Fibroza jetre: uzroci, simptomi, dijagnoza, liječenje

Fibroza jetre je nakupljanje vezivnog tkiva u jetri kao odgovor na oštećenje hepatocita bilo koje etiologije. Fibroza je rezultat prekomjernog stvaranja ili abnormalnog uništavanja izvanstaničnog matriksa. Sama fibroza je asimptomatska, ali može dovesti do portalne hipertenzije ili ciroze. Dijagnoza se temelji na biopsiji jetre. Liječenje uključuje uklanjanje temeljnog uzroka, ako je moguće. Terapija je usmjerena na preokretanje fibroze i trenutno je u fazi istraživanja.

Aktivacija jetrenih perivaskularnih zvjezdastih stanica (Ito stanice, stanice koje pohranjuju masnoću) uzrokuje fibrozu. Ove i susjedne stanice proliferiraju i postaju kontraktilne stanice zvane miofibroblasti. Ove stanice razgrađuju normalni matriks i, dijelom kroz promjene u enzimima metaloproteinazama koji reguliraju metabolizam kolagenskog matriksa, potiču prekomjerno stvaranje defektnog matriksa. Kupfferove stanice (rezidentni makrofagi), koje

Bolesti i lijekovi koji uzrokuju fibrozu jetre

Bolesti s izravnim oštećenjem jetre

• Neke nasljedne bolesti i urođene greške metabolizma
• Nedostatak α1-antitripsina
• Wilsonova bolest (prekomjerno nakupljanje bakra)
• Fruktozemija
• Galaktozemija
• Bolesti skladištenja glikogena (posebno tipovi III, IV, VI, IX i X)
• Sindromi skladištenja željeza (hemokromatoza)
• Poremećaji metabolizma lipida (npr. Gaucherova bolest)
• Peroksisomske bolesti (Zellwegerov sindrom) Tirozinoza
• Kongenitalna fibroza jetre
• Bakterijske infekcije (npr. bruceloza)
• Parazitske (na primjer, ehinokokoza)
• Virusni (npr. kronični hepatitis B ili C)

Poremećaji koji utječu na protok krvi u jetri

• Budd-Chiarijev sindrom
• Zatajenje srca
• Okluzivne bolesti jetrenih vena
• Tromboza portalne vene

Lijekovi i kemikalije

• Alkohol
• Amiodaron
• Klorpromazin
• Izoniazid
• Metotreksat
• Metildopa
• Oksifenizatin
• Tolbutamid
• Toksini (npr. željezo, bakrene soli)

Oštećeni hepatociti, trombociti i agregirani leukociti oslobađaju različite reaktivne vrste kisika _i upalne medijatore (npr. faktor rasta izveden iz trombocita, transformirane faktore rasta i faktor rasta vezivnog tkiva), ubrzavajući fibrozu.

Miofibroblasti stimulirani endotelinom-1 također doprinose povećanju otpora portalne vene, što povećava gustoću promijenjenog matriksa. Vlaknaste niti odvajaju aferentne grane portalne vene i žile eferentnih jetrenih vena na mjestu spajanja, zaobilazeći hepatocite i ograničavajući njihovu opskrbu krvlju. Posljedično, fibroza doprinosi i ishemiji hepatocita (i hepatocelularnoj disfunkciji) i razvoju portalne hipertenzije. Značaj svakog procesa ovisi o prirodi lezije jetre. Na primjer, kongenitalna fibroza jetre zahvaća grane portalne vene, uglavnom štedeći parenhim. Kao rezultat toga, razvija se portalna hipertenzija s očuvanom hepatocelularnom funkcijom.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Simptomi fibroze jetre

Sama fibroza jetre ne pokazuje simptome. Znakovi se mogu pojaviti s razvojem sekundarnih promjena ili portalne hipertenzije. Međutim, portalna hipertenzija često je asimptomatska sve dok se ne razvije ciroza jetre.

Biopsija jetre jedina je metoda za dijagnosticiranje i provjeru fibroze jetre. Dijagnoza se često postavlja nakon biopsije jetre provedene iz drugih indikacija. Posebno bojenje (npr. anilinsko plavo, trikrom, bojenje srebrom) može u početku otkriti fibrozno tkivo.

Liječenje fibroze jetre

Budući da je fibroza znak oštećenja jetre, liječenje je obično usmjereno na temeljni uzrok. Tretmani usmjereni na preokretanje same fibroze su u istraživanju i usmjereni su na sljedeća područja:

1. smanjenje upale (npr. ursodeoksikolna kiselina, glukokortikoidi),
2. inhibicija aktivacije jetrenih zvjezdastih stanica (npr. alfa interferon, vitamin E kao antioksidans, ligand receptora aktiviranog proliferatorom peroksisoma [PPAR], npr. tiazolidindion),
3. inhibicija sinteze ili metabolizma kolagena (npr. penicilamin, kolhicini, glukokortikoidi),
4. supresija kontrakcije zvjezdastih stanica (npr. antagonisti endotelina ili donori dušikovog oksida) i
5. povećana degradacija izvanstanične matrice (na primjer, upotreba raznih eksperimentalnih lijekova koji uzrokuju degradaciju izvanstanične matrice djelovanjem na transformirajući faktor rasta β ili matriksne metaloproteinaze).

Nažalost, mnogi lijekovi su prilično štetni kada se koriste dugotrajno (npr. glukokortikoidi, penicilamin) ili nemaju dokazanu učinkovitost (npr. kolhicin). Kompleksna antisklerotična terapija može biti najučinkovitija.