Fenilketonuriju

Fenilketonurija je klinički sindrom koji uključuje mentalnu retardaciju s kognitivnim i poremećajima u ponašanju koji su uzrokovani povišenim razinama fenilalanina u krvi. Primarni uzrok je nedovoljna aktivnost fenilalanin hidroksilaze. Dijagnoza se temelji na otkrivanju visoke razine fenilalanina i normalne ili niske razine tirozina. Liječenje se sastoji od cjeloživotne prehrane s niskim sadržajem fenilalanina. Prognoza je izvrsna s pravodobnom dijagnozom.

[1], [2], [3], [4], [5]

Što uzrokuje fenilketonuriju?

Fenilketonurija je najčešća među bijelom populacijom i relativno je rjeđa među židovima Ashkenazi, kineski i crnci. Vrsta nasljeđivanja je autosomno recesivno; frekvencija je oko 1/10 000 rođenja među bijelom populacijom.

Višak fenilalanina, koji se isporučuje s hranom (tj. Koji se ne koristi za sintezu proteina), normalno se pretvara u tirozin djelovanjem fenilalanin hidroksilaze; tetrahidrobiopterin (BH4) je neophodni kofaktor za ovu reakciju. Ako se kao rezultat jedne ili više mutacija razvije nedostatak ili nedostatak fenilalanin hidroksilaze, nastaje akumulacija fenilalanina, koja dolazi s hranom; glavni organ koji pati od povišene razine fenilalanina je mozak, zbog kršenja mijelinacije. Dio suviška fenilalanina pretvara se u fenilketone, koji se izlučuju u urinu, što dovodi do naziva fenilketonurija. Stupanj nedostatka enzima i stoga jačina hiperfenilalaninemije varira među pacijentima, ovisno o specifičnoj mutaciji.

Simptomi fenilketonurije

Većina djece rođena je normalna, ali polako nastaju nekoliko mjeseci, što je povezano s postupnom akumulacijom fenilalanina. Posebna značajka fenilketonurije u odsutnosti liječenja je značajno kašnjenje u mentalnom razvoju. Djeca su vidjeli značajno hiperaktivnost, hod poremećaj i psihoze, kao i neugodan miris tijela miša, koja se pojavljuje kao rezultat izlučivanja mokraćnog i zatim feniloctene kiseline (proizvod raspada fenilalanin). Pacijenti također imaju tendenciju da imaju svjetliju kožu, kosu i oči nego zdravi članovi obitelji, neki svibanj imati osip sličan infantile ekcemi.

Oblici fenilketonurije

Unatoč činjenici da su gotovo svi slučajevi (98-99%) su zbog nedostatka fenilketonuriju fenilalanin hidroksilaze i fenilalanin može akumulirati ako se ne sintetizira BH4 deficijencijom zbog degidrobipterinsintetazy ili ne vrati zbog nedostatka digidropteridinreduktazy. Osim toga, budući da je BH4 kofaktor tirozin-hidrolaze, koji je uključen u sintezi dopamina i serotonina, nedostatak BH4 krši sintezu neurotransmitera, uzrokujući neuroloških simptoma, bez obzira na nakupljanje fenilalanina.

[6], [7], [8]

Dijagnoza fenilketonurije

U Sjedinjenim Državama i mnogim razvijenim zemljama, svi novorođenčadi se pregledavaju za fenilketonuriju 24-48 sati nakon rođenja, koristeći jedan od nekoliko metoda probira u krvi; na recepciji rezultata koji se razlikuju od normalne, dijagnoza se potvrđuje izravnim mjerenjem razine fenilalanina. U klasičnoj fenilketonuriji razina fenilalanina u bolesnika često prelazi 20 mg / dl (1,2 μmol / L). U slučaju parcijalnog nedostatka, razina fenilalanina je obično manja od 8-10 mg / dl ako dijete dobiva redovnu hranu (razina više od 6 mg / dL ukazuje na potrebu liječenja); diferencijalna dijagnoza klasične PKU zahtijeva određivanje aktivnosti jetrene fenilalanin hidrolaze, naznačen time, da je razina jednaka 5-15% normalnog ili mutacije analize identificiranje mutacija gena pluća. Nedostatak BH4 razlikuje se od drugih oblika fenilketonurije povećanjem koncentracije biopterina ili neopterina u urinu, krvi ili CSF ili u svim tim biološkim tekućinama; otkrivanje ovog oblika je važno jer standardno liječenje fenilketonurije ne sprječava oštećenja mozga u tim slučajevima.

U djece iz obitelji s pozitivnom obiteljskom poviješću, fenilketonurija se može otkriti prenatalno kada se koristi izravna studija mutacija nakon biopsije koriona ili amniocenteze.

[9], [10], [11], [12], [13],

Liječenje fenilketonurije

Liječenje se sastoji od cjeloživotnog ograničenja unosa fenilalanin hrane. Svi prirodni proteini sadrže oko 4% fenilalanina, tako da prehrana treba sadržavati hranu niske proteine (na primjer, voće, povrće, određene žitarice); protein hidrolizat, obrađen kako bi se uklonio fenilalanin; i smjese aminokiselina koje ne sadrže fenilalanin. Primjeri komercijalnih proizvoda koji ne sadrže fenilalanin su XPhe proizvodi (XP Analog za dojenčad, Maxamaid XP za djecu od 1 do 8 godina, XP Maxamum za djecu stariju od 8 godina); Phenex I i II; FenilFree I i II; PKU1, 2,3; FenilAde (razni); Loflex; PlexylO. Mala količina fenilalanina je neophodna za rast i metabolizam; Dodatno se ubrizgava s izmjerenim količinama prirodnih proteina u obliku mlijeka ili proizvoda s niskim sadržajem bjelančevina.

Potrebno je stalno praćenje razine fenilalanina u krvi; preporučena razina je za djecu mlađu od 12 godina i 2-10 mg / dl (120-600 μmol / L) za djecu mlađu od 12 godina, od 2-4 mg / dl (120-240 μmol / L). Planiranje i liječenje prehrane trebalo bi započeti kod žena koje rađaju u dobi prije trudnoće kako bi osigurale dobar rezultat za dijete.

U djece s nedostatkom BH4 tretman također uključuje tetrahidrobiopterin 1-5 mg / kg oralno 3 puta dnevno; levodopa, karbidopa i 5OH triptofana i folne kiseline 10-20 mg oralno jednom dnevno u slučajevima nedostatka dihidropteridin reduktaze. Ipak, ciljevi i pristupi liječenju su isti kao kod fenilketonurije.

Kakvu prognozu ima fenilketonurija?

Ako adekvatno liječenje započinje u prvim danima života djeteta, fenilketonurija se ne razvija. Liječenje fenilketonurije, počelo nakon 2-3 godine, može biti učinkovito samo za suzbijanje teške hiperaktivnosti i nekontroliranog konvulzivnog sindroma. Djeca rođena od majki s slabo kontroliranom fenilketonurijom (tj. Imaju visoku razinu fenilalanina) tijekom trudnoće imaju visok rizik od razvoja mikrocefalije i odgođenog razvoja.