Tirozinemija

Tirozin je prekursor nekih neurotransmitera (npr. dopamina, norepinefrina, epinefrina), hormona (npr. tiroksina) i melanina; nedostatak enzima uključenih u njihov metabolizam dovodi do niza sindroma.

Prolazna tirozinemija novorođenčeta

Privremena nezrelost enzima, posebno 4-hidroksifenilpiruvat dioksigenaze, ponekad dovodi do povišenih razina tirozina u krvi (obično kod nedonoščadi, posebno onih na prehrani bogatoj proteinima); metaboliti se mogu otkriti tijekom rutinskog probira novorođenčadi na fenilketonuriju. Većina pacijenata je asimptomatska, ali neki doživljavaju letargiju i smanjen apetit. Tirozinemija se razlikuje od fenilketonurije po povišenim razinama tirozina u plazmi.

U većini slučajeva dolazi do spontane normalizacije razine tirozina. Kod pacijenata s kliničkim simptomima potrebno je ograničiti unos tirozina hranom [2 g/(kg x dan)] i propisati vitamin C 200-400 mg oralno jednom dnevno.

Alkaptonurija

Alkaptonurija je rijedak autosomno recesivni poremećaj uzrokovan nedostatkom homogentizinske kiseline oksidaze; produkti oksidacije homogentizinske kiseline nakupljaju se u koži, potamnjujući je i taložeći kristale u zglobovima. Poremećaj se obično dijagnosticira kod odraslih osoba koje imaju tamnu pigmentaciju kože (okronozu) i artritis. Urin potamni pri izlaganju zraku zbog produkata oksidacije homogentizinske kiseline. Dijagnoza se temelji na povišenim razinama homogentizinske kiseline u mokraći (>4-8 g/24 sata). Ne postoji učinkovito liječenje, ali askorbinska kiselina 1 g oralno jednom dnevno može smanjiti taloženje pigmenta povećanjem bubrežne ekskrecije homogentizinske kiseline.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Okulokutani albinizam

Nedostatak tirozinaze rezultira nedostatkom pigmentacije kože i mrežnice, što uvelike povećava rizik od razvoja malignih tumora kože, te značajnim smanjenjem vida. Često je prisutan nistagmus, kao i fotofobija.

Tirozinemija tipa I

Tirozinemija tipa I je autosomno recesivni poremećaj uzrokovan nedostatkom fumaril acetoacetat hidroksilaze, enzima uključenog u metabolizam tirozina. Poremećaj se može manifestirati kao fulminantno zatajenje jetre u neonatalnom razdoblju ili kao indolentni subklinički hepatitis, bolna periferna neuropatija i disfunkcija bubrežnih tubula (npr. normalna metabolička acidoza s anionskim jazom, hipofosfatemija, rahitis otporan na vitamin D) u kasnijem životu. Preživjeli imaju povećan rizik od razvoja raka jetre.

Dijagnoza se postavlja povišenim razinama tirozina u plazmi; potvrda se vrši visokim razinama sukcinilacetona u plazmi ili urinu i niskom aktivnošću fumarilacetoacetat hidroksilaze u krvnim stanicama ili tkivu jetre (biopsija). Liječenje 2(2-nitro-4-trifluorometilbenzoil)-1,3-cikloheksandionom (NTBC) učinkovito je u akutnim epizodama i usporava napredovanje. Preporučuje se dijeta s niskim udjelom fenilalanina i tirozina. Transplantacija jetre je učinkovita.

Tirozinemija tipa II

Tirozinemija tipa II je rijedak autosomno recesivni poremećaj uzrokovan nedostatkom tirozin transaminaze. Nakupljanje tirozina uzrokuje čireve na koži i rožnici. Sekundarno povišenje razine fenilalanina, iako blago, može uzrokovati neuropsihijatrijske poremećaje ako se ne liječi. Dijagnoza se temelji na povišenim razinama tirozina u plazmi, odsutnosti sukcinilacetona u plazmi ili urinu i smanjenoj aktivnosti enzima na biopsiji jetre. Tirozinemija tipa II lako se liječi blagim do umjerenim ograničenjem fenilalanina i tirozina u prehrani.