacija o primjeni lijeka kod osoba s teškim problemima s bubrezima.

Budući da su informacije o podnošljivosti Eloxatina kod osoba s umjerenim oštećenjem bubrega ograničene, potrebno je procijeniti koristi i rizike za pacijenta prije početka postupka. U ovoj skupini pacijenata terapija se može započeti preporučenom dozom. Funkciju bubrega treba kontinuirano pratiti tijekom liječenja.

Shema proizvodnje, a uz to i primjena lijeka.

Prilikom pripreme lijeka, kao i tijekom njegove infuzije, zabranjeno je korištenje igala i druge opreme ako sadrže aluminij.

Ljekoviti element se ne smije razrjeđivati ili otapati s 0,9%-tnom otopinom natrijevog klorida, niti se smije miješati s drugim alkalnim (solnim) ili otopinama koje sadrže kloride.

Prilikom razrjeđivanja liofilizata koristite vodu za injekcije ili 5%-tnu otopinu dekstroze. U takvom slučaju potrebno je dodati 10 ml otapala u bočicu s 50 mg praška (treba napomenuti da se 20 ml otapala ulije u bočicu od 100 mg kako bi se dobila tvar s koncentracijom od 5 mg/ml).

Odmah nakon što se liofilizat potpuno otopi, potrebno je započeti s pripremom infuzijske otopine.

Za pripremu infuzijske tvari, otopljeni lijek dodajte u 5%-tnu otopinu dekstroze (0,25-0,5 l) tako da koncentracija dobivene tvari bude najmanje 0,2 mg/ml. Lijek treba primijeniti pacijentu odmah nakon pripreme. Otopina ostaje stabilna 24 sata kada se čuva na temperaturi od 2-8°C.

Ako se u pripremljenoj otopini primijeti sedimentacija, treba je uništiti. Pacijentu se smije davati samo prozirna tvar.

Oksaliplatin se ne smije miješati s drugim lijekovima (posebno folinskom kiselinom i 5-fluorouracilom) u istoj infuzijskoj pumpi. Također je kontraindicirano davati nerazrijeđenu tvar.

[ 14 ], [ 15 ]

Koristite Eloksatin tijekom trudnoće

Eloxatin se ne smije davati trudnicama ili dojiljama.

Muškarci i žene u reproduktivnoj dobi trebaju koristiti pouzdanu kontracepciju tijekom liječenja lijekom.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• prisutnost mijelosupresije prije početka 1. ciklusa liječenja s brojem neutrofila ispod 2000/μl ili trombocitima ispod 100 000/μl;
• senzorna polineuropatija prije početka prvog ciklusa terapije;
• teški problemi s bubrezima (vrijednosti CC ispod 30 ml/minuta);
• prisutnost visoke osjetljivosti na oksaliplatin.

[ 11 ], [ 12 ]

Nuspojave Eloksatin

Upotreba lijeka može uzrokovati pojavu nuspojava:

• poremećaji hematopoetske funkcije: često se opažaju leukopenija, trombocito-, neutro- ili limfopenija, kao i anemija. Često se razvija neutropenična vrućica (također 3.-4. stupnja) i sepsa na njezinoj pozadini. Povremeno se opaža trombocitopenija imunološkog podrijetla i hemolitička anemija;
• probavni poremećaji: često se javljaju povraćanje, stomatitis, proljev, zatvor, mučnina, bol u želucu, mukozitis, kao i gubitak apetita i povećana aktivnost jetrenih enzima, razina LDH, ALP i bilirubina. Često se javljaju štucanje, dispepsija i GERB. Može se razviti crijevna opstrukcija. Povremeno se opaža kolitis (ponekad i njegov pseudomembranski oblik);
• Lezije CNS-a i PNS-a: u većini slučajeva opažaju se senzorni poremećaji, senzorna polineuropatija, astenija i glavobolje. Često se opažaju depresija, Dupreova bolest i nesanica. Može se javiti osjećaj teške nervoze. Dizartrija se rijetko razvija. Težina neurotoksičnosti ovisi o veličini doze lijeka. Znakovi senzorne polineuropatije često su uzrokovani hladnoćom. Trajanje ovih manifestacija (obično se povlače između ciklusa liječenja) povećava se u skladu s ukupnom veličinom doze oksaliplatina. Funkcionalni poremećaji (problemi s preciznim pokretima) mogu biti posljedica oštećenja osjetila. Nakon prestanka terapije, težina neuroloških znakova obično se smanjuje ili potpuno nestaje. U 3% bolesnika, nakon 3 godine od završetka terapije, opažene su lokalne perzistentne parestezije umjerenog oblika (2,3%) ili parestezije koje utječu na funkcionalnu aktivnost (0,5%). Tijekom infuzije oksaliplatina opaženi su akutni neurosenzorni simptomi, obično se razvijajući unutar nekoliko sati nakon primjene lijeka i često izazvani hladnoćom. Manifestirali su se kao privremena parestezija, hipoestezija ili disestezija. Rijetko je opažen akutni laringealno-faringealni disestezijski sindrom. Manifestirala se kao dispneja s disfagijom, bez objektivnih simptoma RDS-a (hipoksija ili cijanoza), a uz to i grč bronha (nisu uočeni piskanje ili stridor) ili grkljana. Osim toga, pojavili su se znakovi poput lingvalne disestezije, grča u čeljusnim mišićima, osjećaja pritiska u sternumu i dizartrije. Takve manifestacije obično su brzo prolazile bez upotrebe lijekova (iako su ponekad bile eliminirane bronhodilatatorima i antihistaminicima). Produljenje postupka infuzije tijekom novih ciklusa liječenja može smanjiti učestalost ovog sindroma;
• Mišićno-koštana disfunkcija: često se razvija bol u leđima. Mogu se razviti i bol u kostima i artralgija;
• poremećaji dišnog sustava: dispneja i kašalj su česti. Ponekad se javlja curenje iz nosa i infekcije koje zahvaćaju gornje dišne putove. Plućna fibroza je rijetka;
• problemi s funkcioniranjem kardiovaskularnog sustava: često se javlja bol iza prsne kosti, tromboembolija u području plućnih arterija, kao i tromboflebitis koji zahvaća duboke vene;
• disfunkcija urina: često se razvija disurija ili hematurija;
• dermatološki poremećaji: česti su osip na koži i alopecija. Ponekad se javlja eritematozni osip, ljuštenje kože na stopalima i dlanovima, problemi s noktima i hiperhidroza;
• problemi sa sluhom i vidom: ponekad se javljaju poremećaji vida i konjunktivitis. Povremeno se javlja neuritis u području slušnog živca, gubitak sluha, privremeno slabljenje vida i iskliznuće vidnog polja;
• simptomi alergije: povremeno (s monoterapijom) ili često (s istodobnom primjenom s kalcijevim folinatom ili 5-fluorouracilom) javljaju se bronhijalni grčevi, anafilaksa, Quinckeov edem i snižene vrijednosti krvnog tlaka. Alergijski simptomi se često razvijaju u obliku osipa (često urtikarije), curenja iz nosa ili konjunktivitisa;
• lokalne lezije: kada se lijek ekstravazira, na mjestu injekcije javlja se upala i bol;
• rezultati laboratorijskih pretraga: često se primjećuje hipokalemija i neravnoteža glukoze i natrija u krvnom serumu. Razina kreatinina često se povećava;
• Ostalo: Često se javlja osjećaj ekstremnog umora, primjetan porast temperature ili težine i poremećaj okusa.

[ 13 ]

Predozirati

Manifestacije intoksikacije: u slučaju predoziranja, težina gore navedenih nuspojava može se pojačati.

Ako se razviju poremećaji, stanje pacijenta treba pomno pratiti (uključujući hematološki nadzor) i poduzeti simptomatske mjere. Eloxatin nema antidot.

[ 16 ], [ 17 ]

Interakcije s drugim lijekovima

Nisu uočene značajne promjene u indeksima sinteze proteina oksaliplatina u krvnoj plazmi kada se lijek kombinira sa salicilatima ili lijekom eritromicin, kao ni natrijevim valproatom i lijekovima paklitakselom i granisetronom.

Lijek nije kompatibilan s otopinama koje sadrže kloride i alkalnim otopinama.

Kombinacija Eloxatina s aluminijem može uzrokovati stvaranje taloga i smanjenje aktivnosti oksaliplatina.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Uvjeti skladištenja

Eloxatin treba čuvati na mjestu izvan dohvata male djece, na temperaturi koja ne prelazi 30°C.

Rok trajanja

Eloxatin se može koristiti 3 godine od datuma proizvodnje lijeka.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Zahtjev za djecu

Lijek je zabranjen za upotrebu kod djece.

[ 24 ]

Analogi

Analogi lijeka su Oxaliplatin Medak, Oxaliplatin-Filaxis, Oxaliplatin-Teva, Oxaliplatin Lahema, a uz to i Oxatera, Platicad s Oxaliplatin-Ebeve i Plaxat s Exorumom.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]