Hepatitis uzrokovan virusom herpes simpleksa tipa 1 i 2

Hepatitis uzrokovan virusom herpes simpleksa tipa 1 i 2 (HSV 1 i HSV 2) je bolest uzrokovana virusima herpes simpleksa koji se prenose na fetus s majke s bolešću uzrokovanom tim virusima.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Širenje

Infekcija herpes simplex virusom (HSV) je česta i raširena bolest.

Prema WHO-u, ova infekcija je druga najčešća virusna infekcija nakon gripe. Posljednjih godina uloga herpes infekcije kao markera HIV infekcije se povećala.

HSV je populacija koja se sastoji od virusa herpes simplex tipa 1 i 2 (genitalnih). Na primjer, u SAD-u 30 milijuna ljudi pati od rekurentnog genitalnog herpesa.

Primarna infekcija ljudi HSV-om događa se u djetinjstvu i u velikoj većini slučajeva praktički je asimptomatska. Nakon što virus uđe u ljudski organizam, ostaje u njemu cijeli život, poprimajući latentni oblik perzistencije. U stresnim situacijama (ozljede, mentalni poremećaji, bolesti itd.), mogući su klinički recidivi infekcije u obliku stomatitisa, kožnog herpesa, genitalnog herpesa, oftalmičkog herpesa i oštećenja živčanog sustava.

Do dobi kada je moguće začeti dijete (19-30 godina), 75-90% ili čak 100% žena je zaraženo HSV-om. Kod trudnica se infekcija uzrokovana HSV-om 2 otkriva s učestalošću od 7 do 47%.

Uzroci i patogeneza

Intrauterina infekcija embrija i fetusa prvenstveno je povezana s HSV-om 2 - on čini do 80% ante- i neonatalnih infekcija uzrokovanih HSV-om. Aktivna herpes infekcija kod majke nakon 32. tjedna trudnoće dovodi do infekcije fetusa i novorođenčeta u 40-60% slučajeva. Visok rizik od HSV infekcije fetusa javlja se ako trudnica s HSV infekcijom ima različite upalne procese u genitalnom području (kronični vulvovaginitis, tromi endometritis), kao i spontane pobačaje u anamnezi.

Vjeruje se da je u većini slučajeva intrauterina HSV infekcija ipak uzrokovana asimptomatskim oslobađanjem herpes virusa kod trudnice. U ovom slučaju, žena čak nema ni povijest herpes infekcije.

Transplacentalni put je glavni put antenatalne infekcije virusima, uključujući HSV. U tom smislu, perzistentni oblik infekcije kod žene određuje visoku vjerojatnost infekcije fetusa tijekom cijele trudnoće.

Recidivirajući genitalni herpes s viremijom tijekom trudnoće može uzrokovati smrt fetusa u obliku spontanih pobačaja u ranoj trudnoći - u 30% slučajeva i kasnih pobačaja - u 50% slučajeva.

Infekcija fetusa HSV-om u trećem tromjesečju dovodi do razvoja infektivnog procesa s različitim kliničkim manifestacijama pothranjenosti, meningoencefalitisa, upale pluća, pneumopatije, sepse i hepatitisa. Dijete se rađa s kliničkom slikom bolesti. Međutim, poznato je da se s HSV infekcijom u antenatalnom razdoblju djeca mogu roditi relativno zdrava. U tom smislu postavlja se pitanje: zašto se, s tako raširenom infekcijom kod trudnica, oštećenje fetusa javlja rijetko ili čak vrlo rijetko? Teoretski se može pretpostaviti da se infekcija fetusa najvjerojatnije javlja s primarnom infekcijom tijekom trudnoće ili ako se primarna infekcija fetusa dogodi izravno tijekom poroda ili neposredno nakon rođenja djeteta. Drugim riječima, klinička slika kongenitalnog herpetičkog hepatitisa vjerojatno se javlja kod djece rođene od seronegativnih majki zaraženih virusima herpes simpleksa tijekom tekuće trudnoće. Međutim, takva pretpostavka proturječi postojećoj ideji o raširenom otkrivanju markera HSV infekcije, počevši od ranog djetinjstva. Ova pitanja zahtijevaju daljnja istraživanja.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Morfologija

U slučajevima antenatalne HSV infekcije, uvijek se otkrivaju promjene na jetri. Kod intrauterine herpes infekcije sa sindromom hepatitisa opisani su karakteristični histološki znakovi kongenitalnog hepatitisa. Makroskopskim pregledom otkriva se povećanje veličine jetre. Na presjeku je tkivo jetre prošarano: na tamnosmeđoj pozadini otkrivaju se mnoga žućkasto-bijela žarišta promjera 2-3 mm po cijeloj površini.

Mikroskopskim pregledom jetre otkrivaju se žarišta koagulacijske nekroze. U središnjem dijelu žarišta nekroze uočava se grudasti raspad, a na periferiji - limfocitna infiltracija. Otkrivena je diskompleksacija jetrenih greda i distrofične promjene u hepatocitima. Karakterističan znak herpes infekcije je prisutnost bazofilnih inkluzija - Cowdryjevih tjelešaca, koja su obojena svijetlim rubom. Žarišni limfohistiocitni infiltrati nalaze se u stromi jetre, lobularnom i interlobularnom vezivnom tkivu.

Simptomi hepatitisa uzrokovanog virusom herpes simplex tipa 1 i 2

Novorođenčad s kongenitalnim HSV hepatitisom uglavnom se rađa u terminu, s normalnom težinom, a u bolnicu se primaju u umjerenom stanju, rjeđe u teškom stanju. Manifestacije HSV infekcije opažaju se u obliku vezikularnih osipa na usnama, krilima nosa, nepčanim lukovima, na resici i mekom nepcu na hiperemičnoj pozadini u 33-71% slučajeva. Simptomi intoksikacije su umjereni. Djeca su letargična, povraćaju i slabo sišu. Teško stanje obično se opaža kod novorođenčadi s teškim oštećenjem središnjeg živčanog sustava.

Sindrom žutice razvija se u prva tri dana - od blagog do intenzivnog stupnja; kod neke djece, uz sve ostale znakove hepatitisa, žutica može biti odsutna.

Svi pacijenti imaju hepatomegaliju. Jetra je umjerene gustoće, glatke površine, sa zaobljenim ili oštrim rubom, strši iz hipohondrija za 3-5 cm. Slezena je kod većine pacijenata (60-70%) također povećana.

Biokemijski parametri variraju. Aktivnost enzima jetrenih stanica povećava se 2-5 puta, s parametrima ALT i AST od 80-450 U/l. Razina ukupnog bilirubina povećava se 3-5 puta, kod djece s kolestaznim sindromom - 7-10 puta, s gotovo jednakim konjugiranim i nekonjugiranim frakcijama. Kod kolestaznog sindroma, parametri aktivnosti alkalne fosfataze i GGT povećavaju se 2-3 puta u usporedbi s normom.

Kod djece s kolestatskim hepatitisom žutica je izražena, sa zelenkastom nijansom; djecu muči svrbež, loše spavaju. Istovremeno, hemoragični sindrom se manifestira u obliku ekhimoze na koži, krvarenja s mjesta injekcije, krvavog povraćanja. U nekim slučajevima, herpetični hepatitis može poprimiti fulminantni oblik, s teškim kliničkim i laboratorijskim manifestacijama hemoragijskog sindroma i razvojem kome.

Kod ultrazvučnog pregleda, sva djeca s kongenitalnim herpetičkim hepatitisom pokazuju povećanu gustoću odjeka parenhima jetre.

Većina kliničara primjećuje da djeca s kongenitalnim herpetičkim hepatitisom imaju produljenu subfebrilnu temperaturu, povećanje veličine nekoliko skupina limfnih čvorova i razne poremećaje živčanog sustava (mišićna hipotonija ili hipertenzija, povećana ekscitabilnost, hipertenzivni sindrom itd.).

Opcije toka

Kongenitalni hepatitis uzrokovan HSV infekcijom ima akutni tijek. Žutica, čak i ako je teška, nestaje do 6. mjeseca života. Hepatomegalija traje nekoliko mjeseci. Funkcionalni testovi jetre normaliziraju se do 2. do 6. mjeseca; disproteinemija se ne opaža. Kronični kongenitalni hepatitis uzrokovan virusom herpes simplex se ne opaža.

U nekim slučajevima, hepatitis može završiti legalno, obično razvojem fulminantnog oblika bolesti.

Zbog raznih poremećaja živčanog sustava, koji se mogu manifestirati ne samo pri rođenju već i kasnije, djeca su dugo vremena registrirana kod neurologa.

Dijagnoza hepatitisa uzrokovanog virusom herpes simplex tipa 1 i 2

Kada se dijete rodi s kongenitalnim hepatitisom, nije uvijek jasno koja je etiologija oštećenja jetre.

Potrebno je isključiti različite intrauterine infekcije praćene hepatitis sindromom. To su virusni hepatitis B, citomegalovirus, klamidija, toksoplazmoza, septički bakterijski procesi. Dijagnoza HSV infekcije postavlja se na temelju prisutnosti grupiranih osipa na koži i sluznicama dojenčeta; ponekad postoje naznake aktivacije genitalnog i labialnog herpesa kod majke tijekom trudnoće.

Suvremena specifična dijagnostika HSV infekcije temelji se na pozitivnim rezultatima detekcije HSV DNA u krvnom serumu i drugim biološkim supstratima pomoću PCR-a, kao i na detekciji specifičnih anti-HSV IgG protutijela u rastućim titrima (povećanje više od 4 puta).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Liječenje hepatitisa uzrokovanog virusom herpes simplex tipa 1 i 2

U antivirusnoj terapiji, Viferon se koristi u dnevnoj dozi od 500 tisuća IU tijekom 2-4 tjedna u kombinaciji s hepatoprotektorima, na primjer, s Fosfoglivom. U slučaju kolestatskog hepatitisa, Ursofalk kapi se propisuju 2-3 tjedna, sorbenti, fenobarbital, 25% otopina magnezijevog sulfata.

Aciklovir se koristi u kombinaciji s hepatitisom i teškim lezijama CNS-a brzinom od 15 mg na 1 kg tjelesne težine dnevno tijekom 7-10 dana, ovisno o stanju djeteta. Po potrebi se provodi detoksikacijska infuzijska terapija. Herpetične erupcije liječe se lokalno.

Prevencija

Kako bi se spriječila antenatalna infekcija fetusa kada se kod majke otkrije aktivna herpes infekcija, potrebno je provesti ne samo lokalno liječenje osipa, već i antivirusnu terapiju, na primjer, lijek interferon alfa - Viferon, koji je odobren za trudnice, u dnevnoj dozi od 1-2 milijuna IU tijekom 2-3 tjedna kod gestacijskih razdoblja duljih od 16 tjedana,

Pitanje propisivanja parenteralnih oblika rekombinantnog interferona alfa, kao i antivirusnih lijekova iz skupine aciklovira, odlučuje se strogo individualno, uzimajući u obzir stvarni rizik od oštećenja fetusa.

Cjepivo protiv herpesa je u razvoju.