Enap

Enap je antihipertenzivni lijek koji sadrži element enalapril, koji potiskuje aktivnost ACE-a, što rezultira smanjenjem proizvodnje angiotenzina-2.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikacije Enapa

Koristi se u sljedećim uvjetima:

• primarna hipertenzija;
• kompleksna terapija za kongestivni zastoj srca;
• sprječavanje razvoja teškog zatajenja srca kod osoba kojima je dijagnosticirana disfunkcija lijeve klijetke bez simptoma (kompleksni tretman);
• smanjiti učestalost infarkta miokarda;
• smanjiti učestalost hospitalizacija kod osoba s nestabilnom anginom.

[ 3 ]

Otpustite obrazac

Lijek se proizvodi u tabletama s različitim volumenima aktivne tvari - 2,5, 5, a također 10 i 20 mg. U blister pakiranju nalazi se 10 takvih tableta. U kutiji se nalaze 2, 3 ili 6 pakiranja.

Farmakodinamiku

Komponenta enalapril je derivat aminokiselina (kao što su L-prolin i L-alanin). Nakon oralne primjene lijeka, komponenta se hidrolizira, pretvarajući se u enalaprilat, što usporava djelovanje ACE-a. Aktivnost komponente dovodi do smanjenja proizvodnje angiotenzina-2 iz angiotenzina-1. Zbog smanjenja njegovih vrijednosti u plazmi, dolazi do povećanja aktivnosti renina u plazmi i smanjenja proizvodnje aldosterona.

Budući da je ACE sličan kininazi-2, enalapril može blokirati procese uništavanja bradikinina (peptida s vazopresorskim svojstvima). Još nije konačno utvrđeno do kakvog terapijskog rezultata dovodi ovaj učinak enalaprila.

Hipotenzivni učinak komponente temelji se na supresiji aktivnosti RAAS-a, što je izuzetno važno u regulaciji vrijednosti krvnog tlaka. Međutim, kod osoba s povišenim krvnim tlakom i niskom razinom renina zabilježen je i hipotenzivni učinak enalaprila.

Upotreba lijeka smanjuje razinu krvnog tlaka, bez obzira na položaj tijela pacijenta. Nije uočeno značajno povećanje otkucaja srca.

Simptomatski ortostatski kolaps javlja se samo povremeno. U nekim slučajevima potrebno je nekoliko tjedana liječenja kako bi se postiglo značajno sniženje krvnog tlaka. Nagli prekid uzimanja Enapa nije rezultirao porastom krvnog tlaka.

Kod osoba s primarnom hipertenzijom, u slučaju smanjenja krvnog tlaka, opaža se slabljenje perifernog vaskularnog otpora i povećanje vrijednosti minutnog volumena srca. Međutim, ne bilježi se primjetna promjena u otkucajima srca. Povećava se cirkulacija krvi unutar bubrega, a brzina glomerularne filtracije se ne mijenja. Međutim, ovaj pokazatelj se povećava kod osoba s niskom brzinom filtracije.

U bolesnika s nefropatijom, bez obzira imaju li dijabetes ili ne, enalapril je rezultirao smanjenjem proteinurije ili albuminurije i smanjenjem bubrežne ekskrecije IgG.

U bolesnika liječenih od CHF-a, u fazi terapije primjenom CG i diuretika, a istovremeno s uvođenjem enalaprila, dolazi do smanjenja srčanog minutnog volumena ili krvnog tlaka s ukupnim perifernim vaskularnim otporom, kao i otkucaja srca (obično je kod bolesnika s CHF-om ovaj pokazatelj povišen).

Dolazi do smanjenja kapilarne kongestije unutar pluća. Dugotrajna primjena lijeka povećava toleranciju na tjelesnu aktivnost i smanjuje težinu simptoma zatajenja srca. U bolesnika s umjerenim ili blagim kongestivnim zatajenjem srca, lijek usporava napredovanje bolesti i smanjuje brzinu razvoja dilatacije lijeve klijetke.

U bolesnika s disfunkcijom lijeve klijetke, LS smanjuje rizik od razvoja simptoma najčešćih ishemijskih ishoda (smanjenje broja slučajeva infarkta miokarda zajedno s brojem hospitalizacija povezanih s anginom).

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakokinetika

Izražen ACE inhibitorni učinak obično se bilježi nakon 2-4 sata od trenutka oralne primjene lijeka. Hipotenzivni učinak često se razvija nakon 60 minuta od trenutka oralne primjene tvari, a Cmax vrijednosti se javljaju nakon 4-6 sati. Trajanje učinka određeno je veličinom terapijske porcije. Primjenom doza koje preporučuje liječnik, hipotenzivni i hemodinamski učinak održava se najmanje 24 sata.

Uzeta djelatna tvar brzo se apsorbira, s brzinom apsorpcije od približno 60%. Vršne razine tvari u krvi opažene su 60 minuta nakon primjene; unos hrane ne utječe na brzinu apsorpcije. Lijek podliježe aktivnoj hidrolizi, pri čemu nastaje enalaprilat, koji usporava aktivnost ACE-a. Vrijednosti Cmax enalaprila bilježe se 3-4 sata nakon oralne primjene. Nakon ponovljene primjene, poluvrijeme eliminacije enalaprila je 11 sati.

Tvar ne podliježe nikakvoj značajnoj transformaciji u tijelu, osim transformacije u enalaprilat.

Izlučivanje se odvija uglavnom putem bubrega. U urinu se nalazi 40% enalaprilata, kao i 20% enalaprila u nepromijenjenom stanju.

[ 6 ]

Doziranje i administracija

Lijek treba uzimati oralno, neovisno o unosu hrane. Lijek je potrebno uzimati u isto doba dana, s malom količinom tekućine.

Za snižavanje povišenog krvnog tlaka, lijek se u početku propisuje u dozi od 5-20 mg, jednom dnevno (preciznija doza određuje se težinom poremećaja). Kod blage hipertenzije treba uzimati 5 ili 10 mg tvari dnevno.

Kod osoba s izraženim porastom aktivnosti RAAS-a, razina krvnog tlaka može naglo pasti. U takvim slučajevima potrebno je koristiti male medicinske doze - 5 mg dnevno. Terapija se provodi pod liječničkim nadzorom.

Prije upotrebe Enapa potrebno je uzeti u obzir da se u slučaju prethodne terapije diureticima (u velikim dozama) može razviti dehidracija, a vjerojatnost pada krvnog tlaka može se povećati već na početku liječenja. U tom slučaju treba uzimati maksimalno 5 mg lijeka dnevno. Primjenu diuretika treba prekinuti 2-34 dana prije početka primjene lijeka. Tijekom terapije potrebno je pratiti funkciju bubrega i određivati razinu kalija u krvi.

Doza održavanja je 20 mg, uzima se jednom dnevno. Po potrebi se dnevna doza može povećati na 40 mg. Veličine doza se općenito odabiru individualno.

Tijekom liječenja CHF-a ili disfunkcije lijeve klijetke, potrebno je u početku koristiti 2,5 mg lijeka dnevno. Kod liječenja CHF-a ponekad se propisuje kombinirana primjena s CG-om, diureticima i β-blokatorima.

Nakon korekcije povišenih vrijednosti krvnog tlaka, doza se može postupno povećavati za 2,5-5 mg u intervalima od 3-4 dana dok se ne postigne razina održavanja od 20 mg dnevno. Maksimalna dopuštena dnevna doza je 40 mg.

Budući da terapija može značajno sniziti krvni tlak i uzrokovati zatajenje bubrega, tijekom ciklusa liječenja potrebno je pažljivo pratiti funkciju bubrega i vrijednosti krvnog tlaka. Ako krvni tlak naglo padne nakon uzimanja prve doze, nema potrebe za prekidom uzimanja lijeka.

Osobe s bubrežnim bolestima trebaju povećati intervale između doza lijeka ili smanjiti njegovu dozu.

Stariji pacijenti trebaju uzeti početnu dozu od 1,25 mg jer imaju sporije izlučivanje enalaprila.

[ 8 ]

Koristite Enapa tijekom trudnoće

Zabranjeno je propisivanje Enapa tijekom trudnoće, jer postoji mogućnost teratogenih učinaka. Ako se dijagnosticira trudnoća, potrebno je odmah prekinuti upotrebu lijeka.

Prilikom korištenja ACE inhibitora u trudnica, potrebno je periodično podvrgnuti se ultrazvučnom pregledu kako bi se procijenili parametri amnionske tekućine. Osim toga, provodi se ultrazvuk bubrega i kranijalnih kostiju fetusa.

Aktivni sastojak Enap-a nalazi se u majčinom mlijeku, stoga dojenje treba prekinuti tijekom razdoblja liječenja.

Kontraindikacije

Među kontraindikacijama:

• prisutnost pacijentove intolerancije na komponentu enalaprila, kao i na druge elemente lijeka;
• anamneza Quinckeovog edema koji se pojavio tijekom terapije ACE inhibitorima;
• Quinckeov edem idiopatske ili nasljedne prirode;
• porfirija;
• primjena u kombinaciji s aliskirenom kod osoba s bubrežnom bolešću ili dijabetesom melitusom;
• malapsorpcija glukoze-galaktoze, hipolaktazija i nedostatak laktaze (jer lijek sadrži laktozu).

Lijek treba koristiti s oprezom u sljedećim slučajevima:

• stenoza povezana s arterijama unutar bubrega;
• hiperkalemija;
• osobe koje su podvrgnute transplantaciji bubrega;
• Connov sindrom;
• smanjene vrijednosti BCC-a;
• opstruktivna kardiomiopatija hipertrofičnog tipa;
• stenoza aortnog ili mitralnog zaliska;
• dijabetes melitus;
• IHD;
• opće lezije vezivnog tkiva;
• suzbijanje hematopoetskih procesa;
• cerebrovaskularne patologije;
• zatajenje bubrega.

Oprez je potreban i kod osoba na dijeti sa smanjenim unosom soli, kao i kod osoba koje uzimaju imunosupresore ili diuretike te kod onih koji se podvrgavaju hemodijalizi.

Osobe starije od 65 godina trebaju se posavjetovati s liječnikom prije uzimanja ovog lijeka.

[ 7 ]

Nuspojave Enapa

Terapija može biti popraćena razvojem sljedećih nuspojava:

• poremećaji hematopoeze: trombocitopenija, neutropenija ili pancitopenija, anemija, a uz to i agranulocitoza, limfadenopatija, autoimune bolesti, smanjene vrijednosti hemoglobina i hematokrita te supresija hematopoeze;
• metabolički poremećaji: hipoglikemija;
• problemi s funkcioniranjem živčanog sustava: glavobolje, parestezije, vrtoglavica, depresija, nesanica, poremećaji svijesti, osjećaj jake razdražljivosti ili pospanosti i poremećaji spavanja;
• lezije koje utječu na funkciju kardiovaskularnog sustava: nagli pad krvnog tlaka, vrtoglavica, angina pektoris, bol u prsima, poremećaji srčanog ritma, infarkt miokarda ili moždani udar, palpitacije i Raynaudova bolest;
• znakovi povezani s osjetilima: tinitus, promjene okusa i zamagljen vid;
• probavni poremećaji: mučnina, bolovi u trbuhu, zatvor, povraćanje, nadutost, proljev, crijevna opstrukcija, kao i dispepsija, pankreatitis, suha usta i anoreksija. Osim toga, stomatitis, peptički ulkus, glositis, disfunkcija jetre i lučenja žuči, kao i aftozni ulkusi, nekroza jetre, hepatitis i kolestaza;
• respiratorni problemi: grlobolja, dispneja, kašalj, promuklost, bronhijalni spazam, rinoreja, curenje iz nosa, eozinofilna pneumonija i alveolitis alergijskog podrijetla;
• epidermalne lezije: Quinckeov edem, svrbež, simptomi intolerancije, osip, hiperhidroza, urtikarija, eritroderma, kao i alopecija, multiformni eritem, pemfigus, TEN i eksfolijativni dermatitis;
• poremećaji urogenitalnog sustava: proteinurija, oligurija, zatajenje bubrega, ginekomastija, disfunkcija bubrega i impotencija;
• mišićno-koštana disfunkcija: grčevi mišića;
• nalazi laboratorijskih pretraga: hiponatremija ili hiperkalemija, povišeni kreatinin u serumu, razina uree u krvi, aktivnost jetrenih enzima i razina bilirubina u krvi;
• ostali simptomi: mialgija, Parhonov sindrom, leukocitoza, vrućica, vaskulitis, a uz to i miozitis, serozitis, povećana sedimentacija eritrocita, artritis i znakovi fotosenzitivnosti.

Predozirati

U slučaju intoksikacije, nakon otprilike 6 sati, opaža se snažan pad vrijednosti krvnog tlaka. Mogući su kolaps i poremećaj EBV indeksa, kao i zatajenje bubrega, hiperventilacija, konvulzije, bradikardija s jakim otkucajima srca, tahikardija i vrtoglavica.

U slučaju predoziranja potrebno je unesrećenog postaviti vodoravno, tako da mu glava bude u razini tijela. U slučaju blagog trovanja provodi se ispiranje želuca i pacijentu se daje aktivni ugljen. U slučaju težih poremećaja intravenski se primjenjuje 0,9% NaCl, a uz to se mogu intravenski primijeniti kateholamini ili nadomjesci plazme.

Izlučivanje enalaprilata može se postići hemodijalizom brzinom od 62 ml/min.

Osobama s bradikardijom ugrađuje se pacemaker. U slučaju trovanja treba pažljivo pratiti vrijednosti elektrolita u serumu i razinu kreatinina.

[ 9 ]

Interakcije s drugim lijekovima

U slučaju dvostruke blokade aktivnosti RAAS-a (pri kombiniranju ACE inhibitora s antagonistima terminala angiotenzina-2 ili aliskirenom), povećava se vjerojatnost pada krvnog tlaka. Ako je takva kombinacija lijekova neophodna, potrebno je pažljivo pratiti vrijednosti EBV-a, bubrežne funkcije i pokazatelje krvnog tlaka.

Lijek se ne smije kombinirati s aliskirenom kod osoba s bubrežnim bolestima ili dijabetičara.

ACE inhibitori smanjuju gubitak kalija pod utjecajem diuretika. Primjena enalaprila zajedno s nadomjescima koji sadrže kalij ili diureticima koji štede kalij može dovesti do razvoja hiperkalemije. Kod ove kombinacije potrebno je pratiti vrijednosti kalija u serumu.

Nakon prethodnog liječenja diureticima, volumen cirkulirajuće krvi može se smanjiti, a rizik od sniženja krvnog tlaka može se povećati pri primjeni enalaprila. Taj se učinak može smanjiti prekidom primjene diuretika, povećanjem dnevnog volumena soli i vode te smanjenjem doze enalaprila.

Kombinacija Enapa s metildopom, nitroglicerinom, α- i β-adrenergičkim blokatorima, ganglijskim blokatorima, CCB-ima ili drugim nitratima može dodatno sniziti krvni tlak.

Primjena s litijevim preparatima rezultira privremenim porastom razine litija, kao i trovanjem litijem. Primjena tiazidnih diuretika može povećati razinu litija u serumu. Takve kombinacije je najbolje izbjegavati, a ako je takva kombinacija potrebna, važno je pažljivo pratiti razinu litija u serumu.

Primjena lijekova zajedno s određenim anesteticima, antipsihoticima ili tricikličkim antidepresivima može dodatno sniziti vrijednosti krvnog tlaka.

Kombinirana primjena s NSAID-ima može smanjiti hipotenzivno djelovanje lijeka. Moguće je slabljenje bubrežne funkcije (osobito kod osoba s bubrežnim patologijama). Takav učinak se može liječiti.

Kombinirana primjena s inzulinom i antidijabetičkim lijekovima može pojačati antidijabetičku aktivnost i povećati vjerojatnost hipoglikemije.

Hipotenzivna svojstva Enapa pojačavaju se primjenom etilnog alkohola.

Simpatomimetici smanjuju hipotenzivno djelovanje ACE inhibitora.

Enalapril slabi učinak lijekova koji sadrže komponentu teofilin.

Uvođenje citostatika, imunosupresiva ili alopurinola zajedno s lijekom povećava rizik od leukopenije. Kod osoba s bubrežnom disfunkcijom, primjena ACE inhibitora s alopurinolom povećava vjerojatnost alergije.

Ciklosporin povećava rizik od razvoja hiperkalemije.

Bioraspoloživost ACE inhibitora se smanjuje kada se primjenjuju s antacidima.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Uvjeti skladištenja

Enap treba čuvati na mjestu nedostupnom maloj djeci. Temperaturne oznake - ne više od 25°C.

Rok trajanja

Enap se može koristiti unutar 36 mjeseci od datuma proizvodnje lijeka.

Zahtjev za djecu

Lijek se ne koristi u pedijatriji (mlađoj od 18 godina).

[ 13 ], [ 14 ]

Analogi

Analogi terapijskog elementa su lijekovi Renipril, Enap R, Ednit i Bagopril s Invorilom, kao i Berlipril, Enalapril s Vazolaprilom itd.

[ 15 ]

Recenzije

Enap dobiva uglavnom pozitivne recenzije od liječnika. Vjeruje se da se pravilnom primjenom lijeka kvaliteta života pacijenta značajno poboljšava. No, treba uzeti u obzir da lijek često uzrokuje nuspojave. Komentari pacijenata često bilježe razvoj suhog kašlja itd. Potrebno je zapamtiti da ako se stanje počne pogoršavati, odmah se obratite liječniku kako biste promijenili dozu lijeka ili propisali drugi lijek.