Hipolipidemija

Hipolipidemija je smanjenje lipoproteina u krvnoj plazmi uzrokovano primarnim (genetskim) ili sekundarnim čimbenicima. Ovo stanje je obično asimptomatsko i dijagnosticira se slučajno tijekom probirne studije razine lipida.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Uzroci hipolipidemija

Hipolipidemija se dijagnosticira kada je ukupna razina kolesterola:

• < 120 mg/dL (< 3,1 mmol/L) ili LDL
• < 50 mg/dL (< 0,13 mmol/L).

Sekundarni uzroci hipolipidemije mnogo su češći od primarnih uzroka i uključuju hipertireozu, kronične infekcije i druge zarazne i upalne bolesti, hematološke i druge maligne bolesti, pothranjenost (uključujući onu povezanu s kroničnom konzumacijom alkohola) i gastrointestinalnu malapsorpciju. Kada se kod pacijenta koji ne uzima lijekove za snižavanje lipida otkrije neočekivani laboratorijski nalaz niskog kolesterola ili LDL-a, treba odmah provesti dijagnostičko testiranje, uključujući određivanje AST-a, ALT-a i TSH; negativan rezultat dodatnog testiranja govori u prilog mogućim primarnim uzrocima koji mogu uzrokovati takvo stanje kao što je hipolipidemija.

Postoje tri glavna poremećaja, poznata kao primarni uzroci hipolipidemije, kod kojih pojedinačne ili višestruke genetske mutacije dovode do prekomjerne proizvodnje ili smanjenog uklanjanja LDL-a.

Abetalipoproteinemija (Bazin-Kornzweigov sindrom) je autosomno recesivni nasljedni poremećaj uzrokovan mutacijom u genu za mikrosomalni protein za prijenos triglicerida, poseban protein potreban za stvaranje hilomikrona i VLDL-a. Masti iz prehrane ne mogu se apsorbirati, a oba metabolička puta lipoproteina praktički su odsutna u serumu. Ukupni kolesterol obično je < 45 mg/dL (1,16 mmol/L), TG < 20 mg/dL (< 0,23 mmol/L), a LDL je nedetektibilan. Ovo stanje se često prvi put dijagnosticira kod novorođenčadi sa sindromom malapsorpcije masti, steatorejom te zastojima u rastu i razvoju. Može doći do mentalne retardacije. Budući da se vitamin E distribuira u periferna tkiva putem VLDL-a i LDL-a, većina pacijenata na kraju razvije teški nedostatak vitamina E. Klinički simptomi i znakovi uključuju promjene vida koje proizlaze iz postupne degeneracije mrežnice, razvoja senzorne neuropatije, lezija stražnje funicularne bijele tvari i cerebelarnih simptoma (nekoordiniranost, ataksija i hipertoničnost mišića), koji na kraju dovode do smrti. Akantocitoza eritrocita karakterističan je mikroskopski nalaz. Hipolipidemija se dijagnosticira odsutnošću apo B u plazmi; biopsija tankog crijeva otkriva odsutnost mikrosomalnog transfernog proteina. Liječenje ove hipolipidemije uključuje visoke doze (100-300 mg/kg jednom dnevno) vitamina E u kombinaciji s prehrambenim mastima i drugim vitaminima topljivim u mastima.

Hipobetalipoproteinemija je autosomno dominantno nasljedna patologija uzrokovana mutacijama u genu koji kodira apo B. Heterozigotni pacijenti imaju skraćeni apo B, što dovodi do ubrzanog klirensa LDL-a. Pri manifestaciji patologije ne otkrivaju se nikakvi klinički simptomi, osim razine ukupnog kolesterola < 120 mg/dl i LDL < 80 mg/dl. Razina triglicerida je normalna. Homozigotni pacijenti imaju kraće skraćenje apo B, što dovodi do izraženijeg smanjenja razine lipida (ukupni kolesterol < 80 mg/dl, LDL < 20 mg/dl) ili potpunog prestanka sinteze apo B, što dovodi do razvoja simptoma abetalipoproteinemije. Hipolipidemija se uspostavlja na temelju detektabilnih niskih razina LDL-a i apo B; Hipobetalipoproteinemija i abetalipoproteinemija su karakteristična stanja koja se nasljeđuju kroz mnogo generacija. Hetero- i homozigotni pacijenti s niskim, ali detektabilnim LDL-C ne zahtijevaju nikakvu terapiju. Ova hipolipidemija se liječi kod homozigotnih pacijenata s nedetektabilnim razinama LDL-C na isti način kao i abetalipoproteinemija.

Bolest zadržavanja hilomikrona je autosomno recesivno stanje uzrokovano nepoznatom mutacijom koja rezultira nedostatkom lučenja apo B iz enterocita. Sinteza hilomikrona je odsutna, ali sinteza VLDL ostaje netaknuta. Oboljela dojenčad ima sindrom malapsorpcije masti, steatoreju i zaostajanje u rastu, što može dovesti do neuroloških simptoma sličnih onima koji se vide kod abetalipoproteinemije. Hipolipidemija se dijagnosticira biopsijom tankog crijeva kod pacijenata s niskim kolesterolom u plazmi i bez postprandijalnih hilomikrona. Liječenje uključuje dijetalnu terapiju (hrana bogata mastima i vitaminima topljivim u mastima).

[ 7 ], [ 8 ]

Liječenje hipolipidemija

Sekundarna hipolipidemija liječi se uklanjanjem temeljnog uzroka. Primarna hipolipidemija često ne zahtijeva liječenje, ali pacijenti s određenim genetskim abnormalnostima trebaju visoke doze vitamina E.