Enzaprost

Enzaprost je lijek koji povećava kontraktilnost i tonus miometrija. Sadrži elemente PG.

U opstetriciji se koriste samo 3 PG-a: PG-E1 (tvar alprostadil), PG-E2 (komponenta dinoproston) i PG-F2α (element dinoprost), jer ovi PG-i pomažu u kontrakciji mišića maternice i potiču sazrijevanje vrata maternice.

PG-F2 element je reducirana varijanta PG-E2 (in vivo testovi, PG-F2 nastaje spontanom transformacijom PG-E2 elementa).

[ 1 ]

Indikacije Enzaprost

Koristi se kao sredstvo za prekid trudnoće u drugom tromjesečju u sljedećim okolnostima:

• spontani, ali nepotpuni pobačaj;
• smrt fetusa u maternici;
• teške abnormalnosti u razvoju fetusa ili kongenitalne poremećaje koji su nespojivi sa životom (dijagnosticirane ultrazvukom ili drugim modernim prenatalnim dijagnostičkim postupcima);
• ako je potrebno odgoditi umjetni pobačaj na drugo tromjesečje – zbog velike vjerojatnosti razvoja komplikacija kod žene ako se postupak izvodi u prvom tromjesečju.

Otpustite obrazac

Lijek se oslobađa u obliku tekućine za injekcije - unutar ampula od 1 ml (5 komada unutar pakiranja).

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakodinamiku

Tijekom trudnoće povećava se vezanje PG elemenata unutar koriona s amnionom i posteljicom, što uzrokuje povećanje razine PG u krvi i amnionskoj tekućini žene.

Princip utjecaja.

Dinoprost s dinoprostonom stimulira aktivnost fosfolipaze C, što olakšava prolaz kalcijevih iona kroz stanične stijenke. Kao rezultat toga, povećava se unutarstanična razina Ca, što uzrokuje kontrakciju miometrija. Gore spomenuti PG-ovi također su uključeni u procese "sazrijevanja" cerviksa. Stanice glatkih mišića imaju specifične završetke na PG-E2 i PG-F2α, interakcija s kojima im omogućuje da razviju svoj učinak na ciljne stanice.

Istovremeno, ovi PG-ovi poboljšavaju transport signala unutar miometrija, što dovodi do stvaranja međustaničnih kontakata, a također pomažu u stvaranju i povećanju broja oksitocinskih završetaka unutar maternice.

Ostali učinci.

Lokalnom primjenom PG-a dolazi do izraženog multifokalnog labavljenja vezivnog tkiva, u kojem se pojavljuju fibroblasti s aktivnošću (uzrokuju sitnozrnato labavljenje u citoplazmi, a također povećavaju veličinu mitohondrija (njihovom vakuolizacijom) i povećavaju broj vakuola ili povećavaju vezikularnu strukturu unutar citoplazme perifernih staničnih dijelova). Istovremeno se udvostručuje aktivnost kolagenaze i elastaze (otprilike sedmerostruko), a osim toga primjećuje se značajan porast vrijednosti hijaluronidaze. Svi ovi čimbenici pomažu omekšavanju cerviksa.

Kolagenaze se uglavnom formiraju iz neutrofila, koji se, kada se PG primjenjuje u velikim količinama, nakupljaju unutar cervikalne strome (to se opaža i tijekom terminskih poroda).

Povećanje aktivnosti prirodnih stanica ubojica (NK stanica) koje se razvija uz sudjelovanje PG-a također pomaže u poticanju poroda i može biti uzrok pobačaja.

U tom smislu, elementi PG-a, prvo, pomažu omekšati cerviks, a drugo, izazivaju porođaj. Oba ova učinka koriste se tijekom terapije.

Farmakokinetika

Apsorpcija.

Dinoprost se apsorbira malom brzinom kroz amnionsku tekućinu u krvožilni sustav. Potrebno je 6-10 sati (s intraamnionskom primjenom jedne doze od 40 mg) da se postigne Cmax. Razina Cmax iznosi 3-7 ng/ml.

Procesi razmjene.

Enzimska oksidacija dinoprosta odvija se uglavnom u jetri i plućima žene. Učinak 15-OH dehidrogenaze pretvara dinoprost u međuprodukt keton, koji se oksidira u element 2,3-dinor-6-keto-PG-F1α.

Izlučivanje.

Lijek se uglavnom izlučuje putem bubrega, u obliku metaboličkih komponenti. 5% lijeka izlučuje se stolicom. Poluvrijeme eliminacije Enzaprosta u amnionskoj tekućini je 3-6 sati. Podaci dobiveni ispitivanjem pokazali su da je poluvrijeme eliminacije dinoprosta u plazmi nakon intravenske injekcije manje od 60 sekundi.

[ 4 ]

Doziranje i administracija

Prilikom prekida trudnoće kraće od 15 tjedana, 0,25-1 g tvari treba primijeniti intraamnionski u razmacima od 1-2 sata. Kada je trudnoća duža od 15 tjedana, provodi se duboka punkcija amnionske vreće kroz peritoneum. Iz vreće treba ukloniti najmanje 1 ml amnionske tekućine, a zatim u nju primijeniti 40 mg lijeka.

Prilikom izvođenja postupka, početnih 5 mg treba primijeniti vrlo malom brzinom. Ako nema pobačaja nakon 24 sata od trenutka upotrebe lijeka, treba primijeniti još 10-40 mg tvari. Ako nema učinka, nije preporučljivo dalje primjenjivati lijek (dulje od 2 dana).

Za izazivanje poroda ili uklanjanje sadržaja maternice u 3. tromjesečju provodi se polusatna intravenska infuzija lijeka (u koncentraciji od 15 mcg/ml, brzinom od 2,5 mcg/minuti). Ako se mišići maternice kreću adekvatnom brzinom, brzina se može održavati. U drugim uvjetima, brzina se povećava za 2,5 mcg/minuti svaki sat. Maksimalna dopuštena brzina u minuti je 20 mcg. Ako se razvije hipertoničnost maternice, infuzija se mora prekinuti. Ako nema ljekovitog učinka nakon 12-24 sata, lijek se prekida.

[ 10 ], [ 11 ]

Koristite Enzaprost tijekom trudnoće

Injekcijski Enzaprost koristi se kao sredstvo za prekid trudnoće. Prilikom izvođenja takvog postupka moraju se poduzeti sve potrebne radnje za njegovo dovršetak, jer učinak lijeka na fetus nije proučavan.

U ispitivanjima na životinjama, velike doze PG E i F rezultirale su povećanom proliferacijom koštanog tkiva. Sličan učinak utvrđen je i u kliničkim situacijama - kod dugotrajne upotrebe PG-E1.

Kratkotrajna primjena dinoprosta ne dovodi do gore navedenih promjena kod fetusa.

[ 5 ]

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• anamneza alergije ili drugi znakovi intolerancije na dinoprost ili druge uterotoničke tvari;
• povijest ili trenutna astma;
• opstruktivna plućna patologija u kroničnom obliku ili aktivnoj fazi plućne bolesti;
• regionalni enteritis ili ulcerozni kolitis nespecifičnog tipa;
• hipertireoza;
• glaukom;
• zarazne bolesti u aktivnoj fazi;
• akutni oblici upale u području zdjelice ili peritoneuma (na primjer, korioamnionitis, što dovodi do jakih kontrakcija maternice koje se ne bi trebale događati);
• uništavanje integriteta amnionske membrane (zbog čega se povećava vjerojatnost intravaskularne apsorpcije dinoprosta);
• nepravilni položaj fetusa;
• značajna razlika u veličini fetalne glave i zdjelice žene (klinička ili anatomska);
• povišen krvni tlak kod trudnica;
• anemija srpastih stanica.

[ 6 ], [ 7 ]

Nuspojave Enzaprost

Nuspojave uključuju:

• promjene u podacima laboratorijskih testova: ponekad se povećava broj leukocita;
• problemi s funkcioniranjem kardiovaskularnog sustava: ponekad se opaža grč perifernih žila ili anafilaksa. Mogu se opažati tahikardija, bol ili osjećaj stezanja u području prsnog koša, bradikardija, bol u prsima i blok drugog stupnja;
• poremećaji živčanog sustava: ponekad se javljaju glavobolje, anksioznost, parestezija, pospanost, diplopija i hiperhidroza;
• oštećenje vidnih organa: povremeno se opaža osjećaj peckanja u očima;
• poremećaji povezani s funkcioniranjem dišnog sustava, medijastinuma i sternuma: ponekad se pojavljuje produljeni kašalj. Rijetko se razvijaju bronhijalni grčevi;
• manifestacije u gastrointestinalnom traktu: povremeno se javlja jaka dugotrajna bol ili bol u epigastričnoj regiji, kao i crijevna opstrukcija paralitičke prirode. Povremeno se razvijaju povraćanje, bol u želucu ili kolike, proljev i mučnina;
• problemi s bubrezima i mokraćnim sustavom: ponekad postoji zadržavanje urina, hematurija ili disurija;
• lezije povezane s funkcijom vezivnog tkiva i mišićno-koštanog sustava: povremeno se javlja bol u leđima, potkoljenicama i ramenima;
• sistemski i lokalni poremećaji: ponekad se javlja intenzivna žeđ, hiperhidroza ili zimica, prolazna vrućica, tremor i crvenilo epiderme. U području injekcije mogu se pojaviti bol i upala;
• poremećaji mliječnih žlijezda i reproduktivnog sustava: ponekad se tijekom pobačaja poveća tonus maternice ili se razvije bol u maternici. Povremeno se opaža oticanje mliječnih žlijezda, povezano s priljevom krvi, kao i osjećaj peckanja na tom području.

[ 8 ], [ 9 ]

Predozirati

Klinički simptomi trovanja uključuju povraćanje, proljev i mučninu, koji su intenzivniji nego kod primjene standardnih doza.

Po potrebi se provode specifični postupci liječenja: operacija otvaranja amnionske vreće. Potporne mjere: nadomjesna terapija infuzijom.

[ 12 ], [ 13 ]

Interakcije s drugim lijekovima

Primjena Enzaprosta u kombinaciji s ergometrinom i oksitocinom može pojačati njegov terapijski učinak i povećati učestalost negativnih simptoma.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Uvjeti skladištenja

Enzaprost treba čuvati na mjestu nedostupnom maloj djeci. Temperatura mora biti unutar 15°C.

Rok trajanja

Enzaprost se može koristiti 3 godine od datuma proizvodnje farmaceutske tvari.

[ 18 ]

Analogi

Analogi lijeka su Prepidil, Dinoprobioston s Mirolyutom, kao i Misonewel, Prostin e2 i Misoprostol.

[ 19 ], [ 20 ]