Enthal

Ental sadrži tvar kapecitabin, koja je derivat fluoropirimidin karbamata. To je oralno primijenjeni citostatik koji se aktivira unutar tumorskog tkiva i pokazuje selektivni citotoksični učinak na njega. Sam kapecitabin nema citotoksičnu aktivnost, već se transformira u citotoksični element fluorouracil (5-FU).

Stvaranje 5-FU komponente unutar tumorskog tkiva ostvaruje se pod utjecajem angiogenog elementa timidin fosforilaze neoplazme, zbog čega je ukupni učinak 5-FU na zdrava tkiva minimiziran.

Indikacije Entala

Koristi se u sljedećim situacijama:

• karcinom dojke: metastatski ili lokalno uznapredovali karcinom (u kombinaciji s docetakselom ako je kemoterapija taksanima i antraciklinima bila neučinkovita ili ako pacijent ima kontraindikacije za njihovu primjenu);
• kolorektalni karcinom ili karcinom debelog crijeva: adjuvantno liječenje ili lijek prve linije u liječenju metastatskog kolorektalnog karcinoma;
• karcinom želuca i jednjaka: lijek prve linije za rašireni karcinom.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Otpustite obrazac

Ljekovita tvar se oslobađa u tabletama - volumena 0,15 g, 10 komada unutar blister pakiranja, 6 pakiranja unutar pakiranja; volumena 0,5 g - 10 komada unutar pakirne ploče, 12 ploča unutar kutije.

Farmakodinamiku

Sekvencijalnom enzimskom konverzijom kapecitabina u 5-FU komponentu stvaraju se veće vrijednosti unutar tumorskih stanica nego unutar zdravih tkiva. Prilikom korištenja lijeka kod osoba s karcinomom debelog crijeva, razina 5-FU unutar tumorskog tkiva je 3,2 puta veća od vrijednosti unutar zdravih tkiva. Udio vrijednosti 5-FU unutar tumorskih tkiva i plazme je 21,4, a omjer vrijednosti unutar zdravih tkiva i plazme je 8,9.

Aktivnost timidin fosforilaze unutar primarnih kolorektalnih neoplazmi je četiri puta veća od njezine aktivnosti unutar zdravih tkiva.

Unutar stanica neoplazmi kod osoba s karcinomom dojke, debelog crijeva, želuca, jajnika i vrata maternice utvrđen je veći volumen timidin fosforilaze sposobne transformirati 5'-DFUR u komponentu 5-FU nego u zdravim tkivima.

[ 8 ]

Farmakokinetika

Lijek se u potpunosti apsorbira u gastrointestinalnom traktu velikom brzinom (konzumacija hrane smanjuje brzinu apsorpcije). U jetri se lijek transformira zajedno s karboksilesterazama, tvoreći element 5-DFCT, koji se deaminira pod utjecajem citidin deaminaze (unutar tkiva tumora i jetre), nakon čega se pretvara u komponentu 5-DFUR. Brzine sinteze s proteinom kapecitabina, kao i komponentama 5-DFCT, 5-FU i 5-DFUR iznose 54%, 10%, 10% i 62%.

Cmax vrijednosti kapecitabina određuju se nakon 90 minuta, a 5-DFCT s 5-DFUR-om nakon 2 sata; njihov poluživot je 0,7-1,14 sati. Pokazatelj Cmax α-fluoro-β-alanina, koji je metabolički element 5-FU, određuje se nakon 3 sata; njegov poluživot je u rasponu od 3-4 sata.

Izlučuje se uglavnom urinom (95,5% doze), a 57% se izlučuje u obliku α-fluoro-β-alanina.

Kod osoba s bubrežnim zatajenjem, s 50%-tnim smanjenjem vrijednosti CC, opaža se porast razine α-fluoro-β-alanina za 114%.

[ 9 ], [ 10 ]

Doziranje i administracija

Lijek se uzima oralno, unutar najviše pola sata nakon jela.

U monoterapiji se obično koriste sljedeće doze: u slučaju karcinoma dojke ili debelog crijeva, kao i kolorektalnog karcinoma - uvođenje 2,5 g / m ² dnevno (u 2 doze, ujutro, a zatim navečer). Terapija se provodi u tjednim tečajevima - dnevni unos lijekova tijekom 14 dana, a zatim 7-dnevna pauza.

U slučaju složenog liječenja karcinoma dojke, lijek se obično koristi zajedno s docetakselom - u dozi od 1,25 g/m² ² puta dnevno, tijekom 2 tjedna, nakon čega je potrebno napraviti 7-dnevnu pauzu. Za osobe s karcinomom želuca, debelog crijeva ili jednjaka, kao i s kolorektalnim karcinomom u kombiniranoj terapiji, doza kapecitabina se prvo smanjuje na 0,8-1 g/m² ^, 2 puta dnevno (tijekom 14 dana, nakon čega se pravi 7-dnevna pauza) ili na 625 mg/m² ² puta dnevno u slučaju kontinuirane primjene.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Koristite Entala tijekom trudnoće

Enthal se ne smije koristiti tijekom trudnoće ili dojenja jer se lijek smatra teratogenim.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• teška osjetljivost na sastojke lijeka;
• dijagnosticirani nedostatak DPD elementa;
• teški stadij trombocito-, leuko- ili neutropenije;
• teška disfunkcija jetre;
• teška bubrežna disfunkcija (vrijednosti CC su ispod 30 ml u minuti);
• koristiti u kombinaciji sa sorivudinom ili njegovim analozima.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Nuspojave Entala

Nuspojave uključuju:

• neurološki poremećaji: umor, astenija, iritacija oka, parestezija, polineuropatija i slabost, kao i poremećaji okusa, vrtoglavica, pojačano suzenje, glavobolje i konfuzija. Mogući su i pospanost, cerebelarni znakovi (ataksija s dizartrijom, kao i problemi s koordinacijom i ravnotežom), nesanica, encefalopatija i konjunktivitis;
• kardiovaskularni problemi: angina pektoris, infarkt ili ishemija miokarda, anemija, zatajenje srca, kardijalgija, tahikardija i kardiomiopatija, kao i flebitis, pancitopenija, supraventrikularna aritmija, ventrikularna ekstrasistola, tromboflebitis, povišen ili snižen krvni tlak, supresija funkcije koštane srži i iznenadna smrt;
• respiratorni poremećaji: kašalj, dispneja, RDS sindrom, grlobolja, embolija koja zahvaća plućne žile i bronhijalni spazam;
• probavni poremećaji: proljev, nadutost, stomatitis, gubitak apetita, anoreksija, zatvor, kserostomija, mučnina, bol u trbuhu i promjene u konzistenciji stolice. Osim toga, mogu se uočiti zatajenje jetre, hiperbilirubinemija, oralna kandidijaza, kolestatski hepatitis i ulcerozno-upalne lezije (duodenitis, kolitis s gastritisom, krvarenje unutar gastrointestinalnog trakta i ezofagitis);
• mišićno-koštani poremećaji: bol u udovima ili donjem dijelu leđa, artralgija, oticanje nogu ili mialgija;
• Epidermalni simptomi: alopecija, suhoća epiderme, crvenilo, ljuštenje (ljuštenje, utrnulost, stvaranje mjehura, trnci, oštra bol, parestezija i oticanje), kao i dermatitis, hiperpigmentacija i epidermalne pukotine. Osim toga, primjećuju se eritematozni osip, infekcije noktiju, svrbež, fokalno ljuštenje, fotosenzibilnost, oniholiza, kao i promjena boje, distrofija i lomljivost noktiju;
• ostalo: hiperglikemija, sepsa, epistaksa, infekcije povezane s mijelosupresijom, gubitak težine, stenoza koja zahvaća nazolakrimalni trakt, bol u prsima, promjene u razinama AST-a ili ALT-a i dehidracija.

[ 16 ], [ 17 ]

Predozirati

Znakovi trovanja: mukozitis, krvarenje, povraćanje, supresija funkcije koštane srži, iritacija gastrointestinalnog trakta i proljev.

Provode se simptomatske mjere.

[ 21 ]

Interakcije s drugim lijekovima

Primjena s kumarinskim antikoagulansima (npr. fenprokumonom ili varfarinom) dovodi do poremećaja krvarenja i procesa zgrušavanja krvi. Takvi znakovi pojavili su se unutar nekoliko dana/mjeseci od početka liječenja; jednom se takav poremećaj razvio nakon 1 mjeseca nakon završetka terapije.

Antacidi koji sadrže magnezij ili aluminij dovode do blagog povećanja razine kapecitabina i jednog od metaboličkih elemenata (5'-DPCR) u plazmi.

Primjena u kombinaciji sa sorivudinom ili njegovim analozima može dovesti do klinički značajne interakcije (s 5-FU komponentom), koja se razvija zbog supresije DPD-a pod utjecajem sorivudina. Kao rezultat toga, toksična svojstva fluoropirimidina su potencirana, što može biti čak i fatalno. Iz tog razloga, Enthal se ne koristi zajedno sa sorivudinom ili kemijskim analozima ove tvari (na primjer, s brivudinom).

Kombinirana terapija kapecitabinom-docetakselom ili kapecitabinom-cisplatinom ne smije se koristiti u situacijama kada je pacijentu kontraindiciran potonji lijek.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Uvjeti skladištenja

Enthal treba čuvati na temperaturama u rasponu od 15-25°C.

Rok trajanja

Enthal se može koristiti unutar 36 mjeseci od datuma prodaje ljekovite tvari.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Zahtjev za djecu

Nema podataka o sigurnosti i medicinskoj učinkovitosti lijeka kod osoba mlađih od 18 godina.

Analogi

Analogi lijeka su Xeloda, Capecibex s Apsibinom, Cytin i Capetero s kapecitabinom, kao i Newcapibine i Kaponco.