Gemcitabin

Gemcitabin je antimetabolit i ima antitumorsko djelovanje.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Indikacije Gemcitabin

Koristi se u liječenju sljedećih bolesti:

• rak koji utječe na gušteraču;
• karcinom u području mjehura, prostate ili bubrega;
• rak dojke ili jajnika;
• plućni karcinom.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Otpustite obrazac

Lijek se oslobađa u obliku liofilizata, u bočicama kapaciteta 0,2 ili 1 g.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Farmakodinamiku

Gemcitabin ima inhibitorni učinak na vezanje DNA. Lijek utječe na stanice u S i G1/S stadijima. Tvar se metabolizira u 2-fosfatne i 3-fosfatne nukleozide. Prvi usporavaju aktivnost RNA, dok se drugi ugrađuju u lance RNA i DNA. Kao rezultat toga, vezanje DNA je blokirano i patogene stanice umiru.

Primjećuje se medicinska učinkovitost lijeka kod karcinoma gušterače. Monoterapijom 25-40% pacijenata pokazuje kliničko poboljšanje. Kombinacija lijeka s cisplatinom povećava terapijski učinak. Istovremeno, pri nižim koncentracijama, lijek ima radiosenzibilizirajuća svojstva.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Farmakokinetika

Prilikom infuzije doze od 1 g/m2 ^, vrijednosti Cmax u plazmi opažaju se nakon 3-15 minuta; ljekovita svojstva lijeka održavaju se dodatnih 90 minuta.

Lijek ima slabu sintezu s proteinima. Metabolički procesi odvijaju se unutar bubrega i jetre, zbog čega se aktivni element lijeka pretvara u neaktivni metabolički produkt.

Izlučivanje se događa putem bubrega (89%), a kada je njihova funkcija oslabljena, neaktivni produkt raspadanja počinje se nakupljati.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Doziranje i administracija

Lijek se primjenjuje intravenski, putem drip-infuzije. Kao otapalo može se koristiti samo 0,9%-tna otopina NaCl. Prvo se 25 ml otapala ulije u posudu s 1 g lijeka, zatim se protrese i razrijedi potrebnom količinom otopine. Dobivena smjesa ne smije sadržavati neotopljene čestice. Može se čuvati na sobnoj temperaturi 24 sata.

Kemoterapija gemcitabinom primjenjuje se kao monoterapija ili u kombinaciji s lijekovima platine (uključujući oksaliplatin i cisplatin s karboplatinom). U nastavku su navedeni primjeri režima liječenja.

Za karcinom u području mjehura koristi se 1,25 g/m2 tvari ^1., 8. i 15. dana ciklusa, s razmacima od 28 dana.

Za karcinom pluća, 1 g/m2 lijeka se primjenjuje ^jednom tjedno tijekom 3 tjedna zaredom. Zatim je potrebno napraviti pauzu od 7 dana i ponoviti gornji ciklus.

Tijekom karcinoma u području gušterače, 1 g/m2 lijeka primjenjuje se jednom tjedno ^tijekom 7 uzastopnih tjedana. Zatim se napravi pauza od 7 dana i nastavi terapija u gore navedenoj dozi, s jednom primjenom tjedno, tijekom 21 uzastopnog dana. Povećanjem učestalosti injekcija, toksična svojstva lijeka se pojačavaju.

Tijekom ciklusa liječenja potrebno je pratiti broj leukocita i trombocita. Ako pacijent razvije hematotoksičnost, doza se smanjuje ili se injekcija odgađa. Osim toga, potrebno je stalno pratiti funkciju bubrega i jetre.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Koristite Gemcitabin tijekom trudnoće

Propisivanje gemcitabina trudnicama je zabranjeno.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije su pacijentova netolerancija na lijek, kao i razdoblje dojenja.

Oprez je potreban pri primjeni kod osoba s zatajenjem bubrega ili jetre, suzbijenom funkcijom koštane srži i bolestima bakterijske ili virusne etiologije.

[ 26 ], [ 27 ]

Nuspojave Gemcitabin

Upotreba lijeka može dovesti do pojave nekih nuspojava:

• nesanica i glavobolje;
• bronhospazmi, dispneja, plućni edem i kašalj;
• aritmija i sniženi krvni tlak;
• anemija, leuko- ili trombocitopenija;
• stomatitis, proljev, mučnina i povišene razine jetrenih transaminaza;
• hematurija ili proteinurija;
• gubitak kose ili osip;
• bol u leđima;
• oticanje lica;
• mialgija.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Predozirati

Intoksikacija uzrokuje mijelosupresiju, zimicu, umor i kašalj. Osim toga, pojavljuju se krvarenje, bol u lumbalnoj regiji, parestezija, krv u mokraći i stolici te osip na epidermi.

Gemcitabin nema antidot. Pacijent treba biti pod liječničkim nadzorom; osim toga, provode se simptomatski postupci i dinamički se prati krvna slika.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Interakcije s drugim lijekovima

Kombinacija s imunosupresivima (uključujući merkaptopurin, ciklofosfamid, klorambucil, kao i ciklosporin i azatioprin s GCS-om) povećava vjerojatnost razvoja infekcija.

Kada se radioterapija primjenjuje istodobno s gemcitabinom, pojačava se supresija koštane srži. Kod karcinoma pluća, radioterapija je rezultirala toksičnim reakcijama (upala pluća i ezofagitis) koje su opasne po život.

Kombinacija s virusnim cjepivima rezultirala je slabljenjem procesa proizvodnje antitijela od strane lijeka.

[ 39 ], [ 40 ]

Uvjeti skladištenja

Gemcitabin se mora čuvati na temperaturi koja ne prelazi 25°C.

[ 41 ], [ 42 ]

Rok trajanja

Gemcitabin se smije koristiti unutar 36 mjeseci od datuma proizvodnje terapijskog sredstva.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Zahtjev za djecu

Gemcitabin je proučavan u ograničenim kliničkim ispitivanjima faze 1 i 2 kod djece kao tretman za različite vrste neoplazmi. Podaci iz tih ispitivanja ne dopuštaju nam da utvrdimo sigurnost i terapijsku učinkovitost lijeka kod djece, zbog čega se ne koristi u pedijatriji.

[ 46 ], [ 47 ]

Analogi

Analogi lijeka su lijekovi Gemcitera, Tolgecit, Hematix s Gemtazom, a uz to i Cytogem, Dercin, Gemcibin s Oncogemom, kao i Gemcitera i Strigem.

[ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ]

Recenzije

Gemcitabin pokazuje visoku učinkovitost u monoterapiji tijekom raka mokraćnog mjehura. Međutim, u slučaju malignih neoplazmi u drugim organima, lijek treba koristiti u kombinaciji. Tijekom karcinoma pluća, tvar se kombinira s cisplatinom; s tarcevom - u slučaju karcinoma gušterače (lokalno uznapredovali oblik). Takva shema pokazuje da se njegovom primjenom povećava preživljavanje pacijenata.

Budući da se lijek obično koristio u kombinaciji s drugim lijekovima, prilično je teško procijeniti njegovu vlastitu terapijsku učinkovitost. Može se osloniti isključivo na podatke randomiziranih ispitivanja. Na temelju njih može se zaključiti da nisu pronađene značajne razlike između kombinacija cisplatina s gemcitabinom, kao ni paklitaksela s karboplatinom ili cisplatina s paklitakselom.

Od nedostataka, najčešće se u recenzijama spominju negativni učinci uzrokovani lijekom.