Ental

Ental sadrži supstancu kapecitabin, koja je derivat karbamat fluoropirimidina. To je citostatik koji se aktivira unutar tumorskog tkiva i pokazuje njegov selektivni citotoksični učinak u odnosu. Istodobno, sam kapecitabin ne posjeduje citotoksičnu aktivnost, ali se fluorouracil (5-FU) transformira u citotoksični element.

Stvaranje 5-FU komponente unutar tumorskog tkiva ostvaruje se pod utjecajem angiogenog elementa timidin fosforilaze neoplazme, zbog čega je ukupni učinak 5-FU na zdrava tkiva minimiziran.

Indikacije Enti

Koristi se u takvim situacijama:

• karcinom dojke : metastatski ili zajednički lokalni karcinom (u kombinaciji s docetakselom ako je kemoterapija s taksanima i antraciklinima bila neučinkovita ili s kontraindikacijama za njihovu primjenu kod pacijenta);
• kolorektalni karcinom ili karcinom debelog crijeva: adjuvantno liječenje ili supstanca 1. Linije u liječenju metastatskog kolorektalnog karcinoma;
• karcinom želuca i jednjaka: lijek prvog reda u uobičajenom obliku karcinoma.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Otpustite obrazac

Oslobađanje ljekovite tvari vrši se u tabletama - s volumenom od 0,15 g u 10 komada unutar ćelijskog snopa, 6 pakiranja u pakiranju; s volumenom od 0,5 g - 10 komada unutar ploče za pakiranje, 12 ploča unutar kutije.

Farmakodinamiku

Sekvencijalna enzimska konverzija kapecitabina u 5-FU komponentu formira više vrijednosti unutar stanica neoplazme nego unutar zdravih tkiva. Kada lijek koristi osoba s karcinomom debelog crijeva, razina 5-FU unutar tumorskog tkiva je 3,2 puta veća od indeksa u zdravim tkivima. Udio vrijednosti 5-FU unutar tkiva neoplazme i plazme je 21,4, dok je omjer pokazatelja unutar zdravih tkiva i plazme 8,9.

Učinkovitost timidin fosforilaze u primarnoj kolorektalnoj neoplazmi je četiri puta veća od njegove aktivnosti unutar zdravih tkiva.

Unutar stanica neoplazme kod osoba s karcinomom dojke, debelog crijeva, želuca, jajnika i grlića maternice, otkrivena je veća količina timidin fosforilaze koja je sposobna transformirati 5'-DFUR u komponentu u 5-FU nego unutar zdravih tkiva.

[8]

Farmakokinetika

Lijek pri velikoj brzini, potpuno apsorbira unutar gastrointestinalnog trakta (prehrana smanjuje brzinu apsorpcije). Unutar jetre, lijek, zajedno s karboksi esterazama, prolazi transformaciju, tvoreći element 5-DFCT, koji deaminira pod utjecajem citidin deaminaze (unutar tkiva neoplazme i jetre), nakon čega postaje komponenta 5-DFUR. Sinteza s proteinom kapecitabina, kao i komponentama 5-DFTC, 5-FU i 5-DFUR su, redom, 54%, 10%, 10% i 62%.

Vrijednosti Cmax kapecitabina određuju se nakon 90 minuta, a 5-DFCT s 5-DFUR - nakon 2 sata; poluživot je 0.7-1.14 sati. Cmax a-fluoro-p-alanin, koji je metabolički element 5-FU, određuje se nakon 3 sata; trajanje njegovog poluživota je u rasponu od 3-4 sata.

Izlučivanje se uglavnom provodi u mokraći (95,5% doze), dok se 57% izlučuje u obliku α-fluoro-β-alanina.

Kod osoba s nedostatkom funkcije bubrega, opaženo je 50% -tno smanjenje QA vrijednosti α-fluoro-β-alanina za 114%.

[9], [10], [11]

Doziranje i administracija

Lijek se uzima oralno, maksimalno pola sata nakon obroka.

U monoterapiji općenito koriste takav dio: u slučaju karcinoma dojki ili crijeva i karcinomu debelog crijeva - uvođenje 2,5 g / m ² dnevno (2 za korištenje u jutarnjim satima, a zatim navečer). Terapija se provodi tjedno - dnevni unos lijekova u razdoblju od 14 dana, a zatim 7-dnevna pauza.

U slučaju složenog liječenja karcinoma dojke, lijek se obično koristi zajedno s docetakselom - u dozi od 1,25 g / m ³ 2 puta dnevno, u razdoblju od 2 tjedna, nakon čega je potrebno napraviti 7-dnevno razdoblje. Kod osoba s karcinomom želuca, debelog crijeva ili jednjaka, kao i sa kolorektalnim karcinomom, u kombiniranoj terapiji, najprije smanjite dozu kapecitabina na 0,8-1 g / m ², 2 puta dnevno (u razdoblju od 14 dana, nakon čega one čine 7 dana). -sutochny pauza), ili do 625 mg / m ² 2 puta dnevno u slučaju kontinuiranog prijema.

[19], [20], [21],

Koristite Enti tijekom trudnoće

Nemojte koristiti Ental tijekom trudnoće ili dojenja, jer se lijek smatra teratogenom.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• jaka osjetljivost na elemente lijekova;
• dijagnosticiran nedostatak elementa DPD-a;
• težak stadij trombocito-, leuko- ili neutropenije;
• tešku disfunkciju jetre;
• bubrežna disfunkcija, teškog karaktera (vrijednosti CC su ispod 30 ml po minuti);
• upotreba u kombinaciji sa sovarudinom ili njegovim analozima.

[12], [13], [14], [15], [16]

Nuspojave Enti

Među nepovoljnim događajima:

• poremećaji neurološkog tipa: umor, astenija, iritacija oka, parestezije, polineuropatija i slabost, kao i poremećaji okusa, vrtoglavica, pojačavanje trganja, glavobolje i zbunjenosti. Moguće su i pospanost, cerebelarni znaci (ataksija s disartrijom, kao i problemi koordinacije i ravnoteže), nesanica, encefalopatija i konjunktivitis;
• Problemi kardiovaskularnih karakter angina, infarkt ili ishemija miokarda, anemija, zatajenja srca, lažno angina, tahikardija i kardiomiopatija i flebitisa, pancitopenija, aritmije supraventrikularne tipa ekstrasistole ventrikula tromboflebitis, povećavaju ili smanjuju vrijednosti krvnog tlaka, supresiju koštane srži operacija i iznenadne smrti;
• poremećaji respiratorne funkcije: kašalj, dispneja, RDS sindrom, bol u grlu, embolija koja pogađa krvne žile pluća i bronhijalni spazam;
• probavni poremećaji: proljev, nadutost, stomatitis, gubitak apetita, anoreksija, konstipacija, kserostomija, mučnina, bolovi u trbuhu i promjene u konzistenciji fecesa. Osim toga, može se primijetiti zatajenje jetre, hiperbilirubinemija, oralna kandidijaza, holestatski tip hepatitisa i lezije s ulkusnom naravi (duodenitis, kolitis s gastritisom, krvarenje unutar gastrointestinalnog trakta i ezofagitis).
• ODA lezije: bol u udovima ili donjem dijelu leđa, artralgija, oticanje nogu ili mialgija;
• epidermalni simptomi: alopecija, epidermalna suhoća, crvenilo, LPS (piling, obamrlost, pucketanje, trnci, oštra bol, parestezija i oteklina), kao i dermatitis, hiperpigmentacija i epidermalne pukotine. Osim toga, pojavljuju se eritematozni osipi, infekcija noktiju, svrbež, peeling fokalnog tipa, fotosenzitivnost, onycholysis, kao i diskoloracija, distrofija i lomljivi nokti;
• druge: hiperglikemija, sepsa, krvarenje iz nosa, infekcije povezane s mijelosupresijom, gubitak težine, stenoza koja pogađa suznog nosnog trakta, bol u prsnom košu, promjene AST ili ALT i dehidracija.

[17], [18]

Predozirati

Znakovi trovanja: mukozitis, krvarenje, povraćanje, potiskivanje funkcije koštane srži, iritacija u gastrointestinalnom traktu i proljev.

Provodi se simptomatsko djelovanje.

[22]

Interakcije s drugim lijekovima

Primjena s kumarinskim antikoagulansima (na primjer, fenprokumon ili varfarin) dovodi do poremećaja procesa krvarenja i zgrušavanja krvi. Slični znakovi pojavili su se u rasponu od nekoliko dana / mjeseci od početka liječenja; jednom takva povreda razvila nakon 1 mjesec nakon završetka terapije.

Antacidi koji sadrže magnezij ili aluminij dovode do blagog povećanja pokazatelja plazme kapecitabina i prvog od metaboličkih elemenata (5'-DFCR).

Uvođenje u kombinaciji sa sovarudinom ili njegovim analozima može dovesti do klinički značajne interakcije (s 5-FU komponentom), koja se razvija u vezi s inhibicijom DPD-a pod utjecajem soirudina. Kao rezultat toga, toksična svojstva fluoropirimidina su potencirana, što može biti čak i fatalno. Zbog toga se Ental ne koristi zajedno sa sorivudinom ili kemijskim analozima ove tvari (na primjer, s brivudinom).

Zabranjeno je koristiti kombiniranu terapiju kapecitabin-docetaksel ili kapecitabin-cisplatin u situacijama kada su posljednji lijekovi kontraindicirani pacijentu.

[23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Uvjeti skladištenja

Ental mora biti održavan na temperaturnim vrijednostima u rasponu od 15-25 ° C.

Rok trajanja

Enthal se može koristiti unutar 36-mjesečnog roka od trenutka kada se terapijska tvar realizira.

[30], [31], [32]

Aplikacija za djecu

Nema podataka o sigurnosti i djelotvornosti lijeka u osoba mlađih od 18 godina.

Analoga

Analozi lijekova su lijekovi Xeloda, Capecibex s Apsibinom, Tsitin i Kapetero s Capecitabine, kao i Newcapibin i Caponco.