Hemolitička anemija kod odraslih

Na kraju svog normalnog života (-120 dana), crvene krvne stanice se uklanjaju iz krvotoka. Hemoliza prerano uništava i kao rezultat skraćuje životni vijek eritrocita (<120 dana). Ako hematopoezija ne može nadoknaditi skraćivanje života crvenih krvnih zrnaca, nastaje anemija, a ovo stanje se naziva hemolitička anemija. Ako koštana srž je sposobna nadoknaditi anemiju, taj se uvjet definira kao kompenzirana hemolitička anemija.

[1], [2], [3], [4], [5]

Uzroci hemolitičke anemije

Hemoliza je rezultat strukturnih ili metaboličkih abnormalnosti eritrocita ili vanjskog utjecaja na eritrocite.

Vanjski djelovanje u eritrocitima uključuje faktore kao što su hiperaktivnost retikuloendotelnog sustava ( „Hypersplenism”), imunološki poremećaji (na primjer, autoimuna hemolitička anemija, isoimmune hemolitička anemija), mehanička oštećenja (hemolitička anemija povezana s mehaničkog oštećenja), te izlaganje infektivnih agensa. Infektivna sredstva može dovesti do razvoja hemolize izravnim izlaganja toksina (npr Clostridium perfringens - ili b-hemolitičkim streptokokima, Meningococcus) ili eritrocita invazije i destrukcije s mikroorganizmima (na primjer, Plasmodium i Bartonella spp ). Kada hemoliza, zbog vanjskih utjecaja, normalnih crvenih krvnih stanica, a uništava obje autologne i donatora stanica.

Kada hemoliza proizlaze iz unutarnje abnormalnosti postupka eritrocita uzrokovana čimbenicima kao što nasljednih ili stečenih poremećaja eritrocita membrane (hipofosfatemija, paroksizmalnu noćnu hemoglobinuria, stomatotsitoz), metabolizam eritrocita povrede (defekt put Embden-Meyerhof, nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze), i također hemoglobinopatijama (srpasta anemija, talasemiju). Ostaje nejasan mehanizam hemoliza u prisutnosti kvantitativnih i funkcionalnih poremećaja membranski proteini određeni eritrocita (a i b-spektrin, protein 4,1, F-aktin, ankyrin).

[6], [7], [8], [9], [10], [11]

Patofiziologija anemije

Star eritrociti membranu prolazi postupno degradacije, i oni su izbrisani iz krvotoka putem fagocitnih stanica slezene, jetre i koštane srži. Uništavanje hemoglobina se javlja u ovim stanicama i hepatocitima korištenjem zadržavanje kisika sustav teme (i nakon toga ponovno korištenje) razgradnju željezo heme prema bilirubin pomoću niza enzimskih reakcija s proteinima ponovno korištenje.

Povećanje razdružiti (indirektni) bilirubin i žutica se javljaju kada je konverzija hemoglobina u bilirubin jetre prelazi sposobnost da se formira i njegov glukuronid bilirubin izlučivanje u žuči. Katabolizam bilirubina uzrokuje povećanje stercobilina u izmetu i urobi-linogen u urinu, a ponekad i stvaranje žučnih kamenaca.

Hemolitička anemija

mehanizam

bolest

Hemolitička anemija povezana s unutarnjom eritrocitnom anomalijom

Nasljedna hemolitička anemija povezana sa strukturnim ili funkcionalnim poremećajima eritrocitne membrane	Kongenitalna eritropoetska porfirija. Nasljedna eliptocitoza. Nasljedna sferocitoza
Stečena hemolitička anemija povezana sa strukturnim ili funkcionalnim poremećajima eritrocitne membrane	Gipofosfatemiya. Paroksizmalna noćna hemoglobinurija. Stomatotsitoz
Hemolitička anemija povezana s oštećenim metabolizmom eritrocita	Staza enzima defekta Embden-Meyerhof. Nedostatak G6FD
Anemija povezana s oslabljenom sintezom globina	Nosač stabilne abnormalne Hb (CS-CE). Anemija srpastih stanica. Talasemija

Hemolitičke anemije povezane s vanjskim izlaganjem

Hiperaktivnost retikuloendotelnog sustava	Hypersplenism
Hemolitička anemija povezana s izlaganjem protutijelima	Autoimuna hemolitička anemija: s toplinskim protutijelima; s hladnim protutijelima; paroksizmom hladne hemoglobinurije
Hemolitička anemija povezana s izlaganjem infektivnim sredstvima	Plasmodium. Bartonella spp
Hemolitička anemija povezana s mehaničkim traumama	Anemija uzrokovana razaranjem crvenih krvnih stanica kada dođu u kontakt s protetskim ventilom srca. Anemija zbog traume. Ožujak hemoglobinurija

Hemoliza se uglavnom pojavljuje ekstravaskularno u fagocitnim stanicama slezene, jetre i koštane srži. Slezena tipično smanjuje životni vijek eritrocita, uništava abnormalne eritrocita i eritrocita ima površinu topline antitijela. Povećana slezena može izdvojiti čak i normalne crvene krvne stanice. Eritrociti s teškim anomalijama i dostupno na površini membrane hladnim antitijela ili komplement (WS) uništene u krvotok, ili u jetri iz oštećenih stanica može učinkovito ukloniti.

Intravaskularnom hemolizom javlja rijetko dovodi do hemoglobinuria u slučajevima u kojima je količina hemoglobina objavljen u krvnoj plazmi prelazi gemolobin veže na sposobnost proteina (npr haptoglobina, koji je normalno prisutan u plazmi u koncentraciji od oko 1,0 g / L). Nevezani hemoglobina reabsor biruetsya bubrežnih cjevaste stanice gdje se željezo prevede u hemosiderina, od kojih je jedan dio za ponovno korištenje asimilira, a drugi dio se odstrani u preopterećenja urina tubula stanica.

Hemoliza može biti akutna, kronična ili epizodna. Kronična hemoliza može biti komplicirana aplastičnom krizom (privremeni neuspjeh eritropoezeje), češće kao rezultat infekcije koju uzrokuje parvovirus.

Simptomi hemolitičke anemije

Sustavne manifestacije slične su drugim anemijama. Hemolitička kriza (akutna eksprimirana hemoliza) je rijedak fenomen. Može biti praćeno zimice, groznica, bol u lumbalnom području i abdomen, teška slabost, šok. Ozbiljna hemoliza može se očitovati žuticom i splenomegalijom.

Dijagnoza hemolitičke anemije

Očekuje se hemoliza u bolesnika s anemijom i retikulocitozom, naročito u prisustvu splenomegalije, kao i drugim mogućim uzrocima hemolize. Ako se sumnja na hemolizu, proučava se test perifernog krvi, utvrđuje serumski bilirubin, LDH, ALT. Ako ove studije ne rade, određuje se hemosiderin, hemoglobin urin i serum haptoglobin.

Kada se hemoliza može pretpostaviti prisutnost morfoloških promjena u eritrocitima. Najčešći za aktivnu hemolizu je sferocitoza eritrocita. Fragmenti eritrocita (schistocytes) ili erythrophagocytosis u smearima krvi sugeriraju prisutnost intravaskularne hemolize. Sferocitozom dolazi do povećanja ICSU indeksa. Sumnja se na prisustvo hemolize s porastom razine serumskog LDH i neizravnih bilirubina s normalnom ALT vrijednosti i prisutnošću urobilinogena urina. Pretpostavlja se intravaskularna hemoliza kada se detektira niska razina haptoglobina u serumu, ali taj se indeks može smanjiti s disfunkcijom jetre i povećati u prisutnosti sistemske upale. Pretpostavlja se i intravaskularna hemoliza kada se detektira hemosiderin ili hemoglobin u mokraći. Prisutnost hemoglobina u mokraći, kao i hematurija i mioglobinurija određena je pozitivnim benzidinskim testom. Diferencijalna dijagnoza hemolize i hematurije je moguća na temelju odsutnosti eritrocita s mikroskopom urina. Slobodni hemoglobin, za razliku od mioglobina, može obojiti plazme smeđe boje, što se očituje nakon centrifugiranja krvi.

Morfološke promjene u eritrocitima u hemolitičkoj anemiji

Morfologija	Razlozi
Spherocytes	Transfuzibilni eritrociti, hemolitička anemija s toplinskim protutijelima, nasljedna sferocitoza
Shistotsity	Mikroangiopatija, intravaskularna proteza
Mishenevidnye	Hemoglobinopatija (HbS, C, talasemija), patologija jetre
Serpovydnыe	Anemija srpastih stanica
Agglutinirane stanice	Bolesti hladnih aglutinaina
Bika Heinza	Aktivacija peroksidacije, nestabilni Hb (npr. Nedostatak G6PD)
Nuklearno crvene krvne stanice i bazofiliju	Velika beta-talasemija
Acanthocytes	Anemija s šiljastim eritrocitima

G6PD - glukoza-6-fosfatdegidrogenaza.

Premda se prisutnost hemolize može uspostaviti ovim jednostavnim testovima, odlučujući je kriterij određivanje vijeka trajanja crvenih krvnih stanica pomoću radioaktivne oznake, kao što je ⁵¹ Kr. Određivanje vijeka trajanja obilježenih eritrocita može otkriti prisutnost hemolize i mjesto njihova uništenja. Međutim, ovo istraživanje rijetko se koristi.

Pri otkrivanju hemolize, potrebno je utvrditi bolest koja ju je izazvala. Jedan od načina da se ograniči diferencijal pretraživanje u hemolitička anemija je analiza raspoloživih faktora rizika pacijenta (kao što su geografski položaj, nasljedstvo, temeljni bolest), otkrivanje splenomegalija, definicija izravne globulina testa (Coombs') i studija krvnog razmaza. Većina hemolitičke anemije imaju abnormalnosti u jednoj od tih opcija koja može voditi daljnju potragu. Ostali laboratorijski testovi koji mogu pomoći u određivanju uzroka hemolize su kvantitativni hemoglobina elektroforeza, istraživanje enzima eritrociti floutsitometriya, definicije hladnih aglutinini, osmotske rezistencije crvenih krvnih stanica, hemolize kiseline, testa glukoze.

Iako određeni testovi mogu pomoći u diferencijalnoj dijagnostici intra vaskularne od ekstravaskularne hemolize, teško je utvrditi te razlike. Tijekom intenzivnog uništavanja eritrocita, oba se mehanizma odvijaju, iako u različitim stupnjevima.

[12], [13], [14]

Liječenje hemolitičke anemije

Liječenje ovisi o specifičnom mehanizmu hemolize. U hemoglobinurii i hemosiderinuriji može biti potrebno zamijeniti željezo željeznim. Dugotrajna transfuzijska terapija dovodi do intenzivnog taloženja željeza, što zahtijeva terapiju chelata. Splenectomija može biti djelotvorna u nekim slučajevima, posebno kada je sekvestracija u slezeni glavni uzrok uništenja eritrocita. Nakon uporabe pneumokoknih i meningokokalnih cjepiva, kao i cjepiva iz Haemophilus influenzae, splenectomija je vjerojatno odgođena za 2 tjedna, ako je moguće.