Alfa fetoprotein u krvi

Alfa-fetoprotein je α-glikoprotein koji se normalno sintetizira u žumanjčanoj vrećici embrija, a zatim u jetri fetusa. Razina alfa-fetoproteina je povišena kod novorođenčadi, a posljedično i kod trudnica. Sadržaj alfa-fetoproteina brzo se smanjuje tijekom prve godine života, dostižući razinu tipičnu za odrasle do dobi od 1 godine (normalno < 20 ng/ml).

Referentne vrijednosti alfa-fetoproteina u krvnom serumu: odrasli - do 10 IU/ml; kod žena u II-III tromjesečju trudnoće - 28-120 IU/ml; novorođenčad u prvom danu života - do 100 IU/ml. Poluvrijeme eliminacije - 3-6 dana.

Povišene vrijednosti (>500 ng/mL) otkrivene kod pacijenata s visokim rizikom (npr. masa jetre otkrivena ultrazvukom) dijagnostičke su za primarni hepatocelularni karcinom (HCC), iako ne proizvode svi hepatocelularni karcinomi alfa-fetoprotein.

Određivanje sadržaja alfa-fetoproteina u serumu koristi se:

• za dijagnozu i praćenje liječenja hepatocelularnog karcinoma;
• za dijagnozu tumora zametnih stanica;
• za dijagnozu metastaza bilo kojeg tumora u jetri;
• za probir u skupinama visokog rizika (ciroza jetre, hepatitis, nedostatak α1 antitripsina );
• za prenatalnu dijagnostiku (malformacije neuralnog kanala, Downov sindrom kod fetusa);
• za procjenu stupnja zrelosti ploda. [ 1 ], [ 2 ]

Uzroci povišenog alfa-fetoproteina

Budući da mali tumori mogu imati niske razine AFP-a, povišene razine AFP-a ukazuju na mogućnost hepatocelularnog karcinoma. Međutim, stupanj povišenja AFP-a nema prognostičku vrijednost. U populacijama s visokim stopama kroničnog hepatitisa B i hepatocelularnog karcinoma (npr. subsaharska Afrika, etnički Kinezi), AFP može doseći vrlo visoke vrijednosti (npr. 100 000 ng/mL), dok se niže vrijednosti (približno 3 000 ng/mL) nalaze u područjima s nižom incidencijom tumora.

Neke druge bolesti (npr. embrionalni teratokarcinom, hepatoblastom, neke metastaze jetre iz gastrointestinalnih tumora, neki kolangiokarcinomi ) uzrokuju razinu AFP-a od 500 ng/mL. Kod fulminantnog hepatitisa, AFP povremeno može porasti na 500 ng/mL; manja povišenja javljaju se kod akutnog i kroničnog hepatitisa. Ove povišene vrijednosti vjerojatno odražavaju regeneraciju jetre. Stoga se osjetljivost i specifičnost AFP-a znatno razlikuju među populacijama, ali vrijednosti od 20 ng/mL javljaju se s učestalošću od 39 do 64% odnosno 76 do 91%. Budući da su razine AFP-a < 500 ng/mL nespecifične, 500 ng/mL koristi se kao dijagnostička granica.

Alfa-fetoprotein kao onkomarker ima sljedeće kliničke primjene: prvo, za otkrivanje i praćenje primarnog hepatocelularnog karcinoma, koji se obično javlja kod ciroze jetre; drugo, za otkrivanje testikularnog teratoblastoma i, treće, za procjenu učinkovitosti terapije za ove bolesti. Povećanje koncentracije α-fetoproteina kod hepatocelularnog raka jetre kod 50% pacijenata otkriva se 1-3 mjeseca ranije nego što se pojave klinički znakovi bolesti. Kod primarnog karcinoma jetre, koncentracija alfa-fetoproteina u krvi veća od 15 IU/ml otkriva se u 95% slučajeva (15-100 IU/ml - u 12%; 100-1000 IU/ml - u 14%; 1000-10 000 IU/ml - u 29%; 10 000-100 000 IU/ml - u 39% slučajeva). Kod metastatskog oštećenja jetre, koncentracija α-fetoproteina veća od 15 IU/ml detektira se u 9% slučajeva (15-100 IU/ml - u 7%; 100-1000 IU/ml - u 2%).

Sadržaj alfa-fetoproteina dobro korelira s učinkovitošću kemoterapijskog liječenja karcinoma (značajno smanjenje ukazuje na terapijsku učinkovitost). Zbog činjenice da je puni učinak kemoterapije obično odsutan, ne opaža se normalizacija razine alfa-fetoproteina u krvi pacijenata. Uklanjanje tumora prati nagli pad sadržaja alfa-fetoproteina u krvi, a njegovo uporno povećanje ukazuje na neradikalnu prirodu kirurškog liječenja.

Alfa-fetoprotein - metoda prenatalnog pregleda trudnica

U drugom tromjesečju trudnoće, ako fetus ima Downov sindrom, koncentracija alfa-fetoproteina u krvnom serumu trudnice je smanjena, a koncentracija korionskog gonadotropina povećana. Uzimajući to u obzir, proučavanje alfa-fetoproteina i korionskog gonadotropina koristi se kao metoda masovnog prenatalnog pregleda trudnica, uz pomoć koje je moguće identificirati skupinu visokog rizika za prisutnost fetalnih malformacija ili Downovog sindroma.

Medijanske vrijednosti koncentracije alfa-fetoproteina u serumu za probir kongenitalnih malformacija u drugom tromjesečju trudnoće

Razdoblje trudnoće	Medijani za AFP, IU/ml
15	32
16	34
17	36
18 godina	40
19	45
20	49

Nasljedne bolesti praćene promjenama u koncentraciji AFP-a

Povećana koncentracija	Smanjena koncentracija
Malformacije fetalnog neuralnog kanala Fetalni hidrocefalus Kongenitalna atrezija jednjaka Fallotova tetralogija Lipoidna nefroza fetusa	Downov sindrom

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]