Hepatocelularni karcinom: dijagnoza

Biokemijske promjene

Biokemijske promjene ne smiju se razlikovati od onih u cirozi. Značajno povećana aktivnost alkalne fosfataze i serumskih transaminaza.

Serum elektroforeza proteina označen povećanje razine i alfa ₂ frakcije globulina. Rijetka je nalaza serum makroglobulin tipa mijeloma.

Serološki znakovi

A-Fetoprotein sirutka

Alfa fetoprotein je protein koji se normalno nalazi u fetalnom krvnom serumu. Nakon 10 tjedana nakon rođenja, njegova koncentracija ne prelazi 2 0 ng / ml i ostaje na ovoj razini u odrasloj dobi tijekom života. Neki bolesnici s hepatocelularnim karcinomom pokazuju progresivno povećanje koncentracije a-fetoproteina, iako u nekim slučajevima njezina razina ostaje normalna. Otkrivanje povišene razine a-fetoprotein u prvom ispitivanju bolesnika s cirozom jetre ukazuje na visoku vjerojatnost hepatocelularnog karcinoma tijekom praćenja. Visoki rizik za pacijente s karcinomom s cirozom jetre uzrokovane HBV- ili HCV infekcija, kod koje je razina a-fetoprotein u serumu veći od 2 0 ng / ml ili privremeno povećava do 100 ng / ml i više. Pacijenti s recesivnom povišenja a-fetoprotein i 100 ng / ml, i još učestalost hepatocelularni karcinom u 5 godina praćenja bilo je 36%.

Lagano povećanje razine a-fetoproteina često se javlja kod akutnih i kroničnih hepatitisa i ciroze jetre, što može uzrokovati poteškoće u dijagnozi.

Razina a-fetoproteina obično korelira s veličinom tumora, ali iznimke su moguće. Ipak, postoji uska veza između vremenskog intervala tijekom kojeg postoji dvostruko povećanje razine a-fetoproteina i razdoblje povećanja veličine tumora faktorom 2. Nakon resekcije, kao i nakon transplantacije jetre, razina a-fetoproteina se smanjuje. Očuvanje blago povišene razine a-fetoproteina ukazuje na nepotpuno uklanjanje tumora i njegovo progresivno povećanje - zbog brzog rasta. Da bi se procijenila učinkovitost terapije, potrebno je utvrditi razinu a-fetoproteina u dinamici.

Struktura cirkulirajućeg a-fetoproteina u bolesnika s hepatocelularnim karcinomom razlikuje se od ciroze. Studija frakcije a-fetoprotein igra važnu ulogu u diferencijalnoj dijagnozi hepatocelularnog karcinoma jetre i ciroza i za prognozu hepatocelularnog karcinoma.

S fibrolamelarnim i kolangiokularnim karcinomom, razina a-fetoproteina obično ne prelazi normu. S hepatoblastom može biti vrlo visok.

Razina karcinoembrijskog antigena je osobito visoka s metastatskim oštećenjem jetre. Zbog svoje nespecifičnosti ovaj pokazatelj ne igra značajnu ulogu u dijagnozi hepatocelularnog karcinoma. Povećanja serumske koncentracije za ₁ antitripsin i kiselina-glikoprotein i također ne-specifična značajka.

Povećanje koncentracije serumskog feritina u hepatocelularnom karcinomu je veće zbog njegove proizvodnje tumorom nego kod nekroze jetre. Povišenje razine feritina uočeno je s bilo kojom aktivnom lezijom jetrenih stanica i ne mora nužno ukazivati na hepatocelularni karcinom.

Des-y-karboksitrombin (des-y-KPT) je prekursor protrombina ovisnog o vitaminu K, sintetiziran normalnim hepatocitima, kao i stanice hepatocelularnog karcinoma

Povećanje razine ovog čimbenika na 100 ng / ml i više ukazuje na mogući hepatocelularni karcinom. S kroničnim hepatitisom, cirozom i oštećenjem metastatskih jetre razina des-y-CBT je normalna. Specifičnost ovog pokazatelja veća je od onog a-fetoproteina, međutim, osjetljivost nije dovoljna za dijagnozu malih tumora.

Razina seruma aL-fukozidaze u hepatocelularnom karcinomu je povećana, ali mehanizam tog povećanja nije jasan. Određivanje razine ovog enzima može se koristiti u ranoj dijagnozi hepatocelularnog karcinoma u bolesnika s cirozom jetre.

Hematološke promjene

Broj leukocita obično prelazi 10 • 10 ⁹ / l; 80% su neutrofili. Ponekad postoji eozinofilija. Moguće je povećati broj trombocita, što nije karakteristično za nekompliciranu cirozu jetre.

Broj eritrocita obično je normalan, anemija je slabo izražena. U 1% pacijenata opaža se eritrocitoza, vjerojatno zbog povećane proizvodnje tumora eritropoetina. Koncentracija eritropoetina u serumu može se povećati čak i kod normalnog hemoglobina i hematokrita.

Mogući poremećaj funkcije koagulacijskog sustava krvi. Fibrinolitička aktivnost se smanjuje. To je zbog oslobađanja tumora u vaskularni sloj inhibitora fibrinolize. Možda to objašnjava povećanje razine fibrinogena u serumu.

Disfibrinogenemija odražava povratak fetalnom obliku fibrinogena. Matta-vitreusne stanice u hepatocelularnom karcinomu mogu sadržavati i proizvoditi fibrinogen.

Označava hepatitis virusa

Istraživanje HBV i HCV markera treba provesti. Izuzimanje hepatitisa B i C.

Lokalizacija tumora

X-zraka može otkriti kalcifikacije.

Skeniranje jetre

Skeniranje izotopa otkriva tumore s promjerom većim od 3 cm u obliku kvarova za punjenje.

Uz ultrazvuk, echogenicitet jetre može biti povišen ili smanjen. Tumor je hipoakemijska, s nejasnim konturama i neujednačenim odjekom. Dijagnoza se može potvrditi pomoću biopsije vida. Osjetljivost i specifičnost metode su vrlo visoke. Lažni pozitivni rezultati studije u cirozi zbog povećane ehogenosti velikih čvorova. Ultrazvuk je od posebne važnosti u pregledu screeninga, može otkriti lezije manje od 2 cm u promjeru.

Kod računalne tomografije (CT), hepatocelularni karcinom pojavljuje se kao žarište smanjene gustoće. CT često ne dozvoljava određivanje veličine i broja tumora, naročito u prisutnosti ciroze. Također je važno provesti studiju s kontrastom. Slika s hepatocelularnim karcinomom je mozaik, vidljivi su višestruki čvorovi s različitim stupnjevima slabljenja signala i jasno definirane particije koje odvajaju tumorsku masu. Tumor može biti kapsuliran. Često promatrana masna degeneracija jetre. Može doći do infiltracije portalne vene i nazočnosti arterijarnih shuntova.

Lipiodol ušao u jetrene arterije je na izlazu iz zdravog tkiva, ali ostaje gotovo nepromijenjen u tumor, tako da se računalo tomograms dobivenim 2 tjedna nakon primjene kontrastnog sredstva, moguće je prepoznati čak i male tumornih središta promjera 2-3 mm. Kada je žarišna hiperplazija modularni lipiodol također kasni, ali za razliku od njega hepatocelularni karcinom izvedeni iz hiperplastičnih čvorova za 3 tjedna.

Snimanje magnetske rezonancije (MRI) omogućava dobivanje nešto oštrije slike u fokalnoj patologiji od CT skeniranja. Ova metoda je osobito vrijedna u prisutnosti popratne masne jetre. Na T1-ponderiranim slikama, tumor ima izgled normalne gustoće, omeđen pojasom smanjenog intenziteta. T2-ponderirane slike jasno otkrivaju razliku u gustoći normalnog tkiva jetre i tumora, kao i rast tumora krvnih žila i satelitskih žarišta.

Intravenozna primjena kontrastnog sredstva (Mnd PDP) koja sadrži jod (gadolinijeva sol) ili magnezija (Mnd PDP) povećava učinkovitost otkrivanja hepatocelularnog karcinoma. Uvođenje supermagnetskog željezovog oksida tijekom ispitivanja u T2 načinu rada je sigurno i povećava učinkovitost studije.

Angiografija jetre

Angiografija može otkriti rak jetre, utvrditi njegovu lokalizaciju, resekciju i pratiti učinkovitost liječenja. Tumor se isporučuje s krvlju iz jetrene arterije, tako da se može otkriti selektivnom arteriografijom uz uvođenje kontrastnog materijala u celijak ili gornju mesenteričnu arteriju. Super selektivna infuzijska angiografija osobito je vrijedna za otkrivanje malih tumora. Selektivna digitalna subtrakcijska angiografija s intraarterijskom primjenom kontrastnog medija omogućuje otkrivanje tumora promjera 2 cm ili manje, a koji se konačno razvijaju od isovaskularnih do hipervaskularnih.

Računalna arterioporografija otkriva smanjenje protoka krvi u stanici u tumorskom čvoru.

Diferencijalna dijagnoza hepatocelularnog karcinoma i mjesta regeneracije s cirozom predstavljaju određene poteškoće. Rezultati angiografije mogu ovisiti o anatomskoj strukturi tumora. Njegov vaskularni uzorak ima bizaran karakter, žarišne zagušenja kontrastnog medija, dilatacija i pomicanje posuda, koje mogu biti sklerizirane, fragmentirane, imaju neujednačen lumen. Često postoje arteriovani šumovi, kroz koje portalna vena može biti retrogradni kontrast. Kad tumor raste, portalna vena može se deformirati.

Doppler ultrazvuk otkriva intravaskularno širenje tumora. Proklijavanje portalne vene potvruje prisutnost arterijskog vala u krvotoku u portalu, koji se širi u hepatofugalnom smjeru. Maksimalna brzina protoka krvi tijekom sistolija je povećana, značajno povećanje zabilježeno je u prisutnosti arterijanskog šanta ili rast tumora u portalnu venu. Doppler ultrazvuk omogućava diferencijalnu dijagnozu s hemangiomom.

Probušena biopsija pečena

Ako su male žarišne lezije otkrivene ultrazvukom ili CT, potrebno je histološki provjeriti dijagnozu. Ako je moguće, biopsiju jetre treba provesti pod vizualnom kontrolom. Postoji mogućnost širenja tumora uz iglu, ali ova komplikacija je rijetka.

Citološki pregled materijala dobivenog biopsijom aspirata s tankom iglom N22 omogućuje dijagnosticiranje tumora s niskim i umjerenim stupnjem diferencijacije. Međutim, nije lako identificirati visoko diferencirani karcinom jetre pomoću citološke studije.

Ispitivanje probira

Asimptomatski mala veličina hepatocelularnog karcinoma u bolesnika s cirozom jetre može se dijagnosticirati screening visoke populacije rizika otkrila slučajno ili kada koristite imaging dijagnostičke tehnike u proučavanju jetre daljinskom upravljaču za vrijeme transplantacije. Rana dijagnoza hepatocelularnog karcinoma je važna jer povećava vjerojatnost povoljnih ishoda nakon resekcije ili transplantacije jetre. Jednogodišnje preživljavanje neliječenih bolesnika sa kompenziranom cirozom (sustav A skupina u skladu s kriterijima djece) i asimptomatskih hepatocelularnog karcinoma je 90%, dok je kod pacijenata s kliničkim znakovima bolesti - samo 4 0%. Uspjeh liječenja ovisi o brzini rasta tumora. Terapija je učinkovitija na japanskom jeziku, čiji tumor raste sporije nego u Južnoj Africi.

Probiranje je indicirano kod pacijenata s visokim rizikom razvoja hepatocelularnog karcinoma. Uključuju muškarce stariji od 40 godina uz prisutnost HBsAg ili anti-HCV protutijela u serumu, kao i onih koji pate od kroničnih bolesti jetre, a posebno ciroze s velikim regeneracijskim mjestima. Ultrazvuk je osjetljiviji metoda istraživanja od CT. Obično, nakon njih, biopsija jetre aspirata igle izvodi se s tankom iglom. Također bi trebalo dobiti uzorke iz ne tumorskog tkiva za otkrivanje istodobne ciroze i određivanje njegove aktivnosti.

Svakih 4-6 mjeseci određuje se razina a-fetoproteina u serumu, pogotovo ako je u početku povišena, a također i kada su otkrivene velike regeneracijske lokacije. Normalna razina a-fetoproteina u serumu ne isključuje prisutnost hepatocelularnog karcinoma.

Vrijednost ovog pregleda varira ovisno o zemlji u kojoj se provodi. Dakle, u Japanu, gdje je hepatocelularni karcinom zbog sporog rasta mali i često je enkapsuliran, vrijednost screeninga je super. Istodobno, praktična je vrijednost minimalna u zemljama Južne Afrike, gdje se hepatocelularni karcinom karakterizira brzim rastom i visokim malignom. Europske zemlje u tom smislu zauzimaju srednji položaj. Provođenje preventivnog pregleda stanovništva ovisi o razini razvoja gospodarstva zemlje. U Japanu su postupci poput ultrazvuka i određivanje razine a-fetoproteina široko dostupni i besplatni. Međutim, u većini drugih zemalja svijeta nema takvih mogućnosti. Prognoza za HCC je tako loše, da gdje je cijena ankete je značajan faktor, tu je rezerviran stav prema probira, budući da ne postoji čvrsta jamstva da će pomoći da se smanji smrtnost u ovoj bolesti.

[1], [2], [3]